Ciclo celular

Ciclo celular

1. Mecanismo por el cual la célula se reproduce

   • INTERFASE
     • -Célula activa metabólicamente -Crece mediante la sintesis de nuevos organulos y macromoléculas -Duplica su ADN - Constituye 2 juegos diploides de cromosomas
       • Fase G1
         • Precede a la replicación del ADN - Replicación de sus organelos -Incrementa el material enzimático - Las estructuras citoplasmáticas aumentan en #
           • G1b
           • G1a
           • G1c
           • Estado de reposo especial, llamado Go , donde pueden permanecer durante días, semanas o años antes de volver a proliferar y en ocasiones nunca más dividirse, como por ejemplo las fibras musculares esqueléticas o meuronas
           • G0
         • G1/S
           • Punto de restricción = condiciones ambientales son favorables ? Replicación del ADN correcta? Tamaño celular?
             • E2F
               • Factores de transcripción, regulan la expresión génica de elementos clave para S. 2 dominios: de unión a ADN y de transcripción
                 • E2F-1 a 3 : activadores
                 • E2F-4 a 8 : represoras
             • Rb
               • Proteína de retinoblastoma, inhibe a E2F uniendose a su dominio receptor de transcripción. Los complejos E2F/Rb reclutan silenciadores
                 • PRb
                   • E2F-1 a 3
                 • p107
                   • E2F-4 a 5
                 • p130
             • Cdk4/6 y Ciclina D
             • Daño en ADN
               • Activación de P53
                 • Reparo
                 • Apoptosis
       • Fase S
         • Duplicación del ADN - Sintesis de histonas y proteínas asociadas -Los centriolos del centrosoma se separan entre si y se dividen generando 4 centriolos
           • Replicación ADN
             • Factores reconocedores de origen, cdc6 y cdt se unen al origen, Permiten el acoplamiento de las enzimas desnaturalizadoras del ADN , el complejo Mcm abre paso a la doble hélice y se crea la horquilla de replicación, Incorporación de las helicasas a los orígenes
       • Fase G2
         • Culmina su crecimiento y sintetiza los factores para inciar la mitosis, compactación de la cromatina, ensamblaje de estructuras necesarias para segregación de cromosomas
         • G2/M
           • Punto de no retorno, Fosforilación de cndensinas, fosforilación de proteínas del poro nuclear y láminas = disgregación de la envoltura nuclear, fosforalición de centrosomas = organización del citoesqueleto con ayuda de quinasas Aurora y Polo
             • Cdk1-Ciclina B
               • Activación
                 • Aumento de ciclina B, Cdk inactiva, unión Cdk-Ciclina B parcialmente activa, fosforilada por CAK para su activación, fosforilada por Wee1 para su inactivación, Cdc25 es fosforilada y desfosforila a Cdk-Ciclina B, Cdk activa y fosforila a Wee1 y Cdc25 = retroalimentación positiva
     • MITOSIS
       • División de la célula en dos hijas, se divide en cariocinesis y citokcnesis
         • Profase
           • Aparición de cromosomas, desorganización de la envoltura nuclear, separación de los centrosomas y emigran a polos opuestos, cmienza el ensamblaje del huso mitótico
             • Prometafase
               • Desmembramiento de la envoltura nuclear, entrada de las fibras del huso al espacio nuclear donde interaccionan con los centrosomas
                 • Metafase
                   • Cromosomas se disponen en el plano ecuatorial, empaquetamiento máximo de cromatina
                     • Anafase
                       • Separación de las cromátidas hermanas, distribución equitativa en los polos
                         • Telofase
                           • Paquetes de cromosomas hijos recubiertos por una nueva envoltura nuclear, se desespiralizan
                             • Citocinesis
                               • Formación de un anillo de miosina y actina que estrangula la célula diviendo el citoplasma
                   • Metafase/ Anafase
                     • Separación de las cromátidas hermanas, unión correcta de los cromosomas al huso, digestión de las cohesinas por la separasa que está inhibida por la segurina, esto asegura que las cromatidas se separen una vez que todos los cromosomas se han unido a las fibras del huso
                       • Una vez que todos los cinetocoros se han unido a las fibras , Mad y Bud, que secuestran a Cdc20 la dejan libre y esta puede activar a APC/C para ubiquitinizar a la segurina, que esta sea degradada y que se pueda pasar a la anafase
                     • APC/C
                     • Segurina
                       • Mad y Bud
                     • Cdc20
       • PROLIFERACIÓN
         • APOPTOSIS
           • Muerte celular programada, por fallos en DNA o alguna otra causa
             • Necrosis
               • Daño externo, se rompe la célula y causa inflamación
             • Autofagia
               • Por falta de nutrientes
                 • Genes ATG
                   • Caspasa 3
             • Catastrofe Mitótica
               • Mala segregación de cromosomas
             • Piroptosis
               • Caspasa 1: inflamación controlada
             • Caspasas
               • Cisteína- proteasa, actua sobre residuos de ácido aspártico, cimogenos activados por proteolisis
                 • Corte proteolitico
                   • Caspasas efectoras
                     • 3, 6, 7
                 • Oligomerización
                   • Caspasa 9
                 • Proximidad
                   • Caspasa 8
                     • Iniciadoras, dominios DED + caspasa 2 con dominios CARD
                 • Caspasas 1, 4 y 5 son inflamatorias
                 • Regulación
                   • Por caspasas 3, inhibición, energía, modificaciones postraduccionales
             • Receptores de muerte
               • TNF-1, FAS/CD95, DR4/DRS
                 • Ligandos
                   • Ligando de FAS/CD95, TRIAL
                     • Producidos por NK y T-CD8
                   • Vía Extrinseca
                     • Receptor-ligando, trimerización, FADD se forma DISC, proteolisis de caspasa 8, activa caspasa 3, DFF fragmentación
                   • Vía intrinseca
                     • P53 detecta daño y activa transcripción de mol. proapoptoticas, inhibición de las antiapoptoticas, liberación de citocromo C, proteína APAF-1, formación del apoptosoma, se activa caspasa 9, activa caspasas efectoras, formación de cuerpos apoptoticos, se reconocen por macrofagos, por fosfatidilserina con receptores SCAVENGER CD36
                       • Inhibición
               • Proteínas adaptadoras
                 • FADD
                   • Dominios de muerte
                     • Activa a la caspasa 8
             • BCL-2
               • Anti apoptoticas, secuestran a sus homologos
                 • BCL-2 y BCL-XL
                   • Mitocondria
                     • BH1, BH2, BH3, BH4
                 • BH3 only
                   • Directa/ indirecta
                     • Citoplasma
                       • PUMA, NOXA Bad
                 • BAX y BAK
                   • BH1, BH2, BH3
             • IAP
               • c-IAP 1 y 2, XIAP, Survivina, NAIP
                 • Dominios BIR y RING
             • Correlación
               • Cada gameto tiene 23 cromosomas, las características de los organismos se dan apartir de la regulación de la expresión genética, esto determina el ciclo celular y las células que llevaran apoptosis por ejemplo la interdigitación del embrión humano
     • MEOSIS
       • En células germinales, el producto es 4 células haploides
         • Mitosis II
           • Profase II
             • Metafase II
               • Anafase I
                 • Telofase I
         • Mitosis I
           • Profase I
             • Leptoteno
               • Condensación de cromatina, los cromosomas son 2 cromatidas, cromosomas homologos se emparejan
             • Cigoteno
               • Formación de los bivalentes, apreación de los cromosomas homologos, se conectan con el complejo sinaptonémico
             • Paquiteno
               • Entrecruzamiento de cromatidas homologas no hermanas, la endonucleasa corta segmentos de ADN, exonucleasa corta los 5' creando los 3', Rad 51 se une a los extremos 3'
             • Diploteno
               • Desensamblaje del complejo sinaptonémico, se separan os cromosomas homologos manteniendose unidos por los quiasmas,
             • Diacinesis
               • Terminación de los quiasmas, estos se desplazan hacia los extremos, el nucleolo y la envoltura nuclear desaparecen, las fibras del huso se pueden unir a los centrómeros de cada tetrada por los cinetocoros
             • Metafase I
               • Anafase II
                 • Telofase II
               • Met/An
   • Ciclinas y CDK
     • Ciclinas
       • Proteínas reguladoras de las Cdks, se unen al centro de acción de la Cdk
     • Cdk
       • Quinasa dependiente de ciclinas, activadas por CAK que es una quinasa, por Cdc25 que es una fosfatasa , inhibida por Wee1 que es una quinasa

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