TUBULOPATIAS PROXIMALES

TUBULOPATIAS PROXIMALES

1. GLUCOSURIA RENAL HEREDITARIA

   • Causada por mutación en el gen
     • SLC5A2
   • Afecta
     • Transporte tubular activo de la glucosa
   • Cuadro clinico
     • poliuria en algunos pacientes
     • en embarazo e inanición prolongada
       • deshidratación y cetosis
   • Diagnostico
     • de forma casual
       • excrecion en orina de glucosa (150gr/1.73m2SC/dia

2. CISTINURIA

   • Mutación en los genes
     • SLC3A1 y SLC7A9
   • Aminocidura hereditaria mas frecuente
     • patrón de herencia AD y AR
   • defecto a nivel tubular proximal e intestinal en la absorción de
     • cistina (dímero de L-cisteína) y de los aminoácidos dibásicos ornitina, lisina y arginina
   • Cuadro clinico
     • nefrolitiasis repetida de cistina, cólico renal, obstrucción urinaria, infecciones e incluso ERC, sobre todo en varones
   • Diagnóstico
     • presencia de cristales de cistina
     • determinación de cistina en orina
       • normal <30mg/dia
       • heterocigotos <250mg/dia
       • homocigotos >400mg/dia
   • Tratamiento
     • ingestión elevada de agua (1,5-2 lt/m2/día), restricción de sodio, alcalinización urinaria y fármacos que solubilizan la cistina, como la D-penicilamina o la tiopronina,

3. HIPOURICEMIA RENAL

   • mutación en el gen
     • SLC22A12
       • codifica el trasportador de urato URAT1
   • cuadro clinico
     • edad adulta
       • litiasis o episodios de insuficiencia renal aguda en situaciones de ejercicio y estrés oxidativo
     • asintomatica
   • diagnostico
     • niveles de ácido úrico sérico menores de 2 mg/dl con una excreción fraccional superior elevada (alrededor del 40-90%)

4. RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO LIGADO A X

   • Mutación en el gen
     • PHEX
   • raquitismo hereditario mas frecuente
     • Se trasmite de modo dominante ligado al cromosoma X
   • cuadro clinico
     • resistente a la vitamina D, talla baja, genu varo, deformidad en cráneo y cara, hiperlordosis lumbar y leves trastornos de la dentición
   • diagnóstico
     • fuga renal de fosfato (hipofosfatemia, hiperfosfaturia, disminución del TmP/GFR y de la RTP). Existe normocalciuria, e insuficiente producción reactiva de 1,25(OH)2 D3 (valores inadecuadamente normales), con fosfatasa alcalina aumentada y PTH normal (90%)
   • tratamiento
     • aporte de suplementos de fosfato y calcitriol

5. ATR TIPO II

   • Existe un defecto en la reabsorción de CO3H
   • existe Existe una forma de origen genético
     • herencia AR causada por mutaciones homocigotas en el gen SLC4A4
       • codifica el transportador basolateral Na+ -HCO3-
   • asociada a anomalías oculares y retraso mental y una forma transitoria
   • diagnostico
     • existencia de acidosis metabólica hiperclorémica con anión gap normal, con excreción fraccionada de bicarbonato >15%, anión Gap urinario negativo y mecanismos de acidificación distal indemnes

6. SX DE De Toni-Debré-Fanconi

   • disfunción tubular compleja
   • multifactorial
   • Hay pérdida renal, en grado variable, de fosfato, bicarbonato, sodio, potasio, cloro, ácido úrico, aminoácidos, glucosa, proteínas de bajo peso molecular, carnitina y otros solutos
   • primario
     • AD, AR O ligada al cromosoma X
   • secundario
     • fructosemia, galactosemia, tirosinemia, síndrome de Lowe, glucogenosis, cistinosis, déficit citocromo C oxidasa, citopatías mitocondriales, enfermedad de Wilson
   • Diagnóstico
     • en sangre
       • ac. metabolica hiperclorémica, hipofosfatemia, normo- o hiponatremia, hipopotasemia, hipouricemia. La PTH puede estar normal o alta y el 1-25(OH)2 vitD3 normal o disminuido
     • en orina
       • hiperfosfaturia, aumento de la eliminación de sodio y potasio, hiperaminoaciduria, glucosuria, proteinuria de bajo peso molecular, hiperuricosuria, y de forma no constante hipercalciuria
     • ecografia
       • nefrocalcinosis

7. ENFERMEDAD DE DENT

   • mutacion en 2 genes
     • CLCN5, que codifica el canal de Cloro 5 y el gen óculo-cerebro-renal OCRL-1
       • transmitidos por el cromosoma X
   • proteinuria de bajo peso molecular muy incrementada (β2 microglobulina, proteína trasportadora de retinol), hipercalciuria notable, nefrolitiasis/nefrocalcinosis medular, raquitismo/osteomalacia.