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Hematopoyesis

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Hematopoyesis
Microambiente
Embrionario/Fetal
Ocurre desde el saco vitelino a la región aorta-gónada-mesonefros, hígado fetal, placenta y medula osea.
Las primeras células madre / progenitoras hematopoyéticas adultas aparecen del suelo de la aorta dorsal.
Adulto
En medula osea
Células madre / progenitoras hematopoyéticas.
Linaje osteoblastico
Son células mesenquimatosas que recubren las superficies endosteales de los huesos planos y trabeculados en la interfaz entre el hueso y la medula osea y se incrustan dentro de la matriz ósea tras la diferenciación terminal.
Se expresan factores como Runx2 y Osterix para madurar los osteoblastos.
Los osteoblastos maduros empiezan a expresar osteocalcina hasta convertirse en osteocitos.
Regulan el tamaño de la agrupación e inactividad de las células progenitoras por la producción de CXCL12, angiopoyetina 1, trombopoyetina, Dkk1, ligandos de Wnt no canónicos y osteopontina de proteína ECM.
Células endoteliales
Secretan citocinas hematopoyéticas y expresan E-selectina, P-selectina, VCAM-1 y ICAM-1.
E-selectina regula negativamente la inactividad de las células progenitoras. El factor de crecimiento de unión a heparina, la pleiotrofina, que es producido por las células endoteliales sinusoidales provocan la retención y la autorrenovación de las células progenitoras.
Tres tipos de células perivasculares: células reticulares abundantes en CXCL12 (células CAR), MCs de nestina-GFP/ leptina y pericitos nestina-GFP/ NG2 +.
* Adipocitos
Regulan la producción de células progenitoras.
Células perivasculares
Osteoclastos
Son células derivadas de la medula osea que se encuentran muy cerca del endosteum. Su función principal es en la remodelación ósea.
G-CSF aumenta la actividad de los osteoclastos y se acompaña de la secreción de enzimas proteolíticas y la reducción de las linaje osteoblastico.
Macrofagos
Tienen función reguladora de regulación positiva en linaje osteoblastico y las células nestina-GFPlow.
Megacariocitos
Regulan la inactividad de células progenitoras, mediados por CXCL4, y TGF-β.
Inervación simpática
El aumento del tono simpático promueve la movilización de células progenitoras y regula a la baja los componentes del nicho endosteal, por activación del receptor β2-adrenérgico. Por lo cual rige la salida de las células progenitoras en medula osea.
Hipoxia
La PO2 en la medula osea es <32 mmHg y se reduce a -10 mmHg en el espacio medular. Mediado por una familia de factores inducibles por hipoxia (HIF). HIF1-α induce la expresión de SDF-1 y dirige los circuitos metabólicos dentro de las células progenitoras hacia el metabolismo anaeróbico. HIF1-α estimula la secreción de VEGF, promoviendo así la formación de hueso y la angiogénesis. La hipoxia también protege del estrés oxidativo.
Nichos linfoides
Los nichos de células B corresponden a las etapas de maduración de las células linfoides.
Se necesita de IL-7 para la diferenciación.
Las células B y T recirculantes se ubican en el espacio perisinusoidal y se colocalizan con células dendríticas.
Las células plasmáticas = producto de la diferenciación de las células B después de la exposición al antígeno.
Reciben varias señales de supuervivencia como CXCL12, IL-6, BAFF y APRIL.
La adhesión entre los eritroblastos maduros y los macrófagos centrales está mediada por la proteína de macrófagos eritroblastos, la integrina α4β1 (VCAM-1) y la integrina αv (ICAM-4).
Nichos eritroides
Dentro de las islas eritroides, el macrófago funciona como una "célula nodriza" que proporciona hierro a los eritroblastos en desarrollo y fagocita los núcleos extruidos al final de la diferenciación eritroide.
La fibronectina protege a los eritroblastos de la apoptosis, y también a través del antiapoptótico bcl-xL.
Nichos megacarióticos
CXCL12 provoca que el megacariocito libere plaquetas en el espacio intravascular-sinusoidal de la médula o en los capilares pulmonares.


Bibliografía:
- David Scadden, Lev Silberstein. HEMATOPOIETIC MICROENVIRONMENT. Pag: 119-126. Descargado para Anonymous User (n/a) en National Autonomous University of Mexico de ClinicalKey.es por Elsevier en julio 12, 2019.




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- Flowchart on Hematopoyesis, created by Abraham - on 30/07/2020.
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