Leucemia aguda

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LEUCEMIAS AGUDAS

Leucemias agudas

Definición

Neoplasia hematológica que nace en la médula ósea.

Se llama aguda porque lo que prolifera son blastos (células inmaduras). ⚡❗

👉 Definición corta de repaso:

Leucemia aguda = neoplasia hematológica originada en médula ósea, caracterizada por proliferación de blastos.

Leucemias agudas

Clasificación

Se pueden clasificar de dos formas principales:

1. Según la etiología

De novo

Aparecen sin antecedentes hematológicos previos.

Secundarias ⚡

Surgen sobre una enfermedad hematológica previa:

Síndrome mielodisplásico (SMD) → frecuente en adultos mayores.

Síndromes mieloproliferativos crónicos (SMPC) → sobre todo leucemia mieloide crónica (LMC).

Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

👉 Dato clave: Las leucemias secundarias suelen ser de estirpe mieloide. ❗

2. Según la estirpe celular (Clasificación FAB – French-American-British)

a) Leucemia aguda linfoide (LAL)

Subtipos: L1, L2, L3.

⚡ El más frecuente: L1.

b) Leucemia aguda mieloide (LAM)

Subtipos: M0 a M7.

Datos de examen FAB:

Más frecuente y buen pronóstico → M2. ⚡

Mal pronóstico → M4, M5, M6.

M4EO (con eosinofilia) → Subtipo dentro de M4. Aunque M4 es de mal pronóstico, el M4EO tiene mejor pronóstico relativo (“menos malo”).

3. Asociaciones clínicas importantes

Coagulación intravascular diseminada (CID):

Asociada en general a LAM.

⚡ M3 (promielocítica aguda) → la que con más frecuencia produce CID.

La que menos probabilidad de hacer CID → M5.

Infiltración a piel, encías y sistema nervioso central (SNC):

Más frecuente en LAM (no LAL).

⚡ Especialmente en subtipos M4 y M5.

Leucemias agudas – Marcadores diagnósticos

1. Marcadores de estirpe linfoide (LAL)

CD (Cluster of Differentiation): expresión específica según linaje.

Fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP): positiva principalmente en LAL de estirpe T (L1, L2).

TdT (Terminal deoxinucleotidil transferasa):

Positiva en L1 y L2.

Negativa en L3 (burkitt-like).

2. Marcadores de estirpe mieloide (LAM)

Mieloperoxidasa (MPO):

Positiva sobre todo en M2 y M3.

Menos probable en M1 y M4.

Sudán negro: marcador general de estirpe mieloide.

Esterasa inespecífica: positiva en M4 y M5.

PAS (Periodic Acid–Schiff): positivo en M6 y M7.

3. Hallazgos morfológicos clave ⚡

Bastones de Auer ❗ (clásico de examen)

Inclusiones citoplasmáticas lineales/rojizas.

Patognomónicos de leucemia aguda mieloide (LAM).

Más frecuentes en M2 y M3, menos en M1 y M4.

👉 Si mencionan bastones de Auer en un caso clínico → diagnóstico orienta a LAM, nunca LAL.

Leucemias agudas – Fisiopatología

1. Situación normal

En la médula ósea existen:

Blastos (células inmaduras, en baja cantidad).

Células en maduración (eritroides, megacariocíticas, mieloides → predominan).

De la médula ósea → pasan a la sangre periférica principalmente las células maduras:

Eritrocitos.

Plaquetas.

Leucocitos.

En el hemograma normal:

Hemoglobina:

Varón ≥ 13 g/dl (≥ 15 años).

Mujer ≥ 12 g/dl (≥ 15 años, no gestante).

Mujer gestante ≥ 11 g/dl.

Plaquetas: 150 000 – 450 000/μL.

Leucocitos: 5 000 – 10 000/μL.

2. Situación patológica: leucemia aguda

Evento inicial: un blasto sufre mutación → proliferación clonal descontrolada.

Consecuencias en la médula ósea:

Blastos proliferan y ocupan la médula ósea.

Desplazan a las líneas normales → ↓ eritropoyesis, ↓ megacariopoyesis, ↓ granulopoyesis.

Consecuencias en la sangre periférica:

Aumento de blastos circulantes (flecha gruesa).

Disminución de células maduras (eritrocitos, plaquetas, leucocitos).

3. Alteraciones en el hemograma

Pancitopenia (clásico de examen) ⚡:

Anemia → ↓ hemoglobina.

Trombocitopenia → ↓ plaquetas.

Leucopenia → ↓ leucocitos.

Excepción importante:

En algunos casos, el hemograma automatizado confunde blastos con leucocitos → reporta leucocitosis falsa.

👉 Lo más frecuente en examen es leucopenia, pero pueden describir leucocitosis por error del equipo.

4. Idea clave de fisiopatología

En leucemia aguda:

Médula ósea → ocupada por blastos.

Sangre periférica → blastos + citopenias.

Hemograma → suele mostrar pancitopenia, aunque puede haber “pseudo-leucocitosis”.

Leucemias agudas – Clínica

1. Manifestaciones por pancitopenia

Síndrome anémico (↓ hemoglobina):

Palidez.

Fatiga, cansancio, intolerancia al ejercicio.

Taquicardia.

Síndrome hemorrágico (↓ plaquetas → trombocitopenia):

Petequias.

Equimosis.

Gingivorragia.

Epistaxis.

⚡ Pregunta clásica: sangrado superficial, por origen plaquetario.

Inmunosupresión (↓ leucocitos maduros):

Infecciones recurrentes o graves.

2. Manifestaciones por infiltración leucémica (blastos)

Órganos linfoides y vísceras:

Adenopatías.

Hepatomegalia.

Esplenomegalia.

Otros sitios de infiltración:

Hueso → dolor óseo.

Mediastino → masa mediastínica (⚡ típica en LLA de estirpe T).

Sistema nervioso central → compromiso neurológico.

Testículo → aumento de volumen.

Complicaciones sistémicas:

CID (coagulación intravascular diseminada): más frecuente en leucemias agudas mieloides (especialmente M3).

3. Diferencias entre estirpes

Linfoide aguda (LLA):

Más asociada a infiltración de SNC y testículo.

Puede dar masa mediastínica (sobre todo subtipo T).

Mieloide aguda (LMA):

Más asociada a CID.

Puede infiltrar encías y piel (M4 y M5).

Leucemias agudas – Diagnóstico y Tratamiento

🔎 Diagnóstico

Lugar de estudio principal:

Médula ósea → clave porque la enfermedad nace ahí.

Estudio mediante aspirado o biopsia.

Criterio diagnóstico fundamental:

Blastos ≥ 20% en médula ósea (OMS 2016).

También se acepta si en sangre periférica ≥ 20% de leucocitos son blastos.

⚡ Pregunta clásica: más del 20% de blastos = leucemia aguda.

Hallazgos adicionales:

Pancitopenia en hemograma (Hb ↓, plaquetas ↓, leucocitos ↓).

Presencia de blastos en sangre periférica.

Confirmación con estudios de citoquímica, inmunofenotipo, genética (ya vistos antes).

💊 Manejo

1. Manejo de sostén (soporte vital)

Transfusión de glóbulos rojos si anemia sintomática.

Transfusión de plaquetas si trombocitopenia con sangrado o <10.000.

Antibióticos si infecciones por neutropenia.

Hidratación y profilaxis para síndrome de lisis tumoral.

2. Manejo específico (quimioterapia)

Fase de inducción → busca la remisión completa.

Consolidación → refuerza la respuesta inicial.

Mantenimiento → prolonga la remisión.

➡️ Si falla (no hay remisión, hay recaída temprana o factores de muy mal pronóstico) → trasplante de progenitores hematopoyéticos.

🎯 Situaciones especiales

Leucemia mieloide aguda M3 (promielocítica):

Tratamiento con ácido trans-retinoico (ATRA).

⚡ Pregunta de examen: es la LMA que responde al ATRA.

Leucemia linfoide aguda (LLA):

Siempre requiere profilaxis o tratamiento del SNC.

Se administra metotrexato intratecal (o citarabina, corticoides).

⚡ Muy preguntado: la profilaxis del SNC es parte obligatoria en LLA.

✅ Criterios de remisión completa

Médula ósea: blastos < 5%.

Sangre periférica: ausencia de blastos.

Recuperación hematológica: valores normales de hemoglobina, plaquetas y leucocitos.

Clínica: ausencia de hallazgos de infiltración extramedular (sin adenopatías, sin visceromegalia, sin masas).

Factores pronósticos en leucemias agudas

🔵 Leucemia aguda linfoide (LLA)

✅ Buen pronóstico

Edad:

Niños: 1–9 años.

Adultos: 15–30 años.

Sexo: femenino.

Leucocitos al diagnóstico: < 25.000/µL.

Subtipo morfológico (FAB): L1 (⚡ también es el más frecuente).

Origen: de novo.

Citogenética:

Hiperdiploidía (más de 50 cromosomas).

Translocación t(12;21) ETV6-RUNX1.

Clínica: ausencia de infiltración en SNC y testículos.

❌ Mal pronóstico

Edad:

< 1 año.

9 años en niños.

30 años en adultos.

Sexo: masculino.

Leucocitos: > 50.000/µL.

Subtipos FAB: L2 o L3.

Origen: secundaria (ej. síndrome mielodisplásico, HPN).

Citogenética:

Cromosoma Filadelfia t(9;22) BCR-ABL1.

Rearreglos MLL (11q23).

Clínica: infiltración de SNC o testículos.

⚡ Pregunta típica: En LLA el cromosoma Filadelfia es mal pronóstico, mientras que en LMC es característico pero tratable con inhibidores de tirosina-quinasa.

🟠 Leucemia aguda mieloide (LMA)

✅ Buen pronóstico

Edad: < 60 años.

Sexo: femenino.

Leucocitos: < 100.000/µL.

Subtipos FAB: M1, M2, M3, M4Eo.

Origen: de novo.

Citogenética:

t(8;21).

t(15;17) → característica de LMA-M3, asociada a buena respuesta a ATRA.

inv(16).

Clínica: ausencia de infiltración en SNC.

❌ Mal pronóstico

Edad: > 60 años (y a mayor edad, peor).

Sexo: masculino.

Leucocitos: > 100.000/µL.

Subtipos FAB: M4, M5, M6.

Origen: secundaria (ej. post-SMD, post-SMPC, post-quimio/radioterapia).

Citogenética:

Cromosoma Filadelfia t(9;22).

Alteraciones complejas o monosomías.

Clínica: infiltración de SNC (menos frecuente que en LLA, pero peor pronóstico).

LEUCEMIAS AGUDAS

Leucemias agudas

Definición

Neoplasia hematológica que nace en la médula ósea.

Se llama aguda porque lo que prolifera son blastos (células inmaduras). ⚡❗

👉 Definición corta de repaso:

Leucemia aguda = neoplasia hematológica originada en médula ósea, caracterizada por proliferación de blastos.

Leucemias agudas

Clasificación

Se pueden clasificar de dos formas principales:

1. Según la etiología

De novo

Aparecen sin antecedentes hematológicos previos.

Secundarias ⚡

Surgen sobre una enfermedad hematológica previa:

Síndrome mielodisplásico (SMD) → frecuente en adultos mayores.

Síndromes mieloproliferativos crónicos (SMPC) → sobre todo leucemia mieloide crónica (LMC).

Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

👉 Dato clave: Las leucemias secundarias suelen ser de estirpe mieloide. ❗

2. Según la estirpe celular (Clasificación FAB – French-American-British)

a) Leucemia aguda linfoide (LAL)

Subtipos: L1, L2, L3.

⚡ El más frecuente: L1.

b) Leucemia aguda mieloide (LAM)

Subtipos: M0 a M7.

Datos de examen FAB:

Más frecuente y buen pronóstico → M2. ⚡

Mal pronóstico → M4, M5, M6.

M4EO (con eosinofilia) → Subtipo dentro de M4. Aunque M4 es de mal pronóstico, el M4EO tiene mejor pronóstico relativo (“menos malo”).

3. Asociaciones clínicas importantes

Coagulación intravascular diseminada (CID):

Asociada en general a LAM.

⚡ M3 (promielocítica aguda) → la que con más frecuencia produce CID.

La que menos probabilidad de hacer CID → M5.

Infiltración a piel, encías y sistema nervioso central (SNC):

Más frecuente en LAM (no LAL).

⚡ Especialmente en subtipos M4 y M5.

Leucemias agudas – Marcadores diagnósticos

1. Marcadores de estirpe linfoide (LAL)

CD (Cluster of Differentiation): expresión específica según linaje.

Fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP): positiva principalmente en LAL de estirpe T (L1, L2).

TdT (Terminal deoxinucleotidil transferasa):

Positiva en L1 y L2.

Negativa en L3 (burkitt-like).

2. Marcadores de estirpe mieloide (LAM)

Mieloperoxidasa (MPO):

Positiva sobre todo en M2 y M3.

Menos probable en M1 y M4.

Sudán negro: marcador general de estirpe mieloide.

Esterasa inespecífica: positiva en M4 y M5.

PAS (Periodic Acid–Schiff): positivo en M6 y M7.

3. Hallazgos morfológicos clave ⚡

Bastones de Auer ❗ (clásico de examen)

Inclusiones citoplasmáticas lineales/rojizas.

Patognomónicos de leucemia aguda mieloide (LAM).

Más frecuentes en M2 y M3, menos en M1 y M4.

👉 Si mencionan bastones de Auer en un caso clínico → diagnóstico orienta a LAM, nunca LAL.

Leucemias agudas – Fisiopatología

1. Situación normal

En la médula ósea existen:

Blastos (células inmaduras, en baja cantidad).

Células en maduración (eritroides, megacariocíticas, mieloides → predominan).

De la médula ósea → pasan a la sangre periférica principalmente las células maduras:

Eritrocitos.

Plaquetas.

Leucocitos.

En el hemograma normal:

Hemoglobina:

Varón ≥ 13 g/dl (≥ 15 años).

Mujer ≥ 12 g/dl (≥ 15 años, no gestante).

Mujer gestante ≥ 11 g/dl.

Plaquetas: 150 000 – 450 000/μL.

Leucocitos: 5 000 – 10 000/μL.

2. Situación patológica: leucemia aguda

Evento inicial: un blasto sufre mutación → proliferación clonal descontrolada.

Consecuencias en la médula ósea:

Blastos proliferan y ocupan la médula ósea.

Desplazan a las líneas normales → ↓ eritropoyesis, ↓ megacariopoyesis, ↓ granulopoyesis.

Consecuencias en la sangre periférica:

Aumento de blastos circulantes (flecha gruesa).

Disminución de células maduras (eritrocitos, plaquetas, leucocitos).

3. Alteraciones en el hemograma

Pancitopenia (clásico de examen) ⚡:

Anemia → ↓ hemoglobina.

Trombocitopenia → ↓ plaquetas.

Leucopenia → ↓ leucocitos.

Excepción importante:

En algunos casos, el hemograma automatizado confunde blastos con leucocitos → reporta leucocitosis falsa.

👉 Lo más frecuente en examen es leucopenia, pero pueden describir leucocitosis por error del equipo.

4. Idea clave de fisiopatología

En leucemia aguda:

Médula ósea → ocupada por blastos.

Sangre periférica → blastos + citopenias.

Hemograma → suele mostrar pancitopenia, aunque puede haber “pseudo-leucocitosis”.

Leucemias agudas – Clínica

1. Manifestaciones por pancitopenia

Síndrome anémico (↓ hemoglobina):

Palidez.

Fatiga, cansancio, intolerancia al ejercicio.

Taquicardia.

Síndrome hemorrágico (↓ plaquetas → trombocitopenia):

Petequias.

Equimosis.

Gingivorragia.

Epistaxis.

⚡ Pregunta clásica: sangrado superficial, por origen plaquetario.

Inmunosupresión (↓ leucocitos maduros):

Infecciones recurrentes o graves.

2. Manifestaciones por infiltración leucémica (blastos)

Órganos linfoides y vísceras:

Adenopatías.

Hepatomegalia.

Esplenomegalia.

Otros sitios de infiltración:

Hueso → dolor óseo.

Mediastino → masa mediastínica (⚡ típica en LLA de estirpe T).

Sistema nervioso central → compromiso neurológico.

Testículo → aumento de volumen.

Complicaciones sistémicas:

CID (coagulación intravascular diseminada): más frecuente en leucemias agudas mieloides (especialmente M3).

3. Diferencias entre estirpes

Linfoide aguda (LLA):

Más asociada a infiltración de SNC y testículo.

Puede dar masa mediastínica (sobre todo subtipo T).

Mieloide aguda (LMA):

Más asociada a CID.

Puede infiltrar encías y piel (M4 y M5).

Leucemias agudas – Diagnóstico y Tratamiento

🔎 Diagnóstico

Lugar de estudio principal:

Médula ósea → clave porque la enfermedad nace ahí.

Estudio mediante aspirado o biopsia.

Criterio diagnóstico fundamental:

Blastos ≥ 20% en médula ósea (OMS 2016).

También se acepta si en sangre periférica ≥ 20% de leucocitos son blastos.

⚡ Pregunta clásica: más del 20% de blastos = leucemia aguda.

Hallazgos adicionales:

Pancitopenia en hemograma (Hb ↓, plaquetas ↓, leucocitos ↓).

Presencia de blastos en sangre periférica.

Confirmación con estudios de citoquímica, inmunofenotipo, genética (ya vistos antes).

💊 Manejo

1. Manejo de sostén (soporte vital)

Transfusión de glóbulos rojos si anemia sintomática.

Transfusión de plaquetas si trombocitopenia con sangrado o <10.000.

Antibióticos si infecciones por neutropenia.

Hidratación y profilaxis para síndrome de lisis tumoral.

2. Manejo específico (quimioterapia)

Fase de inducción → busca la remisión completa.

Consolidación → refuerza la respuesta inicial.

Mantenimiento → prolonga la remisión.

➡️ Si falla (no hay remisión, hay recaída temprana o factores de muy mal pronóstico) → trasplante de progenitores hematopoyéticos.

🎯 Situaciones especiales

Leucemia mieloide aguda M3 (promielocítica):

Tratamiento con ácido trans-retinoico (ATRA).

⚡ Pregunta de examen: es la LMA que responde al ATRA.

Leucemia linfoide aguda (LLA):

Siempre requiere profilaxis o tratamiento del SNC.

Se administra metotrexato intratecal (o citarabina, corticoides).

⚡ Muy preguntado: la profilaxis del SNC es parte obligatoria en LLA.

✅ Criterios de remisión completa

Médula ósea: blastos < 5%.

Sangre periférica: ausencia de blastos.

Recuperación hematológica: valores normales de hemoglobina, plaquetas y leucocitos.

Clínica: ausencia de hallazgos de infiltración extramedular (sin adenopatías, sin visceromegalia, sin masas).

Factores pronósticos en leucemias agudas

🔵 Leucemia aguda linfoide (LLA)

✅ Buen pronóstico

Edad:

Niños: 1–9 años.

Adultos: 15–30 años.

Sexo: femenino.

Leucocitos al diagnóstico: < 25.000/µL.

Subtipo morfológico (FAB): L1 (⚡ también es el más frecuente).

Origen: de novo.

Citogenética:

Hiperdiploidía (más de 50 cromosomas).

Translocación t(12;21) ETV6-RUNX1.

Clínica: ausencia de infiltración en SNC y testículos.

❌ Mal pronóstico

Edad:

< 1 año.

9 años en niños.

30 años en adultos.

Sexo: masculino.

Leucocitos: > 50.000/µL.

Subtipos FAB: L2 o L3.

Origen: secundaria (ej. síndrome mielodisplásico, HPN).

Citogenética:

Cromosoma Filadelfia t(9;22) BCR-ABL1.

Rearreglos MLL (11q23).

Clínica: infiltración de SNC o testículos.

⚡ Pregunta típica: En LLA el cromosoma Filadelfia es mal pronóstico, mientras que en LMC es característico pero tratable con inhibidores de tirosina-quinasa.

🟠 Leucemia aguda mieloide (LMA)

✅ Buen pronóstico

Edad: < 60 años.

Sexo: femenino.

Leucocitos: < 100.000/µL.

Subtipos FAB: M1, M2, M3, M4Eo.

Origen: de novo.

Citogenética:

t(8;21).

t(15;17) → característica de LMA-M3, asociada a buena respuesta a ATRA.

inv(16).

Clínica: ausencia de infiltración en SNC.

❌ Mal pronóstico

Edad: > 60 años (y a mayor edad, peor).

Sexo: masculino.

Leucocitos: > 100.000/µL.

Subtipos FAB: M4, M5, M6.

Origen: secundaria (ej. post-SMD, post-SMPC, post-quimio/radioterapia).

Citogenética:

Cromosoma Filadelfia t(9;22).

Alteraciones complejas o monosomías.

Clínica: infiltración de SNC (menos frecuente que en LLA, pero peor pronóstico).

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