Divisão Celular

Divisão Celular

1. Mitose

   • Interfase
     • Duplicação dos cromossomos homólogos e dos centríolos
       • Início da separação dos centríolos
         • Prófase
           • Formação do fuso acromático e condensação dos cromossomos
             • Prometáfase
               • Fragmentação do envelope nuclear e os cromossomos ligam-se às fibras do fuso via seus cinetocoros
                 • Metáfase
                   • Alinhamento dos cromossomos na placa equatorial
                     • Anáfase
                       • Separação das cromátides irmãs e formação dos cromossomos-filhos
                         • Telófase
                           • Cromossomos- filhos descondensam, formação do encelope nuclear
                             • Citocinese
                               • Divisão celular
                               • Actina e miosina do anel contrátil geram força para a citocinese
                                 • RhoA- GTPase
                       • Complexo promotor de anáfase (APC/C)
                       • Coesinas clivadas e dissociadas
                     • Degradação da securina e ativação da separase
                 • Proteínas motoras
                   • Dineínas
                   • Cinesina- 14
                   • Cinesina- 5
                   • Cinesina- 4,10
                 • Cinetocoro
             • Condensina
             • M- Cdk
           • Mitose
             • 30 minutos de duração
         • G2
           • 4,5 horas de duração
           • Crescimento celular, Preparação para mitose
       • S
         • 10 horas de duração
         • Replicação do DNA e Duplicação cromossômica
     • Célula diplóide
     • G1
       • 9 horas de duração
       • Crescimento celular, Metabolismo normal, Duplicação de organelas
       • G0

2. Meiose

   • Interfase
     • Célula diplóide
     • Duplicação dos cromossomos homólogos e dos centríolos
       • Prófase I
         • Início da separação dos centríolos
           • Formação do fuso acromático e emparelhamento dos cromossomos
             • ZIGÓTENO
             • Tétrade ou bivalente
               • PAQUÍTENO
               • Formação de quiasmas
                 • DIPLÓTENO
                 • Terminalização dos quiasmas
                   • DIACINESE
                   • Metáfase I
                     • Terminalização dos quiasmas
                       • Anáfase I
                         • Separação dos cromossomos homólogos
                           • Telófase I
                             • Divisão celular
                               • Profase II
                                 • Duplicação dos centríolos e condensação dos cromossomos
                                   • Metáfase II
                                     • Cromossomos ligados ao fuso
                                       • Anáfase II
                                         • Separação dos cromossomos irmãos
                                           • Telófase II
                                             • Divisão celular
                                         • Cinetocoro
                                     • Coesina
                     • Cinetocoro
                     • Coesina
           • LEPTÓTENO

3. CONTROLE DA DIVISÃO E DO CRESCIMENTO CELULAR

   • Mitógenos
     • Estimulam a divisão celular, fundamentalmente desencadeando uma onda de atividade de G1/S-Cdk que atenua controles intracelulares negativos que, de outra maneira, bloqueariam a progressão ao ciclo celular.
       • Fator de crescimento derivado de plaquetas
       • Fator de crescimento epidérmico
       • Eritropoietina
       • Estimulam a entrada no ciclo celular
         • Os mitógenos se ligam a receptores de superfície celular para dar início a vias de sinalização intracelular. Uma das principais vias envolve a ativação da GTPase Ras, que ativa uma cascada de MAP-cinases, levando ao aumento da expressão de diversos genes precoces imediatos, incluindo o gene que codifica a proteína reguladora de transcrição Myc. A Myc aumenta a expressão de muitos genes de resposta tardia, incluindo alguns que levam ao aumento da atividade da G1-Cdk (ciclina D-Cdk4), que aciona a fosforilação de membros da família de proteínas Rb. Isso inativa as proteínas Rb, liberando a proteína reguladora gênica E2F para ativar a transcrição de genes de G1/S, incluindo os genes de uma G1/S-ciclina (ciclina E) e de uma S-ciclina (ciclina A). As atividades resultantes da G1/S-Cdk e da S-Cdk estimulam ainda mais a fosforilação da proteína Rb, formando um ciclo de retroalimentação positiva.
       • Danos no DNA
         • Cinases
           • ATM e ATR
             • Interrompe o ciclo celular em G1
   • Fatores de crescimento
     • Estimulam o crescimento celular (aumento da massa celular) ao promover a síntese de proteínas e outras macromoléculas e ao inibir sua degradação.
       • Interrupção do ciclo celular ou apoptose induzida pela estimulação excessiva de vias mitogênicas.
         • Níveis anormalmente altos de Myc ocasionam a ativação da Arf, que se liga e inibe a Mdm2, aumentando, com isso, os níveis de p53 (ver Figura 17-62). Dependendo do tipo celular e das condições extracelulares, a p53 ocasiona, então, a interrupção do ciclo celular ou apoptose.
   • Fatores de sobrevivência
     • que promovem a sobrevivência celular ao suprimir a forma de morte celular programada conhecida como apoptose.
     • JUNTOS
       • PODEM INIBIR MORTE CELULAR
   • FATOR EXTRACELULAR
     • PODE GERAR DIVISÃO CELULAR E CRESCIMENTO CELULAR
   • Morte celular programada (apoptose)
     • Elimina células indesejadas
     • Depende de uma cascata intracelular proteolítica mediada por caspases
       • Ativação das caspases
         • Uma caspase iniciadora contém um domínio de protease na sua região carboxiterminal e um pequeno domínio de interação com uma proteína perto do seu aminoterminal. Os sinais apoptóticos disparam um conjunto de proteínas adaptadoras, carregando múltiplos sítios de ligação para o domínio aminoterminal da caspase. Uma vez que as proteínas adaptadoras tenham se ligado, as caspases iniciadoras dimerizam e são, desse modo, ativadas, levando à clivagem de um sítio específico nos seus domínios de protease. Cada domínio de protease é assim rearranjado em uma subunidade maior e uma menor.
     • Fragmentação do DNA
       • Em células saudáveis, a endonuclease CAD se associa com seu inibidor, iCAD. A ativação de caspases executoras na célula leva à clivagem de iCAD, que libera a nuclease. CAD ativada corta o DNA cromossômico entre nucleossomos, resultando na produção de fragmentos de DNA
     • Receptores de morte na superfície celular ativam a via extrínseca da apoptose
       • Complexo de sinalização indutor de morte (DISC).
       • Fator de necrose tumoral (TNF)
     • Proteínas Bcl2 regulam a via intrínseca da apoptose
       • Estímulos apoptóticos intracelulares provocam a liberação do citocromo c na mitocôndria, que interage com Apaf1. A ligação do citocromo c induz Apaf1 a se desenovelar parcialmente, expondo um domínio que interage com o mesmo domínio em outras moléculas de Apaf1 ativadas. Sete proteínas Apaf1 ativadas formam um grande complexo na forma de um anel chamado apoptossoma. Cada proteína Apaf1 contém um domínio de recrutamento da caspase (CARD), e esses são agrupados acima do eixo central do apoptossoma. CARDs ligam-se em domínios similares em múl- tiplas moléculas de caspase-9, que são então recrutadas para o apoptossoma e ativadas.
       • Quando um estímulo apoptótico dispara a via intrínseca, proteínas efetoras da família Bcl2 pró-apoptóticas tornam-se ativadas e se agregam para formar oligômeros na membrana externa da mitocôndria, induzindo a liberação do citocromo c e outras proteínas intermembranas por um mecanismo desconhecido
     • Proteínas inibidoras de apoptose (IAPs)
     • A apoptose excessiva ou insuficiente pode contribuir para doenças.