Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos

Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos

1. Páncreas endócrino

   • Consiste 1 millon aprox. de islotes de Langerhans.
     • Dentro de estos islotes están presentes células productoras de hormonas
       • Insulina
         • Hormona de almacenamiento y anabólica del cuerpo.
         • Poplipéptido amiloide de los islotes/amilina
           • Modula el apetito, el vaciado gástrico y la secreción de insulina y glucagón.
           • Glucagón
             • Factor hiperglucemiante que moviliza las reservas de glucógeno
             • Somatostatina
               • Un inhibidor universal de las células secretoras
               • Péptido pancreático
                 • Proteína que facilita los procesos digestivos.
                 • Ghrelina
                   • Péptido que aumenta la liberación hipofisaria de la hormona del crecimiento
                   • Hemoglobina Glicosilada
                     • Elemento que encontramos en los eritrocitos nos da una pauta de los valores del px dos o tres meses antes
                     • Diabetes T1
                       • Dx en ptes jóvenes, fisiopatologia es una enfermedad autoinmune, anticuerpos que destruyen el páncreas (células)
                       • Diabetes T2
                         • No existe déficit de insulina, si no mas bien la insulina se hace resistente, es decir, no actúa de la misma manera y se queda en el plasma.

2. INSULINA

   • Es una proteína pequeña, contiene 51 aa que están dispuestos en dos cadenas que son unidas por puentes de disulfuro
     • Proinsulina, molécula protéica larga de cadena única, se procesa dentro del aparto de Golgi de las células beta y se empaqueta en los gránulos, ahí se hidroliza la insulina y un segmento de conexión llamado péptido C mediante la eliminación de 4 aa.
       • La insulina y el peptido C secretan en cantidades equimolares, se libera proinsulina no procesada o parcialmente hidrolizado.El péptido C no tiene una función fisiológica conocida, los granulos dentro de las células beta almacenan insulina en forma de cristales y constan de dos átomos el Zinc y seis moléculas de insulina.
         • El páncreas contiene 8mg de insulina.
       • QUÍMICA
   • SECRECIÓN
     • La insulina se libera de las células beta pancreáticas a ritmo basal bajo.
       • Farmacos estimulantes: Sulfonilureas, la meglitinida, nateglinida, el isoproterenol, la acetilcolina.
         • Fármacos inhibidores: Diazóxido, la fenitoína, la vinblastina y la colchicina
           • Uno de los mecanismos de estimulación para la liberación de la insulina es cuando en una hiperglucemia se induce un incremento de los niveles intracelulares de ATP, y cierran los canales de potasio dependientes de ATP, por lo cual hay disminución del flujo de potasio hacia el exterior y da como resultado la despolarización de la célula beta y la apertura de los canales de calcio, cuando el calcio intracelular incrementa se desencadena la secreción de la hormona.
             • Fármacos secretagogos de insulina: Sulfonilureas, meglitinidas, D-fenilalanina
   • DEGRADACIÓN
     • El hígado y el riñón son los órganos principales que eliminan la insulina de la circulación.
       • El hígado remueve, ya que está localizado en el sitio terminal del flujo sanguíneo venoso portal, el 60% de la insulina liberada por el páncreas, el restante por el riñón de la hormona endógena.
         • Cuando un px se inyecta el riñon remueve el 60% de insulina y el higado del 30-40%. (Semivida de la insulina 3-5min)
   • CIRCULANTE
     • Los valores basales de insulina sérica 5-15 uU/mL se encuentran en humanos normales, aumento maximo de 60-90uU/mL
   • RECEPTOR
     • Al entrar en la circulación la insulina se difunde en los tejidos, donde se une a los receptores que estan en las membranas de los tejidos.
       • Las respuestas biológicas promovidas por el complejo insulina-receptor se han identificado en los tejidos blancos primarios estos regulan el metabolismo energético. (Higado, músculo y tejido adiposo)
         • Receptor completo de insulina: 2 heterodímeros unidos covalentemente, cada uno con una subunidad alfa extracelular y constituye el sitio de reconocimiento y una subunidad beta.
           • La subunidad beta contiene una tirosina cinasa
             • La unión de la molécula de insulina a la subunidades alfa en la superficie externa de la célula activa el receptor, cambia de conformación y aproxima a las subunidades beta y asi se facilita la fosforilación mutua de los residuos de tirosima en las subunidades beta y la actividad de la tirosina cinasa dirigida a las proteínas citoplasmáticas.
   • Es anabólica, es decir, almacena, sintetiza y produce. El catabolismo degrada, destruye. LA INSULINA ES ANABÓLICA.

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