Resistencia a los antimicrobianos y sus efectos

Resistencia a los antimicrobianos y sus efectos

1. Inicia con la "virulencia microbiana"

   • Colonización
     • Capacidad de adherencia a las células epiteliales hospedadoras
     • Resistencia a los agentes inhibitorios
   • Supervivencia
     • resistencia a desinfectantes y antimicrobianos
     • Utilización de diversas vías metabólicas para su crecimiento
     • Formación de biofilms
   • Desarrollo de infección
     • obtención de una respuesta inflamatoria
     • sistemas de adquisición del hierro
     • resistencia a la actividad bactericida del suero humano
     • Citotoxicidad

2. ofrecen al microorganismo la capacidad de continuar replicándose

   • desplazando al resto de microorganismos sensibles

3. asociada

   • coste biológico
     • variable en función de las condiciones ambientales, la especie o el propio mecanismo de resistencia adquirido
   • pérdida de fitness
     • Sin embargo, en ambientes con mucha presión antimicrobiana
       • se desarrollan mutaciones cromosómicas compensatorias que aumenten el fitness

4. Diseminación de genes de virulencia

   • Plásmidos
     • elementos extracromosómicos no esenciales, portan genes que confieren características: resistencia, virulencia, persistencia en condiciones extremas
       • E. Coli en una planta de tratamiento de aguas residuales
         • resistencia a 10 antimicrobianos diferentes
         • cuatro factores de virulencia
         • dos sistemas de captación de hierro
         • genes asociados a virulencia
         • Esto habilita a las bacterias para sobrevivir en distintos escenarios

5. Mecanismos comunes implicados en virulencia bacteriana y resistencia a los antimicrobianos

   • Biofilms
     • Beneficiosos
       • Lactobacilos de la vagina
         • Fermentan el glucógeno, produciendo ácidos que disminuyen el pH y previenen la colonización de patógenos
     • Patógenos (infecciosos)
       • Se deben a procesos multifactoriales y que varían según el microorganismo
         • No existen métodos estandarizados rutinarios para determinar su sensibilidad
   • Bombas de expulsión
     • en respuesta a determinadas condiciones del medio ambiente
       • Se produce una desrepresión génica de estos
     • Papel importante
       • Señalización intercelular
         • Existen patógenos con cerca de 10 sistemas MDR (multidrug resistance)
           • Son necesarios para la producción de genes que codifican factores de virulencia
       • Proceso de infección y colonización
         • Expulsión de sales biliares y péptidos antimicrobianos
   • Porinas
     • Resistencia a los antibióticos carbapenémicos en E. coli
       • Disminución de expresión de porinas
         • Aumento de resistencia
         • Disminución de virulencia
   • Alteración de la pared celular
     • Primer estadio
       • Resistencia a beta-lactámicos y fluorquinolonas
         • Por la hiperexpresión de sistemas de bombeo múltiple (MDR) y a mutaciones en la topoisomerasa
     • Segundo estadio
       • Menor susceptibilidad al imipenem
         • Descenso en la expresión de porinas y la hiperexpresión de sistema MDR
     • Tercer estadio
       • Alta resistencia al imipenem y a la polimixina
         • Debido a disminución en la expresión de las dos principales porinas, la hiperexpresión de MDR y la alteración del lipopolisacárido (LPS)
   • Sistema de 2 componentes
     • mecanismos reguladores de la expresión de factores de virulencia y la sensibilidad antibiótica
       • Proteína histidina quinasa
         • Capta los estímulos ambientales y activa al segundo componente
           • Proteína reguladora de respuesta citoplasmática
             • Controla la expresión génica