Complemento 3

Funciones del complemento

MAC (muerte celular)

-Lisis de bacterias y membranas celulares por insercion del MAC

-Complejo de ataque de membrana: C5-9

-Formacion de orificios en la membrana > Facilita el movimiento de moleculas y iones > Lisis despues de una entrada masiva de agua desde el espacio extracelular > Muerte osmotica

-Muerte de tipo apoptosis > Apoptosis necrotica > Influjo de Ca en el citoplasma > Fragmentacion nuclear

-Moo suceptibles a MAC > Virus > Herpesvirus, Ortomixovirus (Sarampion y paperas), Mixovirus (Influenza) y Retrovirus

-Bacterias suceptibles a MAC > Gram (-) > Neisseria meningitidis > Las gram (+) Resisten

-MAC > Facilita > Activacion del inflamosoma e IL-1

Opsonizacion

- Enlace covalente de C3b y C4b

-Inducen Opsonizacion> Ig o Complemento recubre antigenos peligrosos > Reconocidos por RC Fc o Rc de complemento > Sobre Cel fagociticas > Mejorando la fagocitosis

-Es la funcion mas importante

-Critica ante infeccion viral > Crean capas alrededor de los virus > Neutralizando su infectividad > Evitando que se una a cel hospedadoras.

Inflamacion

- C3a y C5a > Anafilotoxinas > C3aR y C5aR

-Promocion de la inflamacion y quimiotaxis

-Se enlazan a C3aR y C5aR > Sobre granulocitos, Monocitos, Macrofagos, Mastocitos, Cel endoteliales y dendriticas > Secrecion de IL-1, IL-6 y TNF > (+) Permeabilidad capilar, Vasodilatacion, (+) Migracion de leucos al sitio afectado, (+) Motilidad del musculo liso

-Promueve la fagocitosis y la liberacion de PG e Histamina > Efectos sistemicos > Fiebre

-(+) Mov de linfocitos a los ganglios linfaticos

Mejora la presentacion de AG

-Celulas dendirticas, FDC, y Macrofagos > Rc que se unen a > MBL, C1q, C3b y C4b > Induce > Mejora en la presentacion de Ag

-Señalizacion de las APC a traves de C5aR > IL-12 > Linfos T Th1

-C3b y C4b > Rc C3 en celulas inmunes > (+) Activacion de linfocitos B

(+) De respuestas de anticuerpos

Mejora de la memoria inmunologica

-C3b y C4b > Rc de complemento en FDC

Eliminacion de complejos inmunes

-C1, C2 y C4.

-Recubrimiento de complejos inmues con C3b > Facilita su union a > CR1 en los eritrocitos > Son los (+) importantes en la eliminacion de estos complejos > Transportan al bazo e higado > Se fagocitan

Eliminacion de celulas apoptoticas

-C1q, Fragmentos enlazados a C3 y C4.

-Cel apoptoticas expresan > Fosfatidilserina > Cel sanas tienen esa molecula en su lado citoplasmatico > Cuando cambian a la membrana > Avisa al sist. inmune > Cel muriendo > Fosfatidilserina > Reconocida C1q > Fragmentacion nuclear y expresion de ADN en la membrana

-Cel apoptotica > Se descompone > Cuerpos apoptoticos > Expresan fosfatidilserina o ADN > El enlace de C1q > Promueve la fagocitosis > Rc C1qR

-Ausencia de C1q > Libera ampollas apoptoticas > Respuestas autoinmunes

Induccion de linfocitos T reg

CD59

CR1

Ligandos: C3b, C4b, C1q, iC3b

Se expresa en: Eritrocitos, neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos, FDC, células B.

Funcion: Eliminación de complejos inmunes, mejora de la fagocitosis, regulación de la división de C3

CR2

(CD21)

Ligandos: C3d,C3dg, iC3d.

Se expresa en: Células B, FDC

Funcion: Mejora de la activación de células B, correceptor de células B.

CR3

Ligandos: iC3b y factor H

Se expresa en: Monocitos, macrófagos, neutrófilos, células NK, eosinófilos, FDC, células T

Funcion: Union a moléculas de adhesión > leucocitos, facilita la extravasación, el enlace a iC3b > Fagocitosis de complejos inmunes

CR4

Ligandos: iC3b

Se expresa en: Monocitos, macrófagos, neutrófilos, cel dendríticas, células NK, cel T

Funcion: Fagocitosis > Por iC3b

CRIg

Ligando: C3b, iC3b, C3c

Se expresa en: Macrófagos residentes

Funcion: Fagocitosis mediada por iC3b e inhibición de la vía alternativa

C3aR, C5aR

Ligando: C3a y C5a

Se expresa en: Basófilos, granulocitos, Mastocitos, monocitos, macrófagos, Cel endoteliales.

Funcion: Induce desgranulación, quimioatracción, actúa con IL-1β o TNF-α > respuesta de fase aguda

SIGN-R1

Ligando: C1q

Secretado por: Macrofagos > Zona marginal del bazo

Funciones: Mejora la opsonización de bacterias por macrófagos MZ

C1qRp

Ligando: C1q, MBL

Secretado por: Monocitos, neutrófilos, cel endoteliales, células T

Funcion: Activacion de infocitos T > (+) Fagocitosis

Receptores del complemento

Actividades del complemento