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leucemia linfoblastica aguda

Shabelly Tabares infectologias Spanish

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Generalidades
- aproximadamente 600 casos diagnosticados
  - en estados unidos anualmente
  - la mitad de los casos se presentan en:
    - niños y adolecentes
- cancer mas comun en los estados unidos
  - la mas prevalente causa de muerte
    - antes de los 20 años
- presenta gran variedad de sientomas
  - moretones
  - sangrado
    - trombocitopenia
  - palidez
  - Anemia
  - infecciones
    - neutropenia
  - infiltracion leucemica en :
    - bazo
    - higado
    - nodos linfaticos
    - mediastino
epidemiologia y factores de riesgo
- Estados unidos
  - 30 casos por millon de personas
    - en personas menores de 20 años
      - incidencia maxiama en :
        en niños de 3-5 años
- raza:
  - negros: 14,8 casos por millon
  - Blacos:35,6 casos por millon
  - hispana: 40,9 casos por millon
- sexo:
  - frecuente en niños que en niñas
    - razon hombre: mujer
      - 55%:45%
- factores geneticos
  - sindrome de Down
    - variantes polimorficas
      - En los siguientes genes:
        ARID5B
        CEBPE
        GATA3
        IKZF1
        PAX5
        ETEV6
- Riesgos ambientales
  - exposicion a la radiaion
    - baja evidencia
bases geneticas
- alteraciones geneticas
  - incluyen aneuploidias
  - reordenamiento cromosomico
    - desregulan la expresion genetica
      - expresion de proteinas confusion quimerica
      - deleciones
      - ganacia de ADN
      - mutaciones de secuencia
  - en el moemnto del diagnostico:
    - 10-20 mutaciones
      - no silenciosas
    - en el moemnto de la recaida
      - las mutaciones se duplican
  - mutaciones perturban:
    - los procesos celulares normales:
      - regulacion del desarrollo transcripcional
      - diferenciacion linfoide
      - regulacion ciclica
      - via supresora tumoral
        proteina TP53-retinoblastoma
      - receptor del factor de crecimiento
      - RAS
      - Foafatidinositol 3 kinasa
      - señalizacion JAK-STAT
      - metabolismo de nucleosido
        asociado a recaidas
      - modificacion epigenetica
        proceso asociado con reacidas
- LLA
  - Precursor
    - celulas B
      - EL 25-30% de los niños
        con celulas b
        hiperploidia alta
        >50 cromosomas
        debido a la ganacia cromosomica no aleatoria
        excelente pronostico
        hipoploidoia
        <44 cromosomas
        se produce en 2-3%
        pronostico negativo
        baja hipoploidia
        30-39 romosomas
        presencia de mutacion:
        TP53
        heredada con mayor frecuencia
        manifestacion del sindrome lifreumani
    - celulas T
      - imunofenotipo diferente
        alteraciones geneticas dirigidas
        factores de trascripcion
        vias de señalizacion
        JAK-STAT
        regulacion epigenetica
    - estas traslocaciones y reordenamiento
      - presentes en todas las celulas leucemicas
        hace mas propenso a una recaida
      - Dos clases funcionales de traslocaciones
        traslocaciones de oncogenes
        en regiones reguladoras
        en los genes de trascripcion
        ejemplo:
        GEN: C-MYC bajo control de :
        la cadena pesada de la IG
        IGH
        la cadena liviana
        IGK Y IGL
        Gen presente en el linfoma y leucemia Burkitt
        juxtaposicion de
        factores de transcripcion
        TLX1 Y TLX3
        traslocacion que yuxtapone:
        dos genes para codificar
        proteina quimerica
        ejemplo:
        ETV6-RUNX1
        Fusiona dos factores de transcripcion
        para la hematopoyesis
        se obserba en un cuarto de niños con LLA
        TCF3-PBX1
        Traslocacion que forma el cromosoma filadelfia
      - reodenamiento
        implica el cromosoma 11q23
        gen de leucemia de linaje mixto
        MLL
        codifica los genes de histonas metiltrasfesara
        implicado en la regulacion epigenetica
        del desarrollo de las celulas sanguineas
        traslocaion son comune en LLA
        cuando se desarrollan el 1 año de vida
        75%de los casos
        las leucemias recidivantes
        pocas mutaciones somaticas adicionales
        particularmente en los lactantes
        Alteracion dirijida a :
        señalizacion celular
        funcion de suprecion tumoral
        diferenciacion linfoide B
        PAX5
        mutado en el 35% de los niños con LLA
        KZF1
        Mutado en el 15% de os niños con LLA
Factores pronosticos
- Caracteristicas clinicas
  - edad del paciente
    - mayor edad mayor riesgo
    - riesgo estandar: edad 1-9 años
  - recuento incial de paquetas
    - <50.000 riesgo estandar
    - >50.000 mayor riesgo
  - raza
    - hispanos
      - TCF3-PBX1
      - CRLF2
- caracteristicas biologicas y geneticas
  - alteraciones geneticas
    - alta hiperdiploidia
      - de codificacion para ETV6-RUNX1
        Asociado a resulatdo favorable
    - reordenamiento MLL
      - reordenamiento CRLF2
        cromosoma filadelfia
        celulas T precursoras
        alto riesgo o mal pronostico
- Imunofenoptipo
  - expresion de superficie celular
  - expresion citoplasmatica
    - linaje del fenotipo
      - celulas B 85%
        curso mas agresivo
        mayot probabilidad de resolucion
      - celulas T 15%
        predomina en el sexo masculino
        raza hispana
        tienen recuento celular mas alto en fase incial
        ganglios linfaticos en el mediastino
        afectacion en el SNC
        menor supervivencia
- respuesta temprana al tratamiento
  - factor pronostico mas importabte
    - tiempo para eliminar la poblacion leucemica
      - a niveles indetectables
        se miden por medio de:
        reaccion en cadena polimerasa
        del reordenamiento en :
        IGH
        TRC
        niveles de enfermedad residual
        minimo de 0.01%
        fracaso al tratamiento
        prbabilidad de muerte mas de 3- 5 veces mas alta
        citometria de flujo
Tratamiento
- quimioterapia hace 50años
  - mejoro el pronostico en unn80-90-%
    - desventaja : mayor numero de recaidas
      - afectando el SNC
        supervivencia del 10-20%
        la supervivencia aumento cuando se implento radiacion
        irradiacion intracraneal
- desarrollo de regimen:
  - 8 farmacos por 8 semanas
    - protocolo I
      - base de las Terapias contemporaneas para LLA
        estudis en EEUU y europa occidental
        75-90% de niños con LLA
        mejoria notable en la supervivencia
        tasa de supervivencia sin complicaciones de 5 años
        85% de los niños
        tasa de supervivencia general
        90% de loa niños
        terapia de induccion
        4-6 semanas con:
        glucocorticoides (prednisolona, o dexametasona
        vincristina
        asparginasa
        antraciclina
        quimioterapia
        mantenimiento
        18-30 meses de baja intensidad
        mercaptopurina
        tiguanina (en su defecto)
        metrotexate oral semanal
        pulsos de glucocorticoides
        vincristina
        falta de adherencia
        aumento de recaidas
        4 veces mas de lo normla
        15-20% de lo niños con LLA
        tratamiento de recaidas
        recaida despues del protocolo I
        entran a segunda remision
        50% resolucion
        transplante alogenico de celulas hematopoyeticas
        segunda remision
        6-8 meses con
        quimioterapia de conmbinacion intensiva
        previene el compromiso del SNC
        administracin de metrotexato
        acido folinico
        este rescata a los tejidos normales de efectos toxicos
        terapia dirrigida
        dirijido a las alteraciones moleculares
        ejemplo:
        inhibidores de la tirosin kinasa
        responsable de la leucemia cronica
        dada por la fusion oncoproteica de:
        BCRABL1
        Medicamento: imatinib
        imunoterapia
        contra el CD19
        esta expresado en las celulas B
        desarrolo de estrategias para :
        para que las celulas T citotoxicas
        reconoscan al CD19 de las celulas B
        sea eliminado por anticuerpos:
        anticuerpo atniCD19
        siendo acoplado a dominios de señalizacion
        intracelular en las celulas T
        efectos toxicos a corto y largo plazo
        1-2% de niños mueren
        mayor riesgo de presentar toxicidad
        niños con sindrome de Down
        adolescentes mayores
        niños que han recibido terapia intensiva
        osteonecrosis
        se presenta en el 5-10% de los niños
        compromete articulaciones de:
        cadera
        rodilla
        tobillo
        hombros
        el uso de glucocorticoesteroides disminuyen este efecto adeverso

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Description: infectologias Mind Map on leucemia linfoblastica aguda, created by Shabelly Tabares on 30/03/2018.
Created by: Shabelly Tabares
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