SULFONAMIDAS

SULFONAMIDAS

1. MECANISMO DE AÇÃO

   • Como pode ser observado, as sulfonamidas atuam sobre a primeira etapa da produção dos derivados do ácido fólico, por meio da competição com o ácido p-aminobenzoico (PABA) pela enzima di-hidropteroato sintetase, impedindo a formação do ácido di--hidropteroico. Já o Trimetoprim atua na última etapa, que é a redução de ácido di-hidrofólico a ácido tetra-hidrofólico, por meio do bloqueio da en- zima di-hidrofolato redutase.
     • Dessa forma, estes medicamentos impedem a produção dos derivados do ácido fólico que são essenciais para a multiplicação celular, o que culmina no seu efeito bacteriostático, quando utilizados isoladamente, e bactericida, quando usados associados, devido ao aumento da potência terapêutica.

2. FARMACO- CINÉTICA E FARMACO- DINÂMICA

   • Administração e absorção
     • Bem absorvidas no intestino delgado após administração oral
     • Forma tópica deve ser evitada por conta do risco de sensibilização
     • Via intravenosa reservada para impossibilidade de ingesta oral
   • Farmacodinâmica
     • Local de ação: interior das bactérias
     • Mecanismo de ação: competição com o PABA
     • Potência aumentada pela associação com Trimetoprim
   • Excreção
     • Filtração glomerular
       • Leite materno
   • Biotransformação
     • São acetiladas no fígado
       • Leva à precipitação em meio ácido ou neutro (cristalúria)
         • Retira efeito antimicrobiano
   • Distribuição
     • Boa penetração tecidual
     • Atingem boas concentrações séricas e se espalham bem nos líquidos corporais (sinovial, pleural, peritoneal, pericárdico)
     • Atravessam as barreiras hematoencefálica e feto- placentária, chegando ao SNC e na circulação fetal
     • Geralmente, se encontram ligadas à albumina no sangue

3. EFEITOS ADVERSOS

   • Cristalúria
     • Potencial nefrotóxico: insuficiência renal pós-renal
     • Precipitação de cristais nos túbulos renais. Mais comuns entre sulfas mais antigas (sulfadiazina)
     • Prevenção: hidratação adequada e alcalinização da urina
   • Hipersensibilidade
     • Urticária, angioedema e Síndrome de Stevens-Johnson
     • Mais comuns com as sulfonamidas de longa duração
   • Potencialização de fármacos
     • Varfarina
     • Metotrexato
     • Deslocamento da ligação à albumina
   • Kernicterus
     • Acúmulo de BI, por deslocamento da sua ligação à albumina, associado ao desenvolvimento incompleto da BHE
     • Condição de recém-nascidos em que os núcleos da base são impregnados por BI
   • Distúrbios hematológicos
     • Anemia hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD
     • Leucopenia
     • Plaquetopenia

4. CONTRAINDICAÇÕES

   • Recém-nascidos
   • Crianças menores que 2 meses
   • Gestantes no último mês de gestação
   • Lactantes
   • Pelo risco de Kernicterus
     • Icterícia e distensão abdominal
     • Hipotonia que evolui posteriormente para rigidez e hipertonia da musculatura paravertebral
     • Disfunção e paralisia cerebral, em casos mais graves

5. CLASSIFICAÇÃO

   • Ação imunossupressora
     • Sulfasalazina
       • Associado à Hidroxicloroquina e ao Metotrexato no tratamento da artrite reumatoide
   • Curta duração
     • Sulfadiazina
   • Duração intermediária
     • Sulfametoxazol- Trimetoprim
   • Ação gastrointestinal
     • Mesalazina
       • Ação inti-inflamatória na doença de Crohn e na retocolite ulcerativa
   • Longa duração
     • Sulfadoxina

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