Leucemias: classificação, blastos e fatores de risco

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Leucemia -

blastos - celulas ns indiferenciadas - IFT (imunofenotipagem:) = resultados

-MPO = + = mieloblasto - Mieloperoxidase

-TDT - (terminal deoxinucleotidil transferase) + linfoblastos

acima de 30 mil leucocitos (GB/mm3) - é leucemia esta com anemia

DEFINIÇÃO Leucemias são neoplasias hematológicas que acometem os

precursores hematopoiéticos Mieloides ou Linfoides de forma lenta

(Leucemias Crônicas) ou rapidamente (Leucemias agudas)

LEUCEMIAS AGUDAS

As leucemias podem ser

classificadas como mielóides ou

linfóides; e também de acordo com

o seu grau de agressividade como

leucemia aguda e crônica;

Antigamente a distinção entre

leucemias agudas e crônicas era

baseada clinicamente na sobrevida

dos portadores;

Após o advento da microscopia,

houve o reconhecimento de que

pacientes com leucemias agudas

possuíam células imaturas

(BLASTOS), enquanto portadores

de leucemia crônica possuíam

células mais maduras;

Leucemias

A causa exata da leucemia é desconhecida

como acontece com outros tipos de tumores

malignos;

O tabagismo é considerado um fator de risco

para a leucemia. Entretanto, muitas pessoas

que nunca fumaram desenvolvem a doença,

bem como muitos tabagistas também nunca a

desenvolvem;

Exposição prolongada a substâncias químicas

como benzeno ou formaldeído;

Exposição prolongada à radiação;

POSSÍVEIS CAUSAS DAS

Outros fatores de risco para leucemia:

Quimioterapia prévia: agentes alquilantes usados no

tratamento de alguns tipos de tumores malignos, estão

associados ao desenvolvimento posterior de leucemia;

Micro-organismos: EBV, HIV e HTLV-1;

História familiar: Parentes de primeiro grau (pais, irmão, irmã

ou filhos) com leucemia linfocítica crônica aumentam o risco 4

vezes mais ;

Leucemias Agudas

Há dois tipos de leucemias agudas:

Leucemia Mielóide (ou granulocítica) Aguda ou Leucemia Mieloblástica -

LMA.

Leucemia Linfóide Aguda ou Leucemia Linfoblástica - LLA.

As Leucemias Agudas correspondente a um extenso grupo de

neoplasias hematológicas, originadas com base na transformação

maligna de uma célula-tronco hematopoiética, diferenciada para

determinada linhagem (mielóide ou linfóide), e que a partir de

então desenvolve duas características básicas:

1) perda total ou parcial da capacidade de

amadurecimento;

2) proliferação intensa e descontrolada;

As leucemias agudas são definidas laboratorialmente quando o

número de blastos na medula óssea for maior ou igual a 30% (de

acordo com a classificação FAB)

Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Epidemiologia:

50% dos casos ocorrem até os 20 anos de idade;

Verifica-se predomino em caucasianos;

60% dos casos são no sexo masculino;

Indivíduos com síndrome de Down, síndrome de

Patau, Klinefelter, e policitemia vera, têm

predisposição de desenvolver LMA e

secundariamente LLA

Classificação FAB (1976,1982,1985 e 1991)

LMA-M0 – leucemia mielóide de blastos muito

indiferenciados;

LMA-M1 – leucemia mielóide aguda sem maturação;

LMA-M2 – leucemia mielóide aguda com maturação;

LMA-M3 – leucemia promielocítica aguda;

LMA-M4 – leucemia mielomonocítica aguda;

LMA-M5 – leucemia monocítica aguda;

LMA-M6 – eritróide aguda;

LMA-M7 – leucemia megacariocítica aguda;

o que diferencia aguda de cronia

Leucemia Mieloide aguda - menores de 20 anos, masculino, 8 tipos de (m0 ate m7), bastões de auer,

Leucemia Linfocita aguda - 3 - 4 anos, 3 tipos (L1 - L3)

aguda - blastemia superior a 30%, plaquetopenia

para diferenciar se é linfoide ou mieloide temos que fazer um exame IFT (imunofenotipagem)

abaixo de 30 mil infecção - acima

cronica - blastemia abaixo, hiperuricemia,

leucemia Mieloide Cronica - cromossomo filadelfia, homem, plaquetocitose, basofilo

leucemia linfocito cronica - linfocitose acima de 70%, manchas Grumpecht, plaquetonia

basofilo acima de 3% é maligna

Leucemia Linfóide Aguda (LLA)

Epidemiologia:

85% das leucemias em crianças são LLA, 5% LMC e

as LLC não se manifestam na faixa pediátrica;

70% dos casos ocorrem menores de 20 anos de

idade com (pico entre 3-4 anos);

Sexo masculino e raro em idosos;

EUA : 3000 a 4000 casos novos por ano;

Patogenia:

O desencadeamento da proliferação similar a LMA;

Associação entre a infecção pelos retrovírus

(HTLV-1 e HIV) com maior risco de desenvolver LLA;

Eles integram-se ao

DNA hospedeiro e

podem transformar

os linfócitos em

células leucêmicas;

Classificação FAB (1976,1982,1985 e 1991)

LLA tipo L1 blastos pequenos e homogêneos, difícil observar nucléolos.

LLA tipo L2 blastos de tamanho variável, heterogêneo, nucléolos grandes

visíveis.

LLA tipo L3 blastos grandes, citoplasma basófilo e vacuolizado. Forma de

pior prognóstico

Classificação qto a origem

LLA B Imunofenotipagem= CD19 positivo

cIg positivo (citoplasmática de imunoglobulina)

TdT positivo (terminal deoxynucleotidyl transferase)

Fosfatase ácida positiva,

mieloperoxidase negativo.

LLA T

LLA-T expressam CD7 na superfície e

CD3 no citoplasma e mais de 90% expressam, no citoplasma, CD2, CD5, CD6 e

TDT positivo

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

Subtipo: LLA - L1

Linfoblastos pequenos

Cromatina nuclear variável

Forma do núcleo: irregular

Nucléolos não visíveis

Citoplasma pouco abundante

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

Subtipo: LLA - L2

Linfoblastos grandes e

heterogêneos

Cromatina heterogênea

entre as células

Forma do núcleo: irregular

Nucléolos visíveis

Citoplasma abundante

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

Subtipo: LLA - L3

Linfoblastos grandes com

muitos

vacúolos

Núcleo com formato oval

Um ou mais nucléolos

Citoplasma abundante,

geralmente com basofilia

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Insuficiência de MO

SNC (5% crianças)

Dor óssea

Esplenomegalia, hepatomegalia, adenomegalia

Massa mediastinal (LLA-T)

Febre sem infecção

LLA-infiltração SNC

AVALIAÇÃO

LABORATORIAL

Imunofenotipagem

Alterações citogenéticas

Mielograma

Hemograma

Presença de linfoblastos

Leucocitose >30.000 em 50%

Anemia + Plaquetopenia

LMC - LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

Descoberta e descrita em 1960 por dois cientistas da

Filadélfia e Pensilvânia;

A LMC pertence ao no grupo das doenças

mieloproliferativas;

A LMC consiste numa expansão clonal de uma célula

progenitora hematopoética que sofreu uma

transformação genética;

A translocação entre o

cromossomo 9 e 22;

O cromossomo Ph,

resultado de uma

translocação envolvendo

os cromossomos 9 e 22,

formando um gene

quimérico bcr/abl que

está relacionado à LMC

Sinais e Sintomas

Anemia → fadiga;

Plaquetas anormais → hemorragias;

Metabolismo alterado → sudorese e perda de peso;

Massa tumoral extra → esplenomegalia com ou sem

hepatomegalia;

Febre ou dor óssea não justificadas

Epidemiologia

Pico de incidência entre 30 - 60 anos;

Relação homem/mulher de 7:1.

Raro em crianças e adolescentes;

Relata-se 1 a 2 casos de LMC em 100.000

pessoas por ano;

Tratamento e prognóstico

Na fase crônica, a LMC é tratada com Glivec, é

um inibidor da tirosinoquinase

Transplante de medula óssea;

Sobrevida media de 89% após 5 anos;

Vida média após o diagnóstico: 5 a 6 anos;

Cerca de 3% dos pacientes com LMC vivem

mais de 15 anos;

LLC-Leucemia Linfóide Crônica

A LLC é uma leucemia mais frequente (25%),

principalmente em maiores de 50 anos;

Caracteriza-se por uma acumulo progressivo de

células linfoides B maduras em 80%;

Proliferação monoclonal e com fenótipo

característico no sangue periférico;

Os linfócitos possuem aspecto relativamente

maduro no sangue, MO e Linfonodos;

Sinais e Sintomas

Casos de pacientes Assintomáticos;

Febre, emagrecimento e sudorese;

60% apresentam Linfadenomegalias

Aumento simétrico dos Linfonodos

Pode ocorrer infiltrações das células leucêmicas

em outros tecidos: estômago, intestino, etc.

Diagnóstico Laboratorial

Hemograma

Leucocitose: 30.000 - 500.000/mm3

Linfocitose superior a 8.000/mm3 e acima de 70%;

Células Linfóides pequenas e maduras (↑N/C);

Manchas de Grumpecht;

Anemias Normo/normo

Imunofetipagem;

Citogenética;