O córtex suprarrenal: cortisol

O córtex suprarrenal: cortisol

1. O cortisol é o principal hormônio glicocorticoide

   • Aumenta a concentração de glicose no plasma
     • Capacidade de aumentar a mobilização de aa
       • A partir das proteínas de vários tecidos
     • Aumenta a capacidade do fígado para converter aa em glicogênio e glicose
       • Gliconeogênese

2. Síntese de cortisol

   • Assim como todo esteroide
     • É derivado do colesterol
       • A glândula tem duas fontes de colesterol
         • Pode ser pego o colesterol circulante ligado ao LDL
           • Por endocitose
             • É medido pelo receptor de LDL
         • Pode ser sintetizado a partir do acetato
   • O colesterol é metabolizado em 5 etapas
     • Para produção de cortisol ou aldosterona
     • (1) colesterol sofre clivagem
       • 20,22- desmolase
         • Mitocôndria
       • (2) surge a pregnenolona
         • Sai da mitocôndria
         • 21 carbonos
         • (2) É oxidada no C3 do anel A
           • 3β-HSD
           • (2) surge a progesterona
             • (3) É adicionado um grupo hidroxila no C17
               • 17α-hidroxilase
                 • Não está presente na camada glomerular
               • (3) surge a 17α-hidroxiprogesterona
                 • (4) É hidroxilada no C21
                   • (4) Dá origem a 11-desoxicortisol
                     • (5) É hidroxilado no C11
                       • 11α-hidroxilase
                         • Mitocôndria
                       • (5) Surge o cortisol
                   • 21α-hidroxilase
                     • REL
           • Retículo endoplasmático liso (REL)
         • (A) Pode ser hidroxilada no C17
           • 17α-hidroxilase
             • REL
           • (A) dando origem a 17α-hidroxipregnenolona
             • (A) E ser convertida a
               • 3β-HSD

3. Ação do cortisol

   • O cortisol liga-se a um receptor citoplasmático
     • que se transloca para o núcleo
       • e modula a transcrição em múltiplos tecidos
       • No fígado
         • induz a síntese de enzimas
           • envolvidas no metabolismo de aminoácidos
             • facilitando a sua conversão em carboidratos
               • gliconeogênese
       • No músculo
         • estimula a decomposição da proteína
           • mandando aminoácidos para a circulação
             • Substrato para o fígado
       • No tecido adiposo
         • mobilização de gordura
     • São lipofílico
       • atravessa a membrana plasmática
     • Praticamente todos os tecidos nucleados tem receptores de glicocorticoides
       • O receptor de glicocorticoide (GR) está localizado no citoplasma
         • E são estruturalmente semelhantes aos receptores de
           • Mineralocorticoides
           • Esteroides sexuais
           • Vitamina D
           • Vitamina A
           • Hormônio da tireoide
   • efeitos sobre o sistema imunológico

4. Transporte de cortisol

   • 90% é transportado pela globulina ligadora de corticosteroide (CBG)
     • Também chamada de transcortina
       • Produzida no fígado
       • Tem uma afinidade 30x maior para o cortisol do que para a aldosterona.
   • 7% ligado a albumina
     • E 3% é livre

5. eixo hipotálamo-hipófise-adrenal

   • CRH
     • É um neuropeptídeo presente no hipotálamo
       • Pâncreas e testículo
     • O CRH se liga a um receptor acoplado a proteína G
       • Na hipófise anterior
         • Parede da célula corticotróficas
       • Ativando a proteína Gαs
         • Que estimula a adenilato ciclase
           • Para aumenta [AMPc]i
             • Que vai estimular a proteína cinase a (PKA)
               • Ativando os canais de Ca++
                 • Provocando a exocitose do ACTH pré-formado
                   • O ACTH na adrenal auxilia na síntese e excreção de cortisol
                     • Apenas nas células nas camadas fasciculada e reticular
                       • Pois possuem a 17a-hidroxilase
                       • Atrofiam sem ACTH
                         • Em excesso aumenta seu peso
                     • Aumentando a síntese de várias enzimas
                       • E do receptor LDL
       • O hormônio Anginina-vasopressina (AVP) também pode estimular a exocitose de ACTH
         • Em vários níveis de estresse