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LEUCEMIAS AGUDAS

Bárbara Fiori Portuguese

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LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCÓCITOS NO HEMOGRAMA
- Sistema imune - defesa
  - Principais células: leucócitos
    - Forma direta: neutrófilos, linf T citotóxico, cél NK
    - Forma indireta: produção de anticorpos pelos Linf B
- Polimorfonucleares: neutrófilos, eosinófilos e basófilos
- Mononucleares: monócitos e linfócitos
- Nunca se deve observar somente os valores relativos de leucócitos, mas tb os absolutos para não ter erros de interpretação
- LEUCOCITOSE
  - Aumento na contagem de leucócitos: > 11000/mm3
  - NEUTROFILIA
    - Aumento acima de 7000/mm3
    - Pode ser primária (dçs mioproliferativas crônicas) ou secundária (tabagismo, quadro infecciosos, inflamação crônica, liberação de citocinas, estresse, medicamentos...)
  - LINFOCITOSE
    - Aumento acima de 4000/mm3
    - A primeira causa investigada é a infecção viral
    - Outras causas podem ser medicamentos, situações de estresse, tabagismo e pós esplenectomia
    - Quando morfologia alterada: suspeita de leucemia linfoide aguda ou outra lipoproliferação neoplásica
      - Utilizar imunofenotipagem
  - PLASMOCITOSE
    - Plasmócitos no sg periférico é patológico
      - Reacional
      - Neoplásica
  - MONOCITOSE
    - Contagem acima de 800/microlitos
      - Reacional
      - Clonal
        Mieloproliferação crônica, leucemia mieloide aguda M4 ou M5, histiocitose maligna
  - EOSINOFILIA
    - Contagem acima de 500/mm3
      - Causas: primária ou secundária
        CHINA: Colagenoses; helmintos; idiopática; neoplasias; alergias/adrenal
  - BASOFILIA
    - Contagem acima de 200/mm3
    - Causas mais comuns: meoplasias mieloproliferativass e dçs hematológicas malignas
- LEUCOPENIA
  - Diminuição da contagem de leucócitos
  - NEUTROPENIA
    - Abaixo de 1500/mm3
    - Risco de infecção é inversamente proporcional à contagem de neutrófilos
      - Leve: 1000 a 1500/mm3
      - Moderada: 500 a 1000/mm3
      - Grave: <500/mm3
    - Causa: adquirida ou hereditária
      - Diminuição da síntese de dçs medulares; supressão das cél precursoras de granulócitos; deficiências nutricionais; aumento da utilização ou destruição
  - LINFOPENIA
    - Abaixo de 1000/mm3
    - Causas: baixa produção linfocitária; aumento na destruição linfocitária; redistribuição linfocitária; mecanismo incerto
  - MONOCITOPENIA
    - Abaixo de 100/mm3
    - Escasso valor clínico
  - EOSINOPENIA
    - Abaixo de 20/mm3
    - Quadros de infecção aguda com neutrofilias acentuadas
  - BASOPENIA
    - Pouca aplicabilidade clínica
PANCITOPENIA
- Quadro de diminuição de todos os elementos figurados do sg (hemácias, leucócitos e plaquetas)
- ETIOLOGIA: gçs congênitas sem produção de glóbulos ou aumentod e destruição e de captação esplênica
- Dx DIFEERENCIAL
  - Drogas
  - Dçs medulares
  - Dçs esplênicas
  - Deficiência de fatores essenciais
  - Secundária a dçs sistêmicas
- DIAGNÓSTICO
  - Exames gerais
  - Exames específicos
    - Mielograma (biópsia e aspirado)
    - Avaliação de ferro medular com citogenética por cariótipo simples
    - Citometria - nos casos de incerteza diagnóstica
ANEMIA APLÁSICA
- Diminuição na quantidade das cél tronco hematopoéticas, com substituição de grande parte do tex hematopoético por tec gorduroso
  - Resulta em pancitopenia
- Congênita
- Adquirida
  - 60% idiopáticas
  - 40% secundárias
- QUADRO CLÍNICO
  - Manifestação insidiosa
  - Febre, infecções de repetição por neutropenia, hemorragia e sd anêmica
- DIAGNÓSTICO
  - Análise de sg periférico - diminuição de 2 séries celulares ou pancitopenia
  - Biópsia da medula óssea: conteúdo hipocelular, com predomínio de tec gorduroso
  - Análise do cariótipo é importante para descartar SMD hipoplásica
  - Pesquisa de aumento de quebras cromossômicas: afastar anemia da Fanconi
  - Citometria de fluxo para pesquisa de hemoglobinúria paroxística notura
- TRATAMENTO
  - Não há necessidade de tto para os casos não graves
  - Para os casos graves: transplante alogênico de cél tronco hematopoéticas
    - Caso não seja possível: terapia imunossupressora
    - A transfusão de hemocomponentes deve ser evitada - em caso de transplante de cél tronco, o número de transfusões estará relacionado à redução de sobrevida
SÍNDROMAS MIELODISPLÁSICAS
- Grupo de dçs hematológicas clonais malignas
- Alterações displásicas das cél da medula óssea, hematopoese ineficaz e citopenias
- Causada por mutação genética
- QUADRO CLÍNICO
  - Geralmente assintomática
  - Pode manifestar sintomas relacionados às citopenias - queixas relacionadas `sd anêmica (fadiga, intolerância ao exercício, tontura ou déficit de atenção)
- DIAGNÓSTICO
  - Hemograma, mielograma, cariótipo, biópsia de medula e imunofenotipagem
- TRATAMENTO
  - Terapias agressivas
  - Quimioterapia de baixa intensidade e/ou tto de suporte
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
- Blastos mielóides possuem citoplasma claro, abundante e frequentemente granular
  - Grânulos quando agrupados: bastonetes de Auer - forma estruturas longas e fusiformes
- Blastos positivos para os métodos: Sudan Black (SBB) e mieloperoxidase (MPO) - característicos da linhagem mieloide
- IMUNOFENOTIPAGEM
  - Ctitometria de fluxo: anticorpos monoclonais fluorescentes para analisar padrões de expressão de antígenos (CDs) em pop celulares específicas
  - Ligação CD + anticorpo = emissão de luz - tradução desses sianis em gráficos
    - Dx específico da linhagem acometida
- CITOGENÉTICA
  - Avaliação: pelo cariótipo convencional ou método FISH
  - Aplicação clínica: contribuição diagnóstica e prognóstica
    - Prognóstico: cariótipos favoráveis, intermediário e desfavorável
      - Translocações: bom prognóstico
      - Deleções e inversões: mau prognóstico
- PESQUISA GENÉTICA MOLECULAR
  - Feito por meio do PCR e RT-PCR
    - Detecta a fusão gênica resultante de alteração cromossômica
  - Importância no dx e prognóstico; Pode ser utilizada para o acompanhamento da resposta terapêutica
    - Mau prognóstico: mutações FLT3 e c-Kit
    - Bom prognóstico: mutações NPM1 e CEBPA
- CLASSIFICAÇÃO DA LMA
  - FAB
    - Critérios morfológicos - M0 a M7
    - Cada vez menos utilizada na prática clínica
  - 2008 - OMS reformulou - levando em conta a alteração genética e a origem da leucemia
- MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
  - Envolve palidez cutânea, astenia, dispneia aos esforços, infecções oportunistas e sangramentos (petéquias, equimoses e hematomas - pode ocorrer hemorragias graves)
    - Infiltração extramedular: cloroma ou sarcoma granulocítico
      - Sítios mais comuns: pele (leukemia cutis) e mucosa (hiperplasia gengival)
        Mais frequentemente na LMA de linhagem monocítica
      - Pode aparecer virtualmente em qualquer tecido - atrás dos olhos, meningem epidural, ovário, intestino e mediastino
  - Secundário à falência medular e à infiltração orgânica pelos blastos
    - Ocupação medular pelos blastos leva à deficiência de produção de elementos normais do sg
      - Causa anemia, neutropenia e plaquetopenia
  - Febre e infecções oportunistas
  - Leucostase: grandes contagens de leucócitos no sg - aumento da viscosidade sanguínea e à sd de leucostase (lentificação e obstrução da microcirculação pelos blastos circulantes)
    - Podem levar a: insuficiência respiratória, alterações neurológicas graves, priapismo e fenômenos trombóticos
- LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA OU LMA M3
  - 10 a 15% das LMAs
  - Morfologia celular característica: promielócitos anormais, núcleo excêntrico e abundantes granulações no citoplasma
  - Presença de múltiplos bastonetes de Auer no citoplasma - forma feixes (faggot cells)
  - MANIFESTAÇÃO: Coagulopatia - liberação de subst fibrinolíticas pelos grânulos dos promielócitos - quadro de coagulação intravascular disseminada
    - TTO: ATRA - maturação dos blastos por ação direta no ponto de bloqueio induzido pela translocação, com diminuição dos promielócitos anômlos
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
- Blastos de dimensões menores, citoplasma basófilo e sem granulações
- Podem ser monomórficos ou pleomórficos
- CITOQUÍMICA
  - Coloração capaz de aproveitar a atividade enzimática celular
  - Diferenciar LLA de LMA
  - Blastos linfoides são positivos para PAS e negativos para MPO e Suddan black
- IMUNOFITOTIPAGEM
  - Definir critérios dx
    - diferenciar as linhagens B e T, determinar o ponto de parada de maturação do linf envolvido e diferenciar da linhagem mieloide
  - prognóstico
  - Auxiliar na indicação terapêutica
- CITOGENÉTICA
  - Anormalidades citogenéticas são encontradas em 60 a 85% dos casos
    - Algumas com implicações prognósticas importantes
  - 30% dos casos: translocação entre cromossomos 9 e 22 - cromossomo Filadelfia
    - Mau prognóstico
- PESQUISA GENÉTICA MOLECULAR
  - Visa identificar a presença do cromossomo Filadelfia
- QUADRO CLÍNICO
  - Sintomas associados a anemia, plaquetopenia e neutropenia
    - Astenia, sangramento e infecções oportunistas
  - Sintomas B: Adenomegalia e hepatoesplenomegalia
    - Febre, emagrecimento e sudorese noturna
    - Locais extranodais mais acometidos: SNC e testículo
  - Adenomegalia cervical, supraclavicular e axilar, além de massa mediastinal (tosse seca) - complicação: derrame pleural, derrame pericárdico, obstrução traqueal ou compressão da veia cava superior
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA NA INFÂNCIA
- Pico de incidência - 2 aos 5 anos - predomínio no sexo masculino
- MANIFESTAÇÃO CLÍNICA
  - Sintomas inespecíficos de astenia, inapetência, febre e sangramento cutâneo mucoso
  - Dor óssea - ossos longos (consequência da infiltração leucêmica do periósteo, da metáfase e da região articular; ou, ainda, oesteonecrose asséotuca por cél leucêmica)
- Acomete 20 a 30% das crianças
- DIAGNÓSTICO
  - Imagem radiológica
    - Tarja leucêmica
      - Imagem radiotranslúcida na região metafisária
    - Periostite, osteólise e osteoporose
  - Feito por meio da detecção de mais de 20% de blastos na medula óssea
  - Mielograma
  - Para "medulas secas" = aspiração de sg medular durante o mielograma não é produtiva
    - Infiltração deve ser confirmada pela biópsia
  - HEMOGRAMA
    - Citopenias, anemia e leucopenia
    - Leucocitose
    - Eritroblastose (rara)
  - BIOQUÍMICA
    - Hiperuricemia, acidose metabólica, hipocalcemia, hoperfosfatemia, aumento da ureia e creatinina, elevação de enzimas hepáticas
    - Alargamento de tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada
  - URINÁLISE
    - Hematúria, cilindrúria, pH ácido, cristais de urato
Grupo heterogêneo de dçs - proliferação de um clone maligno originado da stem cell hematopoética
- Produção de cél imaturas que perderam sua capacidade de diferenciação - BLASTOS
  - Se infiltram na MO e sg periférico - diminuição de cél sanguíneas normais
Perda da função normal da MO - complicações: infecções, sangramento e anemia
EPIDEMIOLOGIA
- Incidência anual é de 8 a 10 por 10.000 hab - cerca de 3% dos cânceres na pop em geral
- LLA - CA mais comum na infância; no adulto, o índice é de 20%
- LMA - é mais comum no adulto - 80%
- "Predisposição": fatores genéticos + ambientais + dçs adquiridas
  - FATORES DE RISCO: anemia de Fanconi, sd de Down, radiação inonizante, mielodisplasia e dçs mieloproliferativas crônicas
PATOGÊNESE
- Maioria acontece por consequência da mutação genética de um precursor hematopoético sem motivo aparente
  - Proliferação maligna da cél anômala
  - Alteração genética: mutação em oncogene e perda de gene de supressor tumoral
- As cél perdem a capacidade de diferenciação celular - produz número elevado de cél imaturas (BLASTOS)
  - Vão para o sg periférico e podem infiltrar outros órgãos
- Cél tronco hematopoética origina o progenitor mielóide
  - Mutação genética ativando oncogene antes silencioso
    - Parada de maturação das cél
  - Para a LLA é a mesma coisa, mas com as cél progenitoras linfoides
PROGNÓSTICO E EVOLUÇÃO
- Melhor prognóstico: LMA promielocítica e LLA na infância
TRATAMENTO
- ESPECÍFICO
  - Poliquimioterapia
    - Seguidos de etapas de indução da remissão, pós remissão e manutenção
- INESPECÍFICO
  - Hidratação vigorosa, prescrição de alopurinol, controle diário de hemograma, eletrólitos, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada e fibrinogênio
COMPLICAÇÕES CLÍNICAS
- HIPERLEUCOCITOSE E LEUCOSTASE
  - Avaliação laboratorial com hemograma, funções renal e hepática, eletrólitos e coagulograma; exame de fundo de olho
  - TTO: leucoaférise, uso de hidroxiureia e quimioterapia
- SD DO ÁCIDO TRANSRETINOICO (ATRA)
  - liberação de citocinas pelos promielócitos
  - TTP: corticoterapia
  - Manifestações: dispneia, infiltrado pulmonar, edema periférico, febre inexplicada e hipotensão

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Description: Mind Map on LEUCEMIAS AGUDAS, created by Bárbara Fiori on 04/11/2020.
Created by: Bárbara Fiori · Nov 2020
Updated: Nov 5, 2020
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