Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans

1. Vía de entrada: se produce por vía respiratoria; la infección se origina en la cavidad nasal, tras la inhalación de la levadura

   • En mastitis bovina, el mecanismo de entrada se cree que sea directo través de la glándula mamaria, algunos de ellos son el uso indiscriminado de antibióticos y la manipulación inapropiada de la glándula mamaria.
   • Inmunidad innata
     • Una vez en los pulmones o la glándula mamaria la inmunidad innata, por medio de células fogocíticas (neutrófilos o macrófagos mononucleares), reconoce y fagocita las levaduras
       • La inmunidad innata reconoce a C. Neoformans por medio de receptores del complemento, receptores de la fracción Fc de las inmunoglobulinas, receptores de manosa, y receptores tipo Toll
       • En animales en apariencia sanos, las células fagocíticas destruyen las levaduras sin la producción de signos clínicos de criptococcosis.
         • en animales susceptibles las levaduras sobreviven resultando en una criptococcosis pulmonar con diseminación hematológica a otras áreas anatómicas (ojos, fosas nasales, piel y el sistema nervioso central) o mastitis en casos de bovinos
         • Experimentos in vitro demostraron que la fagocitosis por macrófagos resulta en la producción de mediadores proinflamatorios incluyendo TNF-α, IL-12, y IL18 que son importantes en la permebilidad vascular que promueve le extravasación de leucocitos a las áreas infectadas
   • Inmunidad humoral
     • El polisacárido de la cápsula es el primer antígeno presentado al sistema inmune.
       • Estudios serológicos han confirmado que humanos y animales sanos, sin la enfermedad poseen anticuerpos circulantes contra la cápsula
       • En humanos con SIDA se demostró que los mismos perdian su capacidad de producir IgG contra antígenos T-independientes.
         • En ratones expuestos a dosis elevadas de GXM se demostró que los ratones eran incapaces de estimular una respuesta de anticuerpos en inmunizaciones subsecuentes.
           • Mayoría de investigadores encontraron que la reducción en la respuesta humoral esta relacionada a la reducción en la síntesis de las inmunoglobulinas y no a la neutralización de las mismas con el exceso de GXM circulante.
         • El papel de los anticuerpos circulantes con respecto a la resistencia a la criptococcosis es controversial.
           • Datos experimentales indican que presencia de Ac en humanos y animales con criptococosis tienen un pronóstico más favorable que aquellos que no poseen estos Ac lo cual demuestra que el papel de la inmunidad humoral es relevante
   • Inmunidad celular
     • Numerosos estudios demuestran que la inmunidad celular tiene un papel importante en la resistencia contra la criptococosis.
     • es conocido que animales (en especial caninos) y humanos presenta una hipersensibilidad celular tardía a la criptococcina
       • La resistencia en individuos normales con una respuesta celular a la criptococcina contrasta con la respuesta defectuosa de hipersensibilidad en animales suscetibles
         • Experimentos en ratones y otros animales demostraron que la inmunización pasiva por transferencia de tejido linfoide de animales inmunizados confirió resistencia a la criptococosis en animales con una inmunidad célular defectuosa.
           • Se demostró que los linfocitos T en el tejido transferido son las células protectoras contra C. Neoformans
             • Este experimento in vitro, en los cuales los linfocitos T de tejidos linfoides procedentes de animales inmunizados fueron coinoculados con C. Neoformans, los linfocitos T fueron capaces de eliminar las células de C. Neoformans.
               • En ratones inoculados se ha demostrado la presencia de células T tipo CD4+ y CD8+. En animales defectuosos de una CD4+ se demostro que la CD8+ confería protección contra C. Neoformans por medio de la activación de un mecanismo dependiente del IFN-γ
                 • Este experimento demostró que una CD8+ es requerida para proteger contra la criptococcosis.
               • En los tejidos de los animales con criptococcosis natural, sin embargo, se nota una ausencia de células inflamatorias. La ausencia de células inflamatorias contrasta con la cantidad exagerada de levaduras encapsuladas

2. Comúnmente aislado de casos en humanos y animales inferiores con problemas inmunitarios importantes.

   • En la especia felina, hay una alta asociación entre la presentación de criptococosis y la presencia de VIF
   • En los perros se presenta principalmente en de menos de cuatro años y razas como dóberman, pastor alemán, cocker spaniel americano.

3. Es una levadura encapsulada que se adquiere por la inhalación de propágulos de este hongo y su foco primario es pulmonar.

   • Se encuentra ampliamente distribuido en todos los continentes en los suelos y vegetales, en especial y en áreas conteniendo excremento de palomas

4. posee una cápsula relacionada con su capacidad de virulencia y de resistir fagocitosis, y está formada por un heteropolisacárido acídico llamado glucoronoxilomanan (GXM)

   • Se ha demostrado que la cápsula es un potente activador de la fracción ic3b en la vía alternativa del complemento y que la vía clásica pose un papel menor o está ausente en la opsonización de las levaduras

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