AINEs

AINEs

1. EFEITOS COLATERAIS

   • GASTROINTESTINAL
     • PROSTAGLANDINAS
       • VASODILATAÇÃO
     • CITOPROTEÇÃO DA MUCOSA GÁSTRICA
     • PGE2
       • INIBI O EXCESSO DE SECREÇÃO ÁCIDA E PEPSINA DO ESTÔMAGO
         • ÚLCERA= PERFURAÇÃO
           • DEPENDENDO DO TEMPO DE USO
           • SANGRAMENTO E ANEMIA DEVIDO PERDA DE SANGUE
       • VASODILATA= INTENSIFICAM FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA
         • EVITA ISQUEMIA OU LESÃO NO TGI
     • PGI2
       • PROMOVE SECREÇÃO DE MUCO E BICARBONATO
         • NEUTRALIZA PRODUÇÃO DE SECREÇÃO ÁCIDA E PROTEGE DA PEPSINA
     • PRIMEIROS SINAIS
       • QUEIMAÇÃO GÁSTRICA
       • VÔMITOS, NÁUSEAS, DIARRÉIAS, RETRODIFUSÃO DE ÁCIDO
     • PACIENTES COM GÁSTRITE
       • OMEPRAZOL= 7 DIAS
         • < PRODUÇÃO DE ÁCIDO
     • MISOPROSTOL- ANÁLAGO PGs, < LESÃO
     • ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAIS
       • RISCO PROMOVER PERFURAÇÃO E ÚLCERA GÁSTRICA= 3 a 4 X MAIOR
     • ↑ SELETIVO COX-1 = PIOR EFEITOS ↑ SELETIVO COX-2= MENOR EFEITOS
     • HELICOBACTER PYLORI
       • PROSTAGLANDINAS
         • COX-2= CICATRIZAÇÃO E DEFESA DIANTE DE BACTÉRIAS INVASORAS
         • ↑ SECREÇÃO DE FLUIDOS E CLORETOS
           • IMPEDE INVASÃO DE BACTÉRIAS NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
   • INIBIDORES NÃO SELETIVOS DA COX
   • FUNÇÃO RENAL
     • INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA
       • PACIENTES SUCEPTÍVEIS
       • REVERSÍVEL
       • ↓ FLUXO SANGUE= ↓ FILTRAÇÃO RENAL
       • PGE2
         • MANTER FLUXO, VASODILATAÇÃO E APORTE SANGUÍNEO
         • VASODILATAÇÃO COMPENSATÓRIA= RESPOSTA A ANGIOTENSINA II OU NAdr
       • USO CRÔNCO
         • NEFROPATIA ANALGÉSICA
         • NEFRITE CRÔNICA= NECROSE PAPILAR RENAL
       • PACIENTES C/ D. CARDÍACA, HEPÁTICA OU RENAL, RECÉM-NASCIDOS, DIABÉTICOS E IDOSOS
       • COX-2
         • CONSTITUTIVA- FUNÇÃO RENAL
   • OUTRAS REAÇÕES
     • SULINDACO E ÁC. MENFENÂMICO
       • REAÇÕES CUTÂNEAS EM BEBÊS
         • ERUPÇÕES LEVES E URTICÁRIAS, FOTOSSENSIBILIDADE
     • INIBIÇÃO DA VIA DA COX
       • ÁC. ARAQUIDÔNICO É DESVIADA P/ VIA 5-LIPOOXIGENASE = ↑ LEUCOTRIENOS
         • QUIMIOTAXIA (NEUTRÓFILOS); BROCOCONSTRIÇÃO; LIBERAÇÃO PERIFÊRICA DE HISTAMINA; ↑ PROD. DE MUCO
           • CONTRAINDICADO P/ PACIENTES COM: ASMA BRÔNQUICA; RINITE; HIPOTENSÃO; URTICÁRIA; CHOQUE ANAFILÁTICO
     • MULHERES GRÁVIDAS
       • COX-1 MANTEM A DILATAÇÃO DO CANAL FETAL
         • ICOX-1
           • VASOCONSTRIÇÃO= ↓ SUPRIMENTO FETAL
           • PROLONGAR O PARTO (3-10 DIAS)
           • RISCO DE ABORTO
       • CAUTELA NOS ICOX-2 DEVIDO A FALTA DE ESTUDOS

2. MECANISMO DE AÇÃO

   • ELIMINAÇÃO DE RADICAIS DE O2
     • FAGOCITOSE - NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS → FORM. DE EROs
       • SULINDACO
         • ATIV. ANTIOXIDANTE → INIBE COX
   • INIBIÇÃO DA CICLOOXIGENASE
     • ↓PROSTAGLANDINAS, ↓PROSTACICLINAS E ↓TROBOXANOS
       • ↓DOR, FEBRE, VASODILATAÇÃO E AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
         • ↓INFLAMAÇÃO
     • ACÚMULO ÁC. ARAQUIDÔNICO
       • ↑VIA LIPOOXIGENASE
         • ↑LEUCOTRIENOS (QUIMIOTAXIA)
           • ↑HISTAMINA → ↑BRONCOCONSTRIÇÃO E MUCO
     • ISOFORMAS
       • COX-1 (FISIOLÓGICA)
         • CANAL + ESTREITO
           • POSIÇÃO 523: ISOLEUCINA
         • MANUTENÇÃO DA HOMEOSTASE
           • PROT. DA MUCOSA GÁSTRICA, VASODILATAÇÃO, BOA FUNÇÃO RENAL, MOTILIDADE UTIERINA, AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
       • COX-2 (PATOLÓGICA)
         • CANAL + LARGO
           • POSIÇÃO 523: VALINA
             • BOLSA LATERAL (SÍTIO DE LIG. FÁRMACOS)
               • SELETIVOS COX-2
         • CONSTITUTIVA CERÉBRO E RINS
         • FEBRE, DOR, EDEMA, TUMOR DE MAMA, COLO INTESTINAL
       • COX-3 → CÉREBRO
       • NÃO SELETIVOS COX-1 E COX-2
         • PENETRAÇÃO DO ÁC. ARAQUIDÔNICO
           • OXIDAÇÃO → RADICAIS LIVRES E PGG2
             • PGG2 → PGH2
         • AINEs LIG. POSIÇÃO 120 → IMPEDE ENTRADA ÁC. ARQUIDÔNICO
           • SEM CONVERSÃO PGG2 EM PGH2
           • LIGAÇÃO REVERSÍVEL A COX-1 → DESLIG. DOS AINEs
             • EXCEÇÃO ASS (IRREVERSÍVEL)

3. FÁRMACOS

   • ASS
     • INDICAÇÃO
       • DISTURBIOS CARDIOVASCULRES
         • AÇÃO ANTI-PLAQUETARIA EM BAIXAS DOSES
           • EVITA REINFARTO
       • EM ESTUDO
         • CA COLO ÚTERO E RETAL
         • ALZHEIMER
         • DIARRÉIA INDUZIDA POR RADIAÇÃO
     • ASSOCIAÇÕES
       • ÁCIDO FRACO
         • ABSORVIDO NO ESTÔMAGO
           • CAUSA LESÃO ESTOMACAL
       • CORISTINA D; DOLAXENE-A; DORIL; ENGOV;SONRISAL
         • ASSOCIADO A CAFÉINA
           • ↓ DOR DE CABEÇA
     • EFEITOS COLATERAIS
       • SALICILISMO
         • TRATAMENTO= BICARBONATO; CARVÃO ATIVADO
       • TINIDO; VERTIGEM; ↓AUDIÇÃO; NÁUSEAS; VOMITOS
       • SÍNDROME DE REYE EM CRIANÇAS
         • ETIOLOGIA DESCONHECIDA
         • DANOS IRREVERSSÍVEIS - CÉREBRO E FÍGADO
         • 20-40% DE MORTALIDADE
     • ↑ EFEITO VARFARINA
       • DESLOCAMENTO LIGADO A PROTEÍNA PLASMÁTICA
     • UREICOSÚRICOS
       • COMPETIÇÃO MEDICAMENTOSA
         • ↑ ÁCIDO ÚRICO
           • (X) GOTA
     • LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL
   • PARACETAMOL
     • ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO
       • POUCA AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA E ANTIREUMATOÍDE
     • USO CRÔNICO
       • DEPEDÊNCIA
       • HEPATOXIDADE
         • ↓ GLUTATIONA= ACÚMULO
           • NECROSE FÍGADO E TÚBULOS RENAIS
     • TOXICIDADE
       • TRATAMENTO= ACETILCISTEÍNA
         • ↑ GLUTATIONA= ↓ TOXICIDADE
       • NAUSEAS E VÔMITOS
     • ACETAMINOFENO
   • DIPIRONA
     • CONTRA INDICAÇÕES
       • ALERGIAS A PEROZOLÔNICOS; GLAUCOMA; ASMA; NEFRITE CRÔNICA; INSUF. RESPIRATÓRIA
       • AMAMENTAÇÃO
         • TRANSMITIDO NO LEITE
       • GESTANTES; CRIANÇAS <5ANOS
       • SOLUÇÃO ORAL - DIABÉTICOS
     • REAÇÕES
       • ANEMIA; ANÚRIA; HIPOTENSÃO; ERUPÇÕES NA PELE; ASMA; VOMITOS; EDEMA; TREMORES; NAÚSEAS
       • AGRANULOCITOSE
         • PROBLEMAS SANGUÍNEOS
     • METAMIZOL
   • SELETIVOS COX-2
     • ROFECOXIB (VIOXXVIO ®)
       • SELETIVO COX-2 (1º DA CLASSE)
         • ANTIINFLAMATÓRIA + PRESCRITO NO BRASIL
       • DOSE DE 25 mg POR 18 MESES CONSECUTIVOS
         • COMPLICAÇÕES CARDIOVASCULARES: ANGINA; DERRAME CEREBRAL; TROMBOSE OU INFARTO
       • ↓PROSTACICLINA (PGI2) = DESEQUILIBRIO PGI2 / TxA2 (TROMBOXANE)
         • TxA2→ ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA E CONSTRIÇÃO = ↑ RISCO DE TROMBOS
     • CELECOXIBE (CELEBRA ®)
       • EFEITOS ADVERSOS: RASHES CUTÂNEOS; CEFELÉIA; TONTURAS; EDEMAS PERIFÉRICOS E EVENTOS CARDIOVASCULARES
         • EVITAR EM PACIENTES C/ ÚLCERAS ATIVAS

4. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

   • VARFARINA (ANTICOAGULANTE ORAL)
     • ANTI-AGREGANTE PLAQUETÁRIO (HEMORRAGIA)
     • LIGAÇÃO A PTN 99% (ALBUMINA)
       • AVALIAÇÃO LABORATORIAL / AJUSTE DE DOSE
   • ALTA LIGAÇÃO A PTN PLASMÁTICA / DESLOCAR OUTROS FÁRMACOS

5. INDICAÇÕES

   • ANALGÉSICOS
     • DOR LEVE/MODERADA
       • PRINCIPALMENTE PROC. INFLAMATÓRIOS
     • DOR PÓS-OPERATÓRIA CRÔNICA
       • INFLAMAÇÃO / LESÃO TECIADUAL
     • NÃO ALIVIA VÍSCERAS OCAS
     • ↓ PRODUÇÃO DE PG
       • SENSIBILIZAÇÃO DIRETA NOCIRECEPTORES ATRAVÉS MEDIADORES DE INFLAMAÇÃO (BRADICININA)
         • SINAL P/ SNC
     • USO AGUDO
       • DOR DE CABEÇA, GARGANTA
     • USO CRÔNICO
       • ARTRITE REUMATÓIDE, BURSITE, MIALGIA, DOR VASCULAR, DOR DENTE, DISMINORRÉIA, PÓS-PARTO, METÁSTASE ÓSSEA
   • ANTIPIRÉTICOS
     • ↓ PRODUÇÃO PG (PRINC. PGE2)
       • ↓ FEBRE
         • REGULAÇÃO DO HIPOTÁLAMO P/ TEMPERATURA NORMAL
           • ↑ SUDORESE, INGESTÃO H20
     • ESTAD FEBRIL
       • ↑ TEMP. CORPORAL PELA PERDA DA REGULAÇÃO DO HIPOTÁLAMO
         • PGE2
   • ANTIINFLAMATÓRIOS
     • DOR CRÔNICA
       • RTRITE REUMATÓIDE, OSTEOARTRITE
     • LESÃO VASCULAR / MUSCULAR
       • RELACIONADA A CIRURGIA OU PROCESSO INFLAMATÓRIO
     • DISMINORRÉIA
       • ↓ CONTRATILIDADE DO ENDOMÉTRIO
     • PREVENÇÃO DE CÂNCER DE CÓLON
       • ↓ 50% INCIDÊNCIA
         • COX-2
     • ↓ FORMAÇÃO DE TROMBOS
       • ↓ AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
         • ↑ RISCO HEMORRAGIAS EM ACIDENTES
       • AAS
         • ESTAGNAÇÃO / PREVENÇÃO CÂNCER