Leucemia Mieloide Crónica

Leucemia Mieloide Crónica

1. Trastorno mieloproliferativos clonales

   • Leucocitosis en sangre periférica
     • expansión de células mieloides
   • Reordenamiento cormosómico clonal
     • Cromosoma 22 acortado
       • Se yuxtapone a la tirosin-cinasa ABL próxima al grupo de pinto de ruptura formando ABL-BCR
         • 5% personas que lo carecen

2. Síntomas

   • Fase estable
     • Generalmente asintomática
   • Fase acelerada
     • Sudoración nocturna
     • Adenopatía
       • Aumento de tamaño en ganglio linfático
     • Esplenomegalia y anemias
       • Aumento del tamaño del bazo
       • Pérdida de peso
       • Cansancio
       • Saciedad precoz
       • Hemorragias
       • Trombocitosis

3. Diagnóstico

   • Crisis blástica
     • >20% de blastos
   • Fase estable
     • <5% miloblastos
   • Fase acelerada
     • 5-20% de blastos
   • Frotis sanguineo
     • Abundancia de células en todas las etapas de maduración
   • PCR
     • Presencia de translocación BCR-ABL

4. Prevalencia en México

   • No son datos confiables
   • más frecuente: 3 a 1 en comparación con la LLC
   • 2013. En Puebla
     • 236 pacientes nuevos con neoplasias hematológicas
       • 4% tuvieron LMC
     • reportó una incidencia de 13 casos en promedio por año

5. Tratamiento de primera elección

   • Inhibidores de la tirosina-cinasa
     • Imatinib
     • Ponatinib

6. Mecanismos de resistencia

   • 2-4% de pacientes
   • Mutaciones puntuales en el dominio SH1 de BCR-ABL
     • 50 mutaciones
     • Asa de unión al ATP
     • Mutaciones T3151
       • Alto grado de resistencia a todos los TKI
   • Sobreexpresión de BCR-ABL
   • Activacion de vías independientes de BCR-ABL
     • Cinasas SRC
   • Aumento de flujo de salida del imatinib
     • Por una bomba de resistencia multifarmacológica
   • Alteraciones citogenéticas adicionales