heparinas

HEPARINAS

La heparina no fraccionada (HNF) y sus derivados, las heparinas de bajo peso molecular (HBPM), son los antitrombóticos de elección si se requiere un efecto anticoagulante rápido

La heparina no fraccionada (HNF)

Es una mezcla heterogénea de glucosaminoglicanos ramificados compuestos de unidades alternantes de D-glucurónico y N-acetilglucosamina, sintetizada por las células cebadas y almacenada en gránulos preformados.

mecanismos

presencia en la heparina de una secuencia específica de pentasacáridos, que al unirse al sitio reactivo rico en arginina de la AT, genera un cambio conformacional y potencia la inhibición del factor Xa. Sin embargo para que la heparina ejerza su efecto dual sobre la trombina y el factor Xa requiere de al menos 18 residuos sacáridos que le permitan unirse similarmente a la AT y al factor IIa

disminución de la positividad del centro catalítico de la AT, que normalmente aleja a los factores de la coagulación igualmente positivos. Este efecto se relaciona con la presencia de cadenas largas de heparina altamente negativas que potencian la acción inhibitoria de la AT sobre la trombina

facilitación para el acercamiento de las moléculas de trombina al sitio activo de la AT (12). Sólo un tercio de la heparina administrada contiene la secuencia de pentasacáridos necesaria para potenciar la acción de la AT sobre la trombina y el factor Xa por los mecanismos antes mencionados.

se administra por vía parenteral bien sea subcutánea o intravenosa, debido a que no se absorbe por el tracto gastrointestinal.

La dosis de heparina subcutánea es de 35000 U en 24 horas en dos o tres aplicaciones, con biodisponibilidad aproximada de 40 por ciento, inicio de acción retardado (1-2 horas) y un pico plasmático a las tres horas.

La aplicación intravenosa se asocia con un efecto inmediato y con una disponibilidad de 100 por ciento, con una vida media que en promedio es de 45-60 minutos, la cual depende de la dosis administrada, con incremento de 3060 minutos cuando la dosis intravenosa se aumenta de 25 U/k a 100 U/k

enfermedad tromboembólica la dosis de 80 UI/K seguida por una infusión de 18 U/K/h es recomendada

En los síndromes coronarios agudos (SCA) bolo de 60 UI/ Kg/h (dosis máxima de 4000) y continuar con 12 UI/K/h (dosis máxima de 1000/h)

En pacientes llevados a intervenciones percutáneas, la heparina se da como un bolo de 70 UI/Kg (2,20,21) cuando se asocia a los inhibidores de la glicoproteina IIb/IIIa.

mecanismo de accion

Antitrombina: Inhibe la actividad de: IXa, Xa, XIIa.

Trombina inhibe la activación de los factores V y VIII

Previene el crecimiento y propagación del coagulo

Profilaxis 5000U cada 8 a 12h Anti coagulación plena Bolo según peso, seguido de infusión continua , Dosis inicial de 333U/kg, seguido de 250U/kg cada 12h

EFECTOS ADVERSOS

Sangrado, Trombocitopenia (<150.000), disminuyen niveles de plaquetas, Osteoporosis, Hipersensibilidad, Tromboembolia paradójica por agregación plaquetaria, Alopecia , Priapismo.. Supresión de síntesis de aldosterona, hiperkalemia

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

Ventajas Facilidad de uso (se administra por vía subcutánea)

Efecto predecible (no requiere de monitoreo de laboratorio)

Administración en dosis fija según peso corporal

Posibilidad de uso ambulatorio (acorta o evita las hospitalizaciones)

Reduce los costos totales de la terapia anticoagulante

Vía media de eliminación prolongada (se usa 1 a 2 veces al día)

Menor riesgo de trombocitopenia asociada a heparina

Menor riesgo de osteoporosis

Mayor disponibilidad (menor unión a proteínas y a células endoteliales, macrófagos, osteoblastos y plaquetas)

provienen de la despolimerización de la molécula original de heparina no fraccionada (HNF). Éstas pueden ser por ácido nitroso, bencilación, precipitación con etanol, heparinasa y eliminación beta. Así produce un tipo de heparinas de peso molecular entre 4.000 y 6.500 Daltons con acciones anticoagulantes y antitromboticas muy heterogéneas.

MECANISMO DE ACCION

Inhibe antiproteasas de serina, con mayor unión a factor Xa más que el factor II a y IXa, tiene además efecto antitrombínico.

Liberación endotelial del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), con acción independiente de antitrombina.

Inhibición del complejo factor VIIa/factor tisular, no dependiente de antitrombina.

Interacción con factor II de la heparina no dependiente de antitrombina

enoxaparina

Mejor biodisponibilidad subcutánea (SC). Permite administración SC frente a la necesidad IV de la heparina no fraccionada. Mayor vida media y por tanto mayor intervalo inter-dosis. Requiere una monitorización menos intensiva.  Menor riesgo de trombocitopenia, y probablemente menor riesgo de osteoporosis.

DOSIS

Profilaxis:  < 2 meses: 0,75 mg/kg/dosis cada 12 horas.

2 meses: 0,5 mg/kg/dosis cada 12 horas.

Tratamiento: < 2 meses: 1,5 mg/kg/dosis cada 12 horas.

2 meses: 1 mg/kg/dosis cada 12 horas.

EFECTOS SECUNDARIOS

hemorragia, a cualquier nivel, confusión, dolor, hemorragia cerebral

EDWARD MENESES