Linfoma de Hodgkin: fisiopatologia e quadro clínico

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Fonte: Dermatologia de Fitzpatrick: Atlas e Texto

Vigilância e Manejo Clínico da Esporotricose Humana artigo

Fundamentos em Hematologia de Hoffbrand

H1 - Sexo masculino e idade avançada são fatores de risco para Linfoma de Hodgkin que se apresenta com febre, adenopatia e sudorese noturna.

P1 - O que é LH e qual a sua fisiopatologia?

Os linfomas são um grupo de neoplasias causadas por linfócitos malignos que se acumulam nos linfonodos e produzem o quadro clínico característico de linfonodopatias. O linfoma acontece quando os linfócitos e seus precursores que moram no sistema linfático, e que deveriam nos proteger contra as bactérias, vírus, dentre outros perigos, se transformam em malignos, crescendo de forma descontrolada e “contaminando” o sistema linfático.

Na fisiopatologia do LH há dois aspectos importantes, a saber: um escape da apoptose e uma diminuição da imunidade celular. Um dos mecanismos atualmente aceitos para o escape da apoptose, é a activação do NFκB, um factor de transcrição nuclear que aumenta a expressão do oncogene bcl-2.

Esse seria o primeiro elemento de uma via comum a vários estímulos. De facto, várias são as formas descritas de ativação da via do NFκB no LH. A mais importante seria através do VEB. Vários dos seus antígenos têm potencial oncogênico, nomeadamente o LMP-1 por mimetizar a via do CD40, um receptor de membrana que desencadeia uma cascata de reações que terminam na ativação do NFκB. No entanto, apenas 40% dos doentes com LH clássico estão associados ao VEB. Conhecem-se outros mecanismos de ativação do NFκB, nomeadamente a presença de mutações no seu inibidor, o IκB (que são raras), e a ativação por citocinas, como ocorre com a estimulação autócrina através da Interleucina 13.7 Mais recentemente, tem sido estudado o papel do c-FLIP, uma proteína anti-apoptótica, cuja expressão foi demonstrada na maioria dos doentes com LH clássico. (ARTIGOO)

A causa do linfoma de Hodgkin permanece desconhecida. O LH não está associado a exposição à radiação, produtos químicos, agentes biocidas, trabalho na saúde e profissões correlatas, ou tonsilectomia prévia.

Os principais fatores relacionados ao desenvolvimento de linfoma são:

Agentes infecciosos: o fator etiológico mais estudado na doença de Hodgkin é o vírus Epstein-Baar. O antecedente de mononucleose infecciosa, confirmado por teste sorológicos, confere risco 3 vezes maior para o aparecimento do LH.

Fator genético: o risco de LH é maior entre parentes de primeiro grau de indivíduos com a doença, devido à suscetibilidade genética e à exposição ambiental comum dos membros da família. A agregação familiar de incidência é de 3 a 5 vezes maior em parentes de primeiro grau quando em comparação com a população geral. Gêmeos idênticos têm risco ainda maior.

Imunossupressão: existe incidência bastante aumentada do LH na população imunossuprimida por transplante de órgão sólido, transplante de células-tronco hematopoéticas, HIV e doença autoimune. As doenças autoimunes podem predispor ao linfoma B, mais especificamente do tipo MALT (principalmente nos casos de síndrome de Sjögren e tireoidite de Hashimoto).

*O VÍRUS EPSTEIN- BARR INFECTA PRINCIPALMENTE OS LINF B, ESTIMULANDO A PROLIFERAÇÃO DESSAS CÉLULAS. NOS PACIENTES IMUNODEPRIMIDOS (COM QUEDA DE CD4), ESSE VÍRUS PODE SE REPLICAR DESCONTROLADAMENTE LEVANDO A UMA PROLIFERAÇÃO DOS LINF B E , CONSEQUENTEMENTE, POSSIBILITANDO A FORMAÇÃO DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS.

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