Farmacogenómica y medicina personalizada

Farmacogenómica y medicina personalizada

1. ¿Qué es?

   • Farmacogenómica
     • Es la disciplina científica que permite identificar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuestas a medicamentos
   • Medicina personalizada
     • Consiste en adaptar tratamientos a cada paciente, en base al perfil molecular y genético del individuo.

2. Beneficios

   • Acortamiento de los tiempos de respuesta.
   • Disminución de efectos adversos en terapias farmacológicas.

3. Punto de partida de la farmacogenómica

   • La identificación de los genes de las enzimas metabolizadoras de drogas (DME), particularmente las del Citocromo P450 (Cyp 450).

4. Antecedentes

   • En 1961, el estudio de los niveles plasmáticos de Isoniacida activa y la respuesta a tratamiento, permitió identificar a aquellos pacientes con Tuberculosis que eran acetiladores rápidos y necesitaban dosis más altas del medicamento, y los acetiladores lentos que con mayor frecuencia presentaban efectos tóxicos.
   • En 1962, Werner Kalow, en el instituto de Karolinska, estudio los niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, en europeos y asiáticos, evidenciando diferencias inter-étnicas muy significativas, vinculadas a causas metabólicas
   • El termino farmacogenética fue introducido por Frederich Vogel en 1959

5. Enzimas metabolizadoras de medicamentos

   • Enzimas del citocromo P450 (CYP450)
     • CYP2D6
       • Las enzimas de esta subunidad, que presenta gran polimorfismo, interviene en la biotransformación de alrededor del 20% de los fármacos más prescritos .
         • -Bloqueadores beta -Antiarrítmicos de clase IC -Amitriptilina -Clomipramina -Desipramina - Imipramina -Nortiptilina -Maprotilina -Mianserina -Haloperidol -Codeína
     • CYP3A
       • Papel predominante en el metabolismo d cerca del 40% de los fármacos usados de forma habitual
         • -Acetaminofeno -Macrólidos -Midazolan -Atorvastatina
       • Isoformas más importantes
         • CYP3A4
         • CYP3A5
     • CYP2C9
       • Las principales isoformas habituales son
         • CYP2C9*1
         • CYP2C9*2
         • CYP2C9*3
       • Intervienen en la biotransformación de los siguientes fármacos
         • -Warfarina -Lorstan -Ibesartan -Ibuprofeno -Naproxeno -Indometacina -Inhibidores de COX-2 -Glipizida -Tolbutamida -Fenitoína
     • CYP2C19
       • Interviene en la biotransformación de aproximadamente 5% de los fármacos usados para tratamientos de pacientes crónicos
         • -Fenitoína -Propanolol -Diacepam -Flunitracepam -Imipramina -Citalopram -Sertralina -Inhibidores de la bomba de protones -Mefenitoína
   • N-acetiltransferasa tipo 2 (NAT2)
   • Metiltransferasas
   • UDP-glucuroniltransferasa (UGT)

6. Transportadores de fármacos

   • Glicoproteína P (Pgp)
   • Proteínas relacionadas con la resistencia a los quimioterápicos de las células cancerosas (MRPs)