Autacóide

Autacóide

1. Do grego auto (próprio) + átos (remédio)

2. Apresentam estrutura e atividade farmacológicas

3. São divididos em cinco grupos

   • Prostaglandinas
     • Membros de uma grande família de compostos endógenos
       • Conhecidos como eicosanoides
     • Derivados de ácidos graxos oxigenados e insaturados que apresentam 20 átomos de carbono
       • A presença no organismo depende exclusivamente de sua síntese a partir de ácidos graxos disponíveis
         • A biossíntese de prostaglandinas compreende 2 etapas
           • Liberação dos precursores: por ação da enzima fosfolipase-A2
             • Liberam-se os ácidos graxos precursores, em especial o araquidônico
               • Esta enzima é ativada por uma grande variedade de estímulos fisiológicos, patológicos e farmacológicos
         • Síntese de prostaglandinas: realizase a partir dos precursores liberados e por intervenção primeira da enzima ciclooxigenase.
           • Forma-se um endoperóxido cíclico instável a PGG2.
             • Por ação de enzimas coletivamente chamadas de prostaglandinasintetases, origina as diferentes prostaglandinas
               • Também são formados:
                 • o tromboxano (TXA2), responsável por vasoconstrição e agregação plaquetária
                 • as prostaciclinas (PGI2), potentes vasodilatadores e antiagregantes de plaquetas
     • Não estão armazenadas em vesículas ou outros compartimentos orgânicos
       • Tem seus efeitos por ligarem-se a receptores específicos localizados nas membranas
         • E que eliciam suas respostas por ativarem proteínas regulatórias acopladas a nucleotídios da guanina.
           • Estes receptores foram classificados farmacologicamente em subtipos – DP, EP1, EP2, EP3, FP, IP e TP
     • As prostaglandinas PGE2 e PGF2α podem adentrar a corrente sanguínea
     • Prostaglandinas e reprodução
       • As prostaglandinas no sistema reprodutor dos animais têm significativa importância terapêutica em Medicina Veterinária
         • Associadas à luteólise, à contração do miométrio, ao abortamento, ao parto e à fecundidade.
   • Histamina
     • Sintetizada no início do século 20
     • Tem função vasodilatadora, esta envolvida em respostas imunológicas
     • Aparecimento de edemas, vermelhidão, coceira entre outros
     • Exerce função reguladora na fisiologia intestinal além de atuar como neurotransmissor
     • Em 1927, Best et al. demonstraram a presença da histamina em amostras de fígado e de pulmão.
     • Sintetizada no organismo a partir do aminoácido histidina ao ser descarboxilado
       • Através da enzima histidinadescarboxilase
         • Uma enzima que se expressa nas células de todo organismo:
           • Nos neurônios do SNC
           • Nas células da mucosa gástrica parietal
           • Nas células tumorais,
           • Nos mastócitos e nos basófilos
         • A enzima estar presente em diversos tipos de células e em bactérias da flora intestinal
           • A histamina ingerida ou produzida por estes microrganismos não contribui para o seu estoque orgânico
             • A administração oral de histamina não promove o aparecimento de qualquer efeito farmacológico
               • Já que é rapidamente biotransformada no fígado e pelas bactérias presentes no intestino.
     • A biotransformação ocorre por duas vias metabólicas
       • Pode ser transformada em N-metilhistamina pela ação da N-metiltransferase ou imidazol-N-metiltransferase
       • A histamina pode também passar por desaminação oxidativa através de reação catalisada pela histaminase
     • Os receptores histaminérgicos são H1, H2, H3 e H4
       • Os anti-histamínicos podem ser: antagonistas de receptores H1, H2, H3, e H4
         • Apenas os antagonistas de receptores H1 e H2 têm relevância em Medicina Veterinária
   • Serotonina
     • Descoberta na década de 1930
     • Regula a função da musculatura lisa dos sistemas gastrintestinal e cardiovascular
     • Aumenta a agregação plaquetária e um neurotransmissor no sistema nervoso central (SNC)
     • Sua síntese inicia com a captação do triptofano
       • O L-triptofano sofre ação triptofanohidroxilase, transformandose em L5-hidroxitriptofano
         • Depois o L5-hidroxitriptofano é convertido em serotonina
           • A biotransformação da serotonina pode ocorrer no fígado ou no seu tecido de origem
     • Exerce suas funções com a interação de receptores
       • Cinco subtipos de receptores 5HT1
       • Três subtipos de 5HT2
       • Dois subtipos de 5HT5
       • E apenas um subtipo de 5HT3, 5HT4, 5HT6 e 5HT7.
     • Com função
       • Sistêmicas no sistema cardiovascular
       • Na musculatura lisa
       • Na promoção da agregação plaquetária
       • E age como um neurotransmissor no SNC
     • É o principal neurotransmissor inibitório do núcleo hipotalâmico ventromedial e supraquiasmático hipotalâmico
     • Os seus inibidores podem causar secundariamente estimulação dos receptores serotoninérgicos
       • Exemplo de inibidor fluoxetina
       • Diversos agonistas e antagonista de receptores serotoninérgicos
         • A cisaprida, um agonista 5HT4, era comumente empregada no tratamento do íleo paralítico em equinos
   • Angiotensina
     • Compõe o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
       • Regula
         • A manutenção da pressão arterial
         • Balanço hídrico e de sódio
     • Tudo começa com a angiotensinogênio
       • Sofre ação da renina
       • Forma angiotensina I
         • Depois angiotensina II
           • Capitada pelos receptores AT1 e AT2
   • Cininas
     • Tem funções de:
       • Aumento da permeabilidade vascular
       • Indução de inflamação
       • Quimiotaxia de neutrófilos
       • Vasodilatação
       • Extravasamento de plasma
       • Dor e hiperalgesia
       • Ativação do sistema complemento
       • Manutenção da homeostase vascular
     • Tem basicamente dois receptores
     • bradicinina, lisil-bradicinina e metionil-lisil-bradicinina

4. Anti-inflamatório esteroidais

   • Indicações
   • Vias de administração
   • Possui
     • Funções fisiológicas e farmacológicas
       • Tem atuação:
         • Genômica
         • Não Genômica
   • Sofre:
     • Biotransformação e excreção
       • Por meio de:
         • Redução
         • Conjugação
         • Hidroxilação
         • Oxidação
   • Pode ser classificado como:
     • Glicocorticoide
     • Mineralocorticoide
     • Esteroides sexuais

5. Anti-inflamatório não-esteroidais

   • Inibe o ciclo da oxigenase
   • Converte acido araquidônico
     • Em PGG2 que passa a PGH2
       • Atua na síntese de prostaglandinas
   • Uso na medicina veterinária
     • Classificados em:
       • Derivados do ácido enólico
         • EX.: Dipirona
       • Derivados do ácido carboxílico
         • Ex.: ácido acetilsalicílico
   • Reduz a síntese de prostaglandinas
     • Pela inibição das enzimas ciclo-oxigenases (COX-1 e COX-2)