QUINOLONAS

QUINOLONAS

1. Espectro

   • 1º Geração
     • Quinolona não fluorada;
     • Ácido nalidíxico e pipemídico
     • Não alcançam níveis sistêmicos;
     • Infecções no trato urinário inferior;
     • Alcançam [ ] séricas mínimas
     • Bacilos Gram -
   • 2º Geração
     • Fluoradas;
     • Maior penetração intracelular;
       • Bactérias com grande parte ou todo o ciclo intracelular.
     • Infecções sistêmicas;
     • Enterobactérias, Micoplasma, Clamídia, cocos +, bacilos Gram -;
     • Ciprofloxacino, lomefloxacino, norfloxacino, ofloxacino e pefloxacino
   • 3º Geração
     • Fluoradas;
     • Maior penetração intracelular;
     • Ação melhorada contra bactérias Gram +
       • S. pneumoniae
     • Enterobactérias, Micoplasma, Clamídia, cocos +, bacilos Gram -;
       • Maior atividade quanto bactérias gram positivas,microrganismos atípicos e micobactérias
     • Levofloxacino, sparfloxacino, moxifloxacino e gatifloxacino;
       • Meia vida longa e menor interaçãomedicamentosa
   • 4º Geração
     • Fluorada; com maior penetração intracelular
     • Maior cobertura contra gram-positivos, mantêm o espectro contra gram­ ·negativos e adquire cobertura contra anaeróbios.
     • Gemifloxacino, Trovafloxacino, Clinafloxacino, Sitafloxacino, Garenoxacina

2. Mecanismo de ação

   • Bloqueiam a síntese do DNA
     • Inibição do topoisomerase II (DNA-girase) e a topoisomeraIV
     • Ligação como DNA --> impede o relaxamento do DNA positivamente--> impedindo a transcrição e a replicação
       • Gram-
     • Inibição da topoisomerase IV --> necessário para divisão.sem ele não ocorre a separação do DNA cromossomial replicado
       • Gram +

3. Dosagem

   • Ácido Nalidíxico
     • 2-4g/dia, 6/6h
   • Ciprofloxacina
     • 500-1500mg/dia, 12/12h --> Via oral
     • 400-1600mg/dia, 12h ou 8h--> via endovenosa
   • Norfloxacina
     • 800mg/dia, 12/12h
   • Ofloxacina
     • 400-800mg/dia,12/12h --> VO/EV
   • Levofloxacina
     • 500mg/dia, dose única
   • Moxifloxacina
     • 400mg/dia dose única
   • Gemifloxacino
     • 320mg/dia, dose única

4. Resistência

   • Mutações puntiformes no local da ligação da quinolona na enzima-alvo;
     • DNA-girase e toposiomeraseIV
   • Mediada por plasmídeo
     • Protéinas Qnr --> protegem DNA-girase
     • Variante de aminoglicosídeo-acetiltransferase --> modifica o antibiótico
   • SAMR (S.aureus resistente à meticilina), pseudomonas, estafilococos coagulase negativos e enterococos.

5. Reações Adversas

   • Náuseas, êmese e diarreia
   • Cefaleia, tontura, vertigens e insônia;
   • Exantemas cutâneos;
   • Interferem na cartilagem em crescimento e causar artropatia;
   • Risco de tendinite/ ruptura de tendão;
   • Gatifloxacino, levofloxacino, gemifloxacino e moxifloxacino --> prolongo a QTc
     • pacientes com predisposição a arritimia devem ser monitorados
   • Alterações no fígado;

6. Características Gerais

   • Bactericidas --> [ ] dependente
   • Pico sérico 1 a 3h
   • Amamentação --> evitado
   • Boa absorção pelo TGI superior
   • Amplo espectro de atividade
   • Sintéicos
   • São bem absorvidas pelos tecidos e amplamente distribuídas entre os tecidos
   • Eliminação renal e hepática

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