PÓS

PÓS

1. A maioria das matérias-primas farmacêuticas ativas e inativas existe como sólidos amorfos ou cristalinos, apresentando várias estruturas morfológicas.

   • Embora o uso de pós medicamentosos na terapêutica seja limitado, seu emprego na preparação de outras formas farmacêuticas é grande.
     • Antes de seu uso na preparação de produtos farmacêuticos, as matérias-primas sólidas são caracterizadas com o intuito de determinar suas propriedades químicas e fisicas, incluindo morfologja, pureza, solubilidade, fluxo, estabilidade, tamanho de partícula, uniformidade e compatibilidade com os outros componentes da formulação
       • Tamanho de Partículas: As partículas dos pós farmacêuticos poder variar de extremamente grossas, com cerca de 10 mm (1 cm) de diâmetro, a muito finas, próximas às dimensões coloidais de 1 µm ou menos
         • Os tamises para ensaios e as medidas farmacêuticas costumam ser feitos de tramas de fios de latão, bronze ou outro material adequado. Eles não são revestidos ou laminados
         • Classificações: muito grosso, grosso, moderadamente grosso, fino e muito flno, que estão relacionados à proporção de pó que é capaz de passar através de tamises padronizados de diferentes aberturas de malha em um tempo específico quando submetidos à agitação, em geral em um vibrador mecânico.
           • Muito grosso (nº 8): todas as partículas passam através do tamises nº 8 e não mais que 20% através do tamises nº 60. • Grosso (nº 20): todas as partículas passam através do tamises nº 20 c não mais do que 40% através do tamises nº 60. • Moderadamente grosso (nº 40): todas as partículas passam através do tamis nº 40 e não mais que 40% através do tamises oº 80. • Fino (nº 60): todas as partículas passam através do tamises nº 60 e não mais que 40% através do tarnises nº 100. • Muito fino (ou nº 80): todas as partículas passam através do tamises nº 80. Não há limite inferior para o tamanho das partículas.
           • Os grânulos tipicamente se situam na faixa de tamanho correspondente aos tamises 4 a 12, embora aqueles retidos entre os tarnises 12 a 20 sejam algumas vezes usados na produção de comprimidos
             • A finalidade da análise granulométrica, em Farmácia, é obter dados quantitativos sobre o tamanho, a distribuição e a forma do fármaco e de outros componentes a serem utilizados em formulações farmacêuticas. Podem existir diferenças substanciais no tamanho da partícula, na morfologia do cristal e nas características amorfas intra e intersubstãncias.
               • O tamanho de partícula pode interferir em vários fatores importantes, incluindo os seguintes:
                 • 1) Velocidade de dissolução das partículas que devem ser dissolvidas; a microni:1.ação pode aumentar a velocidade de dissolução do farmaco e sua biodisponibilidade.
                   • 2) Suspensabilidade de partículas destinadas a permanecer não solubilizadas, mas dispersas de modo uniforme em um veículo líquido (p. ex., dispersões finas têm partículas de aproximadamente 0,5 a 10 µm).
                     • 3) Distribuição uniforme de substâncias ativas em misturas de pó ou em formas farmacêuticas sólidas, assegurando a uniformidade do conteúdo
                       • 4) Grau de penetração de partículas que devem ser inaladas para deposição profunda no trato respiratório (p. ex., 1a5 µm)
                         • 5) Grau de aspereza das partículas sólidas nas pomadas, nos cremes dermatológicos e nas preparações oftálmicas (p. ex., pós fmos devem ter tamanho entre 50 e 100 µm)
                 • Existem vários métodos para determinar o tamanho de partícula, tais como
                   • 1) Tamisação, na qual as partículas são passadas, por meio de agitação mecânica, através de uma série de tamises de abertura de malha conhecida, dispostos em ordem decrescente, determinando-se a proporção de pó que passa ou é retida em cada tamis (faixa de medida em tomo de 40 a 9.500 µm, dependendo do tamanho dos tamises)
                     • 2) Microscopia, em que a determinação do tamanho das partículas é feita com auxílio de uma grade calibrada ou outro dispositivo de medida (faixa de 0,2 a 100 µm)
                       • 3) Método por sedimentação, em que o tamanho é determinado pela medida da velocidade de sedimentação das partículas em um CAPÍTULO 6 + Pós e grânulos 189 meio líquido, em um ambiente gravitacional ou centrífugo (faixa de 0,8 a 300 µm) (5). A velocidade de sedimentação pode ser calculada pela lei de Stokes.
                         • 4) Dispersão ou espalhamento de luz, na qual o tamanho de partícula é determinado pela redução da intensidade luminosa que alcança o sensor à medida que a partícula, que se encontra dispersa em um líquido ou gás, passa através da zona de medida (média de 0,2 a 500 µm) (4). O espalhamento de luz utiliza um laser de He-Ne, detectores fotodiodo de silicone e uma sonda ultrassônica para a dispersão das partículas (média de 0,02 a 2.000 µm)
                           • 5) Laser holográfico, no qual um laser pulsante é disparado através de uma aspersão de partículas na forma de aerossol e fotografado em três dimensões com uma câmara holográfica, permitindo que as partículas sejam visualizadas e medidas individualmente (variação de 1,4 a 100 µm)
                             • 6) Impacto em cascata, fundamentado no fato de que uma partícula arrastada por uma corrente de ar bate em uma superfície durante seu trajeto desde que sua inércia seja suficiente para superar a força que tende a mantê-la na corrente de ar (10). As partículas são separadas em várias faixas de tamanho pelo aumento sucessivo da velocidade da corrente de ar na qual elas são transportadas.
                               • 7) Métodos em linha para determinação do tamanho de partícula durante a produção também estão disponíveis
                                 • Para alguns materiais, um único método pode ser suficiente; entretanto, uma combinação de rnétodos é frequentemente preferível para fornecer maior certeza quanto aos resultados de tamanho e forma (7). A maioria dos analisadores de tamanho de partícula comerciais é automatizada e está acoplada a computadores para processamento, análise da distribuição e impressão dos dados.
                         • Outro método de determinação de tamanho de partícula envolve a sedimentação usando a pipeta de Andreasen, um recipiente cilíndrico específico no qual uma amostra pode ser coletada da porção inferior em intervalos de tempo selecionados. O pó é disperso em um não solvente na pipeta e agitado, e amostras de 20 ml são coletadas durante o tempo. Cada uma das amostras de 20 ml é seca e pesada
                       • A técnica de microscopia inclui a contagem de não menos do que 200 partículas em um único campo, usando um microscópio com objetiva calibrada
                     • O método de tamisação envolve o uso de um conjunto de tamises-padrão compreendendo a faixa de tamanho requerida. Os tamises são sobrepostos em ordem decrescente; o pó é colocado no tamis situado acima; os tamises são submetidos à agitação; a quantidade de pó retida sobre cada um deles é pesada;
                   • Física das partículas A física das partículas é a ciência que estuda os sólidos de tamanho reduzido; uma partícula é qualquer unidade de matéria tendo dimensões físicas definidas. É importante estudar as partículas, pois muitas formas farmacêuticas são sólidas; os sólidos não são sistemas estáticos; o estado físico das partículas pode ser a lterado pela manipulação física, e as características da partícula modificam a eficácia terapêutica do medicamento. A física das partículas aborda várias características, incluindo tamanho e distribuição granulométrica, forma, ângulo de repouso, porosidade, volume real, volume bruto, densidade bruta e volume específico.
                     • Várias técnicas podem ser usadas para determinar o tamanho de partícula e a distribuição granulométrica. As definições do tamanho de partícula são complexas pelo fato de as partículas não serem uniformes na forma. Apenas dois exemplos relativamente simples são fornecidos para um cálculo detalhado do tamanho médio de partícula de uma mistura de pós. Outros métodos costumam ser discutidos. As técnicas usadas incluem a microscopia e a tamisação.
                   • Outros métodos de determinação do tamanho de partícula incluem elutriação, centrifugação, permeação, adsorção, zona sensora (contador Coulter) e difração da luz.
                   • Em geral, essas técnicas podem fornecer o tamanho médio de partícula por massa (método de tamisação, espalhamento de luz, técnica de sedimentação) e o tamanho médio de partícula por volume (espalhamento de luz, contador eletrônico, difração de luz, permeação de a r e, ainda, a microscopia óptica).

2. DEFINIÇÃO: os pós são misturas secas de fármacos e/ou outras substâncias, de partículas finamente divididas, que podem ser destinadas ao uso interno ou externo.

3. ÂNGULO DE REPOUSO O ângulo de repouso é uma técnica relativamente simples que estima as propriedades de fl uxo de um pó. Essas propriedades podem ser determinadas com fac il idade ao permitir que um pó escoe por um funil e caia livremente sobre uma superfície

   • Os pós com um ângulo de repouso pequeno fluem livremente; e os com ângulo de repouso grande, com dificuldade. Vários fatores, incluindo a forma e o tamanho, determinam as propriedades de fluxo dos pós. Partículas esféricas fluem melhor do que cristais em forma de agulha. Partículas muito finas não fluem tão livremente quanto as grossas. Em geral, as partículas apresentando tamanho na faixa de 250 a 2.000 µm fluem livremente se sua forma for adequada. Partículas apresentando tamanho na faixa de 75 a 250 µm podem fluir livremente ou causar problemas, dependendo de sua forma e de outros fatores. Aquelas menores do que 100 µm exibem propriedades de fluxo ruins.
     • POROSIDADE, VOLUME VAZIO E BRUTO
       • O empacotamento e o fluxo são importantes, pois afetam o tamanho do recipiente necessário para o acondicionamento, o Auxo dos grânulos, a eficiência dos equipamentos de enchimento para a preparação de comprimidos e cápsulas e a facil idade de manipulação.
         • As características usadas para descrever os pós incluem porosidade, volume real, volume bruto, densidade aparente, densidade real e volume específico

4. Redução do tamanho de partículas

   • A cominuição, redução do tamanho de partícula de uma substância sólida para um estado mais fino, é usada para facilitar a extração de substâncias naturais, aumentar a velocidade de dissolução, auxiliar no delineamento de formas farmacêuticas aceitáveis e aumentar a absorção de fármacos. A redução no tamanho de partícula de um sólido é acompanhada por um grande aumento na área superficial específica dessa substância
     • Em pequena escala, o fannacêutico reduz o tamanho de partículas das substâncias químicas com auxílio do gral e do pistilo. Um grau de trituração mais fino é conseguido por meio de um gral com uma superfície rugosa (como um gral de porcelana) em vez de um com superfície lisa (como um gral de vidro). A redução do tarnanho de partículas de fármaco com o uso do gral e do pistilo é denominada trituração ou comínuição. Em grande escala, vários tipos de moinhos e pulverizadores podeni ser empregados para reduzir o tamanho da partícula.
       • A levigação é comumcnte usada na preparação de pomadas em pequena escala para reduzir o tamanho de partícula e a aspereza do pó incorporado à base. Um gral e um pistilo ou uma pedra de pomada podem ser empregados. Uma pasta é formada pela incorporação do pó em uma pequena quantidade de líquido (o agente levigante), no qual ele é insolúvel. A pasta é então triturada, reduzindo o tamanho de partícula. A seguir, a pasta levigada é adicionada à base de pomada, e a mistura toma-se uniforme e lisa pela ação do atrito da espátula sobre a pedra de pomada. Um movimento em forma de 8 é comumcnte usado para incorporar os materiais. O óleo mineral e a glicerina são os agentes levigantes mais utilizados.
         • MISTURA DE PÓS
           • Quando duas ou mais substâncias pulverizadas devem ser combinadas para formar uma mistura unifonne, é melhor reduzir o tamanho de partícula de cada pó individualmente antes da pesagem e da mistura. Dependendo da natureza dos compo· nentes, da quantidade de pó e do equipamento, os pós podem ser misturados por espatulação, trituração, peneiramento e tombamento.
             • A espatulação é a mistura de pequenas quantidades de pós pelo movimento de uma espátula sobre uma folha de papel ou uma pedra de pomada. Não é adequada para grandes quantidades de pó ou para pós que contenham substâncias potentes, pois a homogeneidade da mistura não é assegurada como nos outros métodos. A e~l'atu lação resulta em pouca compressão ou compactação do pó, sendo especialmente adequada para misturar substâncias sólidas que formam misturas eutétícas (ou liquefação) quando em contato próximo prolongado uma com a outra. Substâncias que formam misturas cutéticas quando combinadas incluem fenol, cânfora, mentol, timol, ácido acetilsalicílico, fenilsalicilato, entre outras. Para diminuir o contato, um pó preparado a partir dessas substâncias é em geral misturado na presença de um diluente inerte, como óxido ou carbonato de magnésio, para separar fisicamente os componentes problemáticos
               • A trituração é empregada para reduzir o tamanho das partículas e misturar os pós. O uso do graJ de vidro em geral é preferido quando se quer obter a mistura sem necessidade especial de redução do tamanho da partícula. Quando uma peque- na quantidade de substância potente deve ser misturada com uma grande quantidade de diluente, o método da diluição geométrica é utilizado, para assegurar a distribuição uniforme desta. Esse método é especialmente indicado quando os adjuvantes e a substância ativa potente apresentam a mesma cor, não permitindo a visualização da mistura. Por esse método, o fármaco é colocado em um volume quase igual de diluente em um gral e misturado completamente por trituração. Então, uma segunda porção do diluente, apresentando volume igual ao da mistura, é adicionado, e o procedimento de trituração repetido. Esse processo é continuado pelo acréscimo de volumes iguais de diluente na mistura de pós e repetido até que todo o diluente seja incorporado. Alguns farmacêuticos
                 • Os pós podem tambérr1 ser misturados sendo passados através de peneiras, como aquelas usadas na cozinha para peneirar fannha. O peneíramento leva à obtenção de um produto leve e solto. Esse procedimento não é aceitável para a incorporação de fármacos potentes em um diluente.
                   • Outro método de mistura consiste no tambamento dos pós em uma câmara rotatória. Misturadores mecânicos misturam pós, em pequena ou grande escala, por tombamento. A mistura por esse processo é completa, mas consome tempo. Esses misturadores são amplamente empregados na indústria, assim como aqueles que usam pás motorizadas para misturar pós em grandes recipientes.
           • A segregação é a separação indesejável dos diferentes componentes da mistura. A segregação pode ocorrer por peneiração ou percolação, incorporação de ar (fluidização) e elutriação (arrastamento de partículas). a percolar através de partículas grossas e ternúnar no fundo do recipiente e, efetivamente, elevar as partículas maiores para a superfície. Pós finos, aerados, com diferentes tamanhos de partícula ou densidades podem segregar produzindo um modelo de trajetória no leito do pó, que pode ocorrer durante as etapas de transferência. A elutriação ocorre quando as partículas mais finas e leves permanecem por mais tempo suspensas no ar e não sedimentam rapidamente como as partículas maiores ou mais densas. As recomendações gerais para minimizar ou prevenir a segregação são: (a) redução das etapas de transferências e quedas; (b) controle da geração de poeira; (e) controle da fluidização do pó; (d) redução da velocidade de enchimento/transferência; (e) ventilação apropriada; lf> uso de de
             • PÓS MEDICINAIS
               • Alguns pós medicamentosos são destinados a uso interno e outros, a uso externo. A maioria dos pós para uso interno é ingerida oralmente, após serem misturados com água ou, no caso de lactentes, nas suas formulações pediátricas. Alguns são usados por inalação, com o intuito de exercer efeitos locais ou sistêmicos. Outros são acondicionados e comerciaüzados como tal para serem reconstituídos com um solvente ou veículo, para administração oral, injetável ou, ainda, como duchas vaginais. Pós medicinais para uso externo são pulverizados sobre a área afetada a partir de um fràScO com tampa crivada ou aplicados na forma
                 • Pós medicinais administrados oralmente são usados para a obtenção de efeitos locais (p. ex., laxativos) ou sistêmicos (p. ex., analgésicos) e são preferíveis aos correspondentes comprimidos e cápsulas pelos pacientes que têm dificuldade para engolir formas farmacêuticas sólidas. As doses de alguns fármacos também são muito volumosas para serem preparadas como comprimidos ou cápsulas de tamanho conveniente e, sendo assim, podem ser administradas em forma de pós. Para a administração, eles podem ser misturados com um líquido ou alimento leve. Espera-se que os pós usados oralmente, para exercer efeito sistêmico, apresentem velocidades de dissolução e absorção mais rápidas do que outras formas farmacêuticas sólidas, pois o contato com o suco gástrico é imediato; entretanto, a vantagem real em termos de resposta terapêutica pode ser irrelevante ou somente mínima, dependendo das características de liberação de seus produtos similares. A principal desvantagem do uso de pós orais encontra-se
                   • Alguns medicamentos, em especial os antibióticos de uso pediátrico, são destinados à administração oral como líquidos, mas são relativamente instáveis nessa forma. Eles são fornecidos ao farmacêutico, pelo fabricante, na forma de pós ou grânulos para reconstituição com uma quantidade específica de água purificada, no momento da dispensação. Nas condições de armazenamento declaradas no rótulo, o produto resultante permanece estável durante o período prescrito de uso, geralmente até duas semanas. Pós estéreis destinados à reconstituição com água para injeção ou outro solvente aceitável antes da administração
                   • no sabor desagradável do fármaco.
           • AEROSSÓIS
             • Alguns pós medicamentosos são administrados por inalação com o auxílio de inaladores de pó seco, que liberam partículas microni:zadas do remédio em quantidades dosificadas (Fig. 6.6). A maioria desses produtos é usada no tratamento de asma ou de outras condições que requerem a penetração profunda do medicamento nos pulmões (Fig. 6.7). Para obter isso, o tamanho de partícula do medicamento é mantido na faixa de 1 a 6 µm de diâmetro. Em adição ao agente terapêutico, esses produtos contêm propelentes inertes e diluentes farmacêuticos, tais como a alfalactose monoidratada cristalina, para auxiliar nas propriedades de fluxo da formulação e na uniformidade da dose, além de proteger o pó contra a umidade (12). Sopradores ou insufladores (Fig. 6.8) podem ser usados para liberar pós em várias partes do corpo, por exemplo, nariz, garganta, pulmão, vagina. A depressão do bulbo de borracha causa turbulência do pó no recipiente, forçando sua saída pelo oriflcio na extremidade.
           • PÓS NÃO DIVIDIDOS E DIVIDIDOS
             • Entre os pós não divididos disponíveis comercialmente em quantidades predeterminadas encontram-se os (a) antiácidos (p. ex., bicarbonato de sódio) e os laxantes (p. ex., psyllium [Metamucil)), que o paciente mistura com água ou com outra bebida antes de ingerir; (b) pós para duchas (p. ex., Massengill Pó), que é dissolvido em água morna pela paciente para uso vaginal; (e) pós medicamentosos para aplicação na pele, geralmente anti-infecciosos tópicos (p. ex., bacitracina zíncica e sulfato de polimixina B) ou antifúngicos (p. ex., tolnaft.ato); e (d) levedura seca de <..'erveja contendo vitaminas do complexo n e outros suplementos nutricionais. Em alguns casos, uma pequena espátula, colher ou outro instrumento de medida é fornecido com o pó para medir a dose.
               • A dispensação de pós não divididos é limitada a substâncias não potentes. Os pós contendo substâncias que devem ser administradas em doses controladas são fornecidos ao paciente em quantidades divididas em papéis ou envelopes. Os pacientes devem ser instruídos sobre o manuseio correto, a armazenagem, a dose e a preparação dos pós a granel junto às habituais orientações na hora da dispensação ou aquisição. Normalmente, esses produtos são armazenados sob temperatura ambiente em local seco e limpo. Tais produtos devem ser mantidos fora do alcance de crianças e animais. Os pacientes devem ser instruídos sobre como medir a quantidade correta de pó e saber o tipo de üquido ou veículo a ser utilizado para administrar o medicamento, de acordo com as instruções da embalagem e/ou do médico.
                 • Depois de urn pó ter sido apropriadamente misturado (usando o método da diluição geométrica para substâncias potentes), ele pode ser dividido em doses urtitárias individuais, com base na quantidade a ser tomada ou usada de cada vez. Cada porção dividida de pó é t'Olocada sobre um pequeno pedaço de papel (Lattn chartula; abrev. chart.; papel para pó), que é dobrado para acondicionar o medicamento.
                   • Os pós divididos são preparados pelo farmacêutico conforme será descrito a seguir. Dependendo da potência da substância ativa, ele decide pela pesagem individual de cada porção de pó antes de colocá-lo em um papel ou fraciona aproximadamente cada porção pelo método da divisão manual. Nesse método, usado apenas para fármacos não potentes, o farmacêutico dispõe a quantidade total de pó preparado sobre uma superfície plana, como uma placa de vidro ou porcelana, azulejo ou grande pedaço de papel, e, com o auxílio de uma e~-pátula grande, forrna um bloco quadrado ou retangular de pó de profundidade uniforme. Então, usando a espátula, o pó é cortado no sentido horizontal e vertical para deHnear o número apropriado de blocos menores e uniformes, cada um representando uma dose do medicamento. Cada bloco menor é separado do principal com a espátula, transferido ao papel de pó e acondicionado.
                     • papel encerado, transparente, à prova d'água. A seleção do tipo de papel é baseada principalmente na natureza do pó. Se os pós contêm materiais higroscópicos ou deliqucscentes, os papéis à prova d'água ou encerados devem ser empregados. l'\a prática, tais pós são duplamente acondicionados em papel encerado e, então, para fins estéticos, são embalados em papel branco (bond paper). Os pergaminhos vegetais e o papel glassine podem ser usados somente quando uma barreira ümitada contra a urrtidade é necessária. Pós contendo componentes voláteis devem ser acondicionados em papel encerado ou glassine. Os que não contêm componentes voláteis nem substâncias que sejam adversamente afetadas pelo ar ou urrtidade são em geral embalados em papel cornum.
                       • Atuahnente, os papéis de pó são raras vezes utilizados em ambulatórios e postos de saúde, e seu uso está limitado à prática da pesquisa institucional. Fármacos que são comercializados nessa forma farmacêutica incluem o polietilenoglicol 3350 (p. ex., MiraLAX), colestiramina, pectina, L-glutamina, fenilbutirato de sódio e dextrina de trigo (p. ex., Benefiber).