APOPTOSE VIA MITOCONDRIAL

APOPTOSE VIA MITOCONDRIAL

1. Danos ao DNA, privação de fator de crescimento e proteínas mal dobradas

   • causam
     • ativação de proteínas somente BH3 (sensores), como BAD, BIM, BID, Puma e Noxa
       • agem bloqueando os membros antiapoptóticos (BCL-2, BCL-XL e MCL1)
         • o grupo antiapoptótico age protegendo a célula, evitando que a apoptose aconteça, através da impermeabilização da mitocôndria, que impede a saída do citocromo C
       • Ativam membros pró-apoptóticos (BAX e BAK) que aumentam a permeabilidade da membrana mitocondrial, formando um canal que permite a liberação de citocromo c
         • O citocromo c e outras proteínas liberadas ativam as caspases
           • como?
             • o citocromo c se liga à proteína APAF-1, formando, assim, o apoptossomo, que ativa a pró-caspase 9 em caspase 9 (iniciadora da via mitocondrial)
               • ativação de caspases executoras (3 e 6)
                 • ativam enzimas (endonucleases, dnases,proteases, fosfolipases...)
                   • destruição da célula
           • As outras proteínas são a diablo e a smac, que neutralizam a ação das IAPs, ocorrendo, assim, a apoptose
             • As IAPs normalmente bloqueiam a atividade das caspases, que evita a apoptose.