Fichas
Genética
Fichas del conjunto (62)
- 1doença complexapoligenica
multifatorial(efeito do ambiente) - 2Efeito dos genessomatório, não necessariamente igual (pode ter genes principais)
- 3a presença de muitos genes explica uma herança complexa?não!
papel importante do ambiente - 4importância doenças complexasdoenças "comuns" são responsáveis pela maioria da mortalidade nos paises em desenvolvimento
- 5variação contínua ou quantitativapoligenica, cada um com pequeno efeito somatório, nenhum é dominante sobre o outro, fatores ambientes interagem com os genes
ex:altura, cor pele, pressão sanguínea
distribuição de gauss - 6variação descontínua ou qualitativamodelo de propensão/limiar:todos os fatores que influenciam podem ser considerados PROPENSÃO/SUSCETIBILIDADE
ex:hipertensão, fenda palatina - 7conseqüências limiarmaior incidência entre os parentes mais gravemente afetados
risco maior entre parentes mais próximos, e quando há mais de um afetado
prole de sexo oposto ao sexo menos afetado tem mais risco - 8genes de suscetibilidadecada um efeito diferente, interagem uns com os outros não só aditivamente, sofre influencia de genes modificadores, sofre influencia do ambiente
- 9genetica das doenças complexasgenótipo igual resultando fenotipo diferente
genótipo diferente resultando fenotipo igual - 10estudos clássicostenta inferir o papel da genética e do ambiente
- 11estudos molecularesidentificar os componentes
- 12herdabilidadecontribuição genética de uma característica complexa
ex: 70% não significa só genética pois não conhecemos todos os fatores
taxa de concordância em gemeos mono e dizigoticos
grau de semelhança entre os parentes para traço quantitativo - 13estudo clássico populaçõesdiferente incidência de uma doença em grupos pop diferentes
- 14estudo clássico famíliasquantos mais relacionados, mais alelos em comum
comparação de parentes mais e menos afetados
concordância aumenta conforme o grau - 15familiasfrequência da doença mais alta na família do que nao população geral
controle: cônjuges - 16estudo clássico gêmeosconcordância: porcentagem que concordam com uma característica
alta concordância para mz não significa influência genetica ( mesmo ambiente)
quanquer discordância: ambiente - 17doença totalmente genetica totalmente ambientalmz igualmente afetados, dz diferem
mz e dz terão concordância semelhante
obs: quanto maior a diferença entre mz e dz, maior contribuição genética - 18adotadospais adotivos
não tem gene em comum, compartilham mesmo ambiente
pais biológicos: contrário - 19Estudos moleculares associaçãohipótese biológica a priori:genes candidatos
- 20associação caso-controle (populacional) x familias/triosencolha do gene
escolha da variante
(funcionalidade, frequência, litetatura) - 21estudos de ligaçãonão precisa de hipótese a priori, procura regioes que podem estar associadas
estudo de marcadores, marcador mais frequente nos afetados temos ligação - 22ligação gwasvarredura genômica
milhares snps (chips)
sem hipotese a priori
estatística de associação
correlação para múltiplos testes (mistura associação e ligação) - 23dificuldadesgrande número genes, efeitos pequenos, interações gene-gene gene-ambiente,
heterogenidade genetica e fenotipica, diferenças entre as populações (frequência e fator ambiental) - 24farmacogenéticaestudo do papel da genetica na variabilidade inter-individual na resposta aos fármacos
eficiência x toxicidade - 25one size fits allNão leva em consideração a variabilidade genética
- 26medicina personalizadafármaco mais específico para o paciente
atingir o sitio alvo, na concentração e intervalo de tempo adequado - 27janela terapêuticaeficácia x toxicidade
quanto menor a janela, maior a chance de erro - 28percurso do fármacoabsorção, distribuição, ação, biotransformação, excreção
- 29farmacocinéticaabsorção, distribuição e eliminação (metabolização e excreção)
- 30farmacodinâmicainteração fármaco-receptor
efeito - 31metabolizaçãofase I : ativação
fase II: detoxificação
proteínas envolvidas nesses processos influenciam as respostas - 32onde procurar a variaçãogenes candidatos
farmacocinética: absorção-enzimas transportadoras, eliminação-fase I e II
dinâmica: receptores, transdução, - 33farmacocinética enzimas de fase I CYPSDMEs: distribuição, metabolização, excreção
- 34fenotipos metabolizadoresultra-rápidos
normais
intermediários
lentos - 35ajuste droga ativaultra-rápidos: excreção rápida, aumentar a dose
lentos: acúmulo do fármaco, diminuir a dose - 36pró drogaultra-rápidos: aucúmulo fármaco ativo, diminuir a dose
lentos: falta do ativo, aumentar a dose - 37CYP2D6 x CodeínaPró fármaco da morfina
ultra-rápidos: overdose
lentos: menor efeito - 38CYP2C9alelos de maior importância:
1- redução de 30% metabolismo
2- redução 70% - 39CYP2C9 x Varfarinabaixa janela terapêutica
excesso: hemorragias
ausência: coágulos
ajuste considerando os genótipos: diminuir a dose de acordo com a presença dos alelos de redução - 40farmacocinética enzimas de fase II NAT X IsoniazidaNAT: acetilação, excreção renal
Genotipo R/R R/L - acetilam rápido: inativadores rápidos, baixa concentração no plasma, falência terapêutica
Genotipo L/L - acetilam lentos: inativadores lentos, alta concentração no plasma, mais reação tóxica - 41farmacodinâmica: câncer proteínas transmenbranasdomínios extra-celular, transmembrana e tirosina-quinase (efetor)
se ligam ao fator de crescimento epidérmico EGF
, expressão necessária para crescimento normal - 42Ca x Receptores EGF terapia alvo-dirigidaatingir alvo específico, anticorpos monoclonais produzidos em laboratório
poupa as células normais, diminuindo efeito colateral - 43Ca x trastuzumabHER 2 super expresso em alguns ca de mama
trastuzumab: anticorpo específico HER2 - 44AIDS abacavirpresença do alelo HLA: 100% hipersensibilidade
ausência: 3% - 45o que causa uma neoplasiadesequilíbrio entre a proliferação (mitose)- necessária para o crescimento e o desenvolvimento
e a morte celular (apoptose)- remoção de celulas desnecessárias e danificadas - 46ca é fundamentamente genéticoqualquer ca está relacionado com a genetica- falha de genes
não quer dizer hereditario - 47neoplasias hereditárias neo esporádicashereditária: mutação germinativa, vários indivíduos na família,
esporadico: maioria dos casos, mutação somática aleatória - 48oncogenesesomatório de eventos com vantagem na multiplicação
- 49genes x caos oncogenes e genes tumorais não são mais mutáveis que os outros, forte seleção positiva para a proliferação celular
- 50proto-oncogenesgenes celulares normais
regulam fatores de crescimento, codificam receptores, moleculas trandutoras e fatores de transcrição
telomerase - 51oncogenesgene mutante
dominate a nivel celular(basta uma alteração)
mutações com ganho de função ativa proto-oncogenes
funcionamento desregulado
ca esporádicos
telomerase - 52telomerasesenescencia celular: incapacidade das celulas normais se dividirem indefinidamente- perda de função da telomerase
cels tumorais: expressão acentuada - 53genes supressores tumoraisrecessivos ao nível celular
mutação com perda de função - inicia a tumorigenese - 54teoria dos golpeshereditária: 1 golpe, retinoblastoma bilateral
esporádica: 2 golpes, unilateral - 55perda de heterozigose LOHtecidos normais pacientes retinoblastoma: heterozigotos
segundo evento mutacional: mecanismo pelo qual o alelo restante normal é perdido
LOH é a característica fe vários tumores, herdáveis e esporádicos - 56TP53reparo e indução de apoptose
alteração: 50% casos esporádicos
ptn não consegue se ligar ao DNA
síndrome li-fraumeni: autossomica dominante mutação germinativa p53, 70% pacientes com mutação - 57BRCA1 e BRCA2ca mama familiar
quebra bifilamentar do DNA
LOH com perda do alelo normal - 58oncogenes x GTSsmutação em proto-oncogenes: dominantes, basta 1 alelo
mutação em GSTs: recessivas, perda de função de ambos os alelos - 59início do tumormutação que ativa proto-oncogenes, duplicação deles, translocações cromossomicas, perda de função de ambos alelos de um GST, ou mutação negativa dominante em um deles
- 60progressãoacúmulo de danos genéticos adicionais, mutações ou silenciamento epigenético dos genes de reparo, alteração de genes da vascularização (metástase)
- 61Evolução por seleção naturala seleção não é aleatória, mas a mutação sim
age sobre os fenotipos, mas modifica a frequência dos alelos
não é progressiva - 62forças evolutivasmutação
recombinação
seleção natural
deriva genética
fluxo genico
Información
- Descripción
- FlashCards em Genética, criado por Dirciéllen Weber em 21-10-2018.
- Creado por
- Dirciéllen Weber
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