IMUNOLOGIA

IMUNOLOGIA

1. SISTEMA IMUNE INATO

   • A primeira linha de defesa do corpo humano. Se trata da resposta mais rapida contra antigenos, porém não especificaaos estímulos estranhos ao corpo. É representada por barreiras, células e moléculas, presentes em todos os indivíduos.
     • Mais rápida. Ocorre de 3 a 4 dias após entrada do patógeno
   • BARREIRAS FÍSICAS
     • Difcultam a entrada de patógenos
     • Pele, TGI, Mucosas, fúidos corporais
   • RESPOSTA INFLAMATÓRIA
     • CARACTERÍSTICAS
       • VERMELHIDÃO INCHAÇO CALOR DOR
     • COMO OCORRE
       • Os mastócitos liberam histamina que agem como dilatadores das paredes dos vaso sanguíneos próximos, os NEUTRÓFILOS se aderem às PROTEÍNAS DE ADESÃO.
         • Proteínas de adesão
           • SELECTINA
             • Leucócitos ao endotélio vascular.
           • INTEGRINA
             • células à matriz extracelular.
           • ICAMs
             • entre as células ou entre células e a matriz extracelular.
         • MARGINALIZAÇÃO
           • TRANSMIGRAÇÃO/DIAPEDESE
             • FAGOCITOSE
               • FIBRINA
     • Recrutamento de células
   • BARREIRA CELULAR
     • FAGÓCITOS
       • C. DENDRÍTICAS
         • Respodem por citocinas que iniciam a inflamação e estimulam a RIA
       • Neutrófilos
         • TNF-a
           • Dispara recrutamento sanguíneo
         • Cél. sanguíneas recrutadas p o local de infecção para agir contra microorganismos.
       • Macrófagos
         • ESTIMULAÇÃO MÚTUA MACROFAGOS
         • Iniciam a R. Inflamatória, ingerem e destroem microorganismos, limpa tecidos mortos e inicia a reparação tecidual
         • Funções fagocitárias mediadas por...
           • RECEPTORES DE PRODUTO DO SIS. COMPLEMENTO
           • ANTICORPOS
           • RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
         • ATIVAÇÃO
           • Via Clássica(M1)
             • Induzida por sinais imunes inatos, como TLR e citocina IFN-y
             • Anti-inflamatório, reparada ferida, fibrose
           • Via alternativa(M2)
             • Ocorre com sinais fracos do TLR. Induzida pelas citocinas IL-4 e IL-13. Tecidual
             • Ação microbiana, Inflamação
       • Fagolissomo
         • Fusão do material fagocitado com o lisossomo. Destruição do fagocitado
       • ROS: Molécula Reativa de Oxigênio
         • Cél. Fagocitárias ATIVAS ↑ o consumo de O2 e geram radicais livres, gerando a....
         • EXPLOSÃO RESIRATÓRIA
           • Formação de H2O2 (água oxigenada) e óxido nítrico
       • Citocinas
         • TNF-a
         • IL-1
           • Atuam no HIPOTÁLAMO, GERANDO A FEBRE.
             • Atuam no ↑ metabolismo
               • ↑produção de PCR
                 • Proteína C Reativa
                   • Marcador de infecção
         • IL- 6
         • TNF
     • CÉL. NK
       • Células Exterminadoras Naturais: células citotóxicas não específicas q reconhecem cel. infecttadas e liberam IFN-y
       • COMO OCORRE
         • Célula virais liberam INF-a e INF-b para estimular a NK
           • Destroem o alvo por liberação de granulos
             • As proteínas dos grânulos entram na infectada e ativam enzima da apoptose
       • Produz INF- y
         • ativa macrófagos
   • RECEPTORES
     • D/PAMPs
       • Padrões moleculares associados ao patógeno
     • Proteínas expressas em diferentes compartimentos celulares
     • Tipo toll
       • Ativam fatores de transcrição, que estimulam a produção de proteínas envolvidas na nas funções antimicrobianas
     • Tipo NOD
       • Detecção de D/PAMPs no citoplasma
     • Outros
       • O SII tbm contém moléculas circuantes que agem contra microorganismos

2. SISTEMA IMUNE ADQUIRIDO

   • Imunidade após contato com agente invasor, requer expansão e diferenciação de linfócitos em resposta
   • HUMORAL (extracelular)
     • Mediada por Ac do LB presentes em todo o corpo. Impedem colonização das células por patógenos.
     • Reconhecem Ag de diferentes espécies moleculares.
   • CELULAR (intracelular)
     • Mediada pelo LT
   • LINFÓCITOS
     • LINFÓCITOS B
       • Céll.T efetoras
       • Anticorpo
         • Proteínas do LB especificas
         • Ac Policlonal
           • Vários tipo, produzidos por LBs distintos
         • Ac Monocromal
           • Ac idênticos produzidos por um único clone de LB
         • Funçoes
           • OPSONIZAÇÃO
           • Ativação da via Clássica
           • Neutraliza toxinas de Ag's
         • CLASSES
           • Cadeia Pesada
             • IgA
               • Imunidade da mucosa (transporte de IgA pelos epitélios)
             • IgD
             • IgE
               • Desgranulação de mastócitos
             • IgG
             • IgM
               • Ativação do complemento
             • Constante efetora, se liga ao Ac
           • Cadeia Leve
             • Lombda
             • Kappa
             • Região Variável, liga ao AG
         • Antígenos (Ag)
           • Subs. estranha no corpo
           • Epitopo
             • Pedaço de Ag
           • Afinidade e avidez
             • Força de ligação entre Ag e Ac
           • Reação cruzada
             • Um Ac se ligar a um Ag distinto, sem ser o seu especifico
           • Evasão
             • Mecaismos de escape (de patógenos) da R Imune
     • LINFÓCITOS T
       • LT CD4: LT auxiliar
         • Ativam fagócitos
         • MHC2
           • Encontrado em Macrófagos, Cél. Dendríticas e LB
           • MHC
             • Complexo de histocompatibilidade, apresenta petídeos de Ag
             • Discriminação do próprio e não próprio
             • Responsável por rejeição de transplantes
             • So responde aos Ags proteicos( peptídeos)
         • Atraem LB
       • LT CD8: LT citotóxica
         • Destroem cél. infec.
         • MHC1
           • Encontrado em tds as células
           • Proteossomos
       • Produz INF-y
         • Estimula apresentação por MHC (1e2)
       • Moléculas acessórios
         • TCR
           • Receptores dos LT's , tem que se ligar com alta afinidade ao MHC e ao peptídeo apresentado
         • CD28
     • Linfócitos Naive
       • L virgem
       • Ativação
     • Células de memória
     • APCs:
       • CD: Melhor APC
         • Expansão clonal do LT naive
         • Captura e apresenta Ag no Baço e no linfonodo
         • Pode apresentar MHC (1e2) e fagocitar cél. inteiras

3. SISTEMA COMPLEMENTO

   • Conjunto de proteínas sanguíneas, que podem ser ativadas e modificadas
   • Via Clássica
     • A proteína do complemento se liga ao Ag que já está preso ao anticorpo
       • RI Adaptativa
   • Via Alternativa
     • A proteína do complemento é ativada ao se ligar diretamente ao AG (sem Ac)
       • RI Inata
   • Via Lectina
     • FALTA
       • FALTA
   • FUNÇÕES
     • Estimular inflamação
     • Matar diretamente o Ag→ poros
     • OPSONIZAÇÃO
       • Marcar o Ag p ser destruído por cél. fagocitárias

4. ORGÃOS LINFÓIDES E TECIDO LINFÓIDE

   • ORGÃOS PRIMÁRIOS
     • Medula Óssea
       • Produz sangue. Cél. Hematopoiéticas
       • LB
         • TODO O PROCESSO
       • LT
     • Timo
       • Desenvolvimento de LT
       • Córtex
       • Medula
   • ORGAOS SECUNDÁRIOS
     • Linfonodo
     • Baço