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Ciclo Celular: Mecanismos de regulación

Fases del Ciclo Celular.

Interfase

Fase M

Fase G1

Fase S

Fase G2

Hay un crecimiento celular con síntesis de proteínas y de ARN.

Dura de 6 a 12 horas.

Síntesis del ADN, con lo que se forma las cromátidas hermanas

Dura de 10 a 12 horas.

A lo largo de la fase S, esta el complejo A/CDK2

Se encuentra la proteína de retinoblastoma, Rb(proteína supresora de tumor)

Esta proteína esta activa en el estado hipofosforilado por el complejo ciclina E/CDK2 y bloquea a los factores de trancripción E2F1,E2F2 y E2F3a

Reguladores

EL entrar a esta fase es regulado por la ciclina D/CDK4/6 Y la ciclina E/CDK2

De fase G1 a S

Fase S

E2F activantes promueven la explesión de la ciclina A y B.

Fase G

Complejo ciclina D1/CDK4 o CDK6

Complejo ciclina E/CDK2

Antes del ciclo

Fosforilación parcial de Rb por el complejo ciclina D/CDK, libera a E2F activantes.

Produce la activación transcripcional de la ciclina E y la fosfatasa cdc25

La fosfatasa cdc25 permite la formación del complejo E/CDK2

Formación del complejo A/CDK2 activa la replicación y bloque a las E2F.

Proteína p21 inhibe la actividad de los complejos de la ciclina CDK1 o CDK2.

Esta proteína media la detención del ciclo celular en fase G1 en respuesta a estímulos de estrés.

Continúa la síntesis de proteínas y ARN.

Dura de 3 a 4 horas.

La célula se divide en dos células hijas.

Dura 30 minutos.

Se subdivide en profase, metafase, anafase, telofase y citicinesis.

De fase G2 a M

Bajo un estés gentóxico activa a los sistemas ATM/ATR

Esto activa a CHK1 Y CHK2, ádemas de que fosforila a Cd25C esta es retenida en el citoplasma he impide su acción en el complejo B/(CDC2) CDK1

También activa el sistema de señales p53 que mantiene a la célula en G2, mantiene a CDK1 en el citoplasma.

p21 reduce la fosforilación de Rb y evita que E2F se libere.

p21 se une al complejo ciclina B /CDC2 y bloquea la entrada a mitosis.

Fase M

Actua el complejo C/CDK1 o MPF activado por la cinasa Polo

Citocinesis es mediada por la ciclina B

Sistemas de control del ciclo celular.

Inhibidores de CDK

Llevan a cabo eventos río abajo del compuesto ligando receptor de los factores de crecimiento.

CDK y ciclinas.

Complejo D/CDK4 funciona en respuestas a factores de crecimiento.

Complejo CDK2/E Y CDK2/A son escenciales para la replicación del DNA

Complejo CDK2/AY CDK2/B son escenciales para la mitosis.

Cáncer.

Mecanismos para mediar las fase G2/M

Regulación a la baja de los complejos CDK1 y la ciclina A/B,

Inactivación de la actividad Cdc25C,

Interrupción de la polimerización de tubulina

Sistema de vigilancia.

Se da una detención del ciclo celular al tener un daño no tan grave

Si el daño es grave se dirige a la senescencia o a la apoptosis.

Si se da la reparación p53 estimula la síntesis de Mdm2 y prosigue el ciclo.

Proteína Rb

La alteración se puede deber a una mutación en el gen p16

Vías de señalización.

Senescencia

Estado de detención replicativa permanente

Permite que las célullas permanezcan viables y metabólicamente activas pero resistente a los estímulos apoptoticos y mitógenicos.

Marcadores para identificar las células secescentes.

S-β-galactosidasa asociada a senescencia

Alteraciones de la cromatina

Cambios en la morfología celular

Activación de p16 y p53.

Causas

Consecuencia natural de la replicación del ADN de los telómeros

Falta de reparación de rompimiento del ADN de doble cadena.

Apoptosis

Elimina las células con DNA dañado.

Regula ciertas células del sistema inmunitario

Regula la cantidad de células que componen un órgano.

Mantiene la homeostasis.

La familia de proteínas Bcl-2 regulan la apoptosis

MicroRNA

Son RNA no codificantes de 20 núcleotidos aproximadamente

Regulan la expresión de genes codificantes de proteínas a través de mecanismos vinculantes complementarios.

Estos RNA son exportados del núcleo al citoplasma y una de as hebras se une al 3 prima UTR del gen blanco he inhibe su expresión.

Existen miRNAs supresores de tumores que actúan como inhibidores de la proliferación celular y estimuladores de la apoptosis.

Existen miRNAs oncogénicos que estimulan la proliferación celular inhibiendo la apoptosis.

p53. Inhibe de G1 a S.

Jocelyn Sosa Trejo

Bases de ingeniería genética.