MACROLÍDEOS

MACROLÍDEOS

1. Características gerais

   • Possuem um anel grande de lactona (que é um éster cíclico)
   • Azalídeos e cetolídeos são subclasses dos macrolídeos
   • Bacteriostáticos
   • Representantes padrões: Eritromicina e Espiramicina considerados drogas naturais

2. Efeitos adversos

   • Intolerância digestiva pelo gosto amargo
   • Irritação da mucosa gástrica
   • Doloroso em administração IM
   • Doloroso e pode causar flebites em administração IV
   • Náuseas, vômitos, diarréia, distensão abdominal, reações alégicas
   • Hepatotoxicidade devido ao estolato

3. Mecanismo de ação

   • Inibe a síntese protéica
     • Se ligando na porção 50S do ribossomo bacteriano
       • Impedindo a fixação do RNA-transportador bloqueando o aporte de aminoácidos componentes da proteína

4. Propriedades farmacológicas

   • Bacteriostáticos
   • Administração VO
   • Não atravessa a barreira hemotoencefálica (BHE)
   • Prejuízo de absorção em pH ácido
   • Baixa toxicidade
   • Metabolizada pela enzima citocromo P450
     • Inibe a metabolização de diversos fármacos, ex: anticoaguantes orais, antiepléticos (carbamazepina), corticoesteróides, aminofilina e digoxina entre outros

5. Mecanismo de resistência

   • Modificação da porção 50S ribossomal, sugerida por meio da acetilação
   • Efluxo
   • Alteração cromossomal
   • Transferência de plasmídeo

6. Indicações clínicas

   • Sífilis, em caso de sensibilidade a penicilina
   • Perfuração de apêndice
   • Difteria
   • Coqueluche
   • Leptospirose

7. Representantes

   • Eritromicina
     • Fármaco de escolha quando há sensibilidade a Beta-lactâmicos (penicilina), priemira escolha para tratar coqueluche e difteria
     • Dose: 500mg 6-6h
     • Descoberta em 1952 a partir do Streptomyces erithreus
     • O anel é lábil em meio ácido, se rompendo facilmente no estómago , podendo ser inativada em pH ácido
     • Não é indicada para NEURO SÍFILIS por não ter boa penetração na barreira hematoencefálica
     • No intestino as as esterases intestinais degradam o éster liberando o estolato e a então a eritromicina é absorvida
     • É uma base fraca que combinada com o ácidos orgânicos forma um éster, sendo uma pró-droga
     • Baixa toxicidade
     • Interação medicamentosa com drogas metabolizadas pelo P450, alterando a concentraçao de antigoagulantes e contraceptivos orais, carbamazepina e outros
     • Administração:
       • VO: intolerância digestiva e irritabilidade gástrica pelo amargo dos estolato
       • IM: dolorosa
       • IV associada a gluceptato ou lactobionato por serem mais solúveis em água: dor e flebites
     • Em concentraçõoes subinibitórias interfere na liberação de pneumolisinas do Streptococcus pneumoniae por reduzir sua aderência a células epiteliais respiratórias e diminuir as lesões causadas
   • Claritromicina
     • Boa administração VO e disponível IV
     • Mais ativas contra bactérias atípicas: Mycoplasma spp (M. pneumoniae), Chlamydia spp (C. psittaci), Legionella spp e Haemophilus spp
     • Atua contra Mycobacterium avium-intracellulare (MAC), H. pylori, T. gondii,
     • Indicada para infecções de vias aéreas SUPERIORES e INFERIORES
     • Sinergismo com omeprazol + amoxicilina para tratar úlceras gástricas
     • Efeito adverso acrescido: TROMBOCITOPENIA e HIPOACUSIA
     • Dose: 500mg 12-12h (15mg/Kg/dia)
     • Absorção lenta mantendo níveis terapêuticos nos tecidos por 24h
     • Ação inibitória do sistema de enzima do citocromo P450
   • Azitromicina
     • Considerado um azalídeo, subclasse dos macrolídeos
     • Melhor absorção VO e estável em meio ácido
     • Maior meia-vida, níveis tissulares até 60h e baixa concentração no sangue
     • Menos ativa sobre GRAM-POSITIVOS
     • Dose: 10mg/kg/dia por 1 dia e 5mg/kg/dia por 4 dias
     • Atua melhor contra Neisseria spp, Moraxella spp, Legionella spp e Haemophilus spp
     • Apresenta algum efeito sobre Enterobacteriaceae
     • Atividade sobre: T. gondii, Mycoplasma spp, Chlamydia spp, M. tuberculosis e MAC
     • Na interação com a ergotamina (para tratar enxaqueca) pode levar a distúrbios neurológicos
     • Não inibe de forma apreciável as enzimas do citocromo P450
   • Espiramicina, Miomicina e Roxitromicina são de uso hospitalar
   • Espiramicina
     • Melhor tolerância por VO
     • Efeito pós-antibiótico
     • Espectro: cocos e bacilos GRAM-POSITIVOS, cocos GRAM-NEGATIVOS, Streptococcus mutans, germes associados a cáries dentárias e microbiota oral (Bacterioides gengivalis, B. intermédius e Treponema denticola), Mycoplasma spp, Chlamydia spp, Rickettsia spp, Legionella spp, Moraxella spp e t. gondii
     • Na gravidez usado para infecções por Toxoplasma gondii
     • Dose: 2 a 3 g/dia ou 50-100mg/kg/dia de 6-6h ou 8-8h
     • Trombocitopenia é raro
     • Não sofre interferência em pH ácido estomacal em sua absorção
     • Elevada concentração na placenta, mas não atravessa adequadamente a barreira placentária
     • Penetra em macrófagos exercendo ação contra microrganismos intracelulares
     • Não interfere no mecanismo do citocromo P450
   • Roxitromicina
     • Disponível apenas por VO
     • Estimula a migração de neutrófilos para o foco infeccioso
     • Dose: 300mg dose única, 150mg de 12-12h ou 5mg/kg/dia de 12-12h
     • Espectro: cocos GRAM-POSITIVOS, cocs GRAM-NEGATIVOS, Mycoplasma spp, Chlamydia spp, Haemophilus spp, Rikettsia spp, Treponema spp, Moraxella spp, Mycobacterium spp e T, gondii
     • Efeito pós-droga (meia-vida prolongada, > de 12h, em relação a eritromicina, da qual é derivada)
     • Indicada em infeccçôes respiratórias altas e baixas, uretrites não gonocócicas e infecções odontológicas agudas
   • Subclasse dos cetolídeos
     • Telitromicina e Cetromicina
       • Ação contra: estreptococos, estafilococos, pneumococos, corinebactérias, moraxela, bordetela, neissérias, micoplasma, clamídia e legionela
       • Telitromicina é indicada na prática para infecções respiratórias comunitárias sem gravidade
       • Telitromicina inibe o citocromo P450
       • Cetromicina tem atividade bacteriana semelhante a telitromicina
       • Dose: única de 800mg/dia

8. Espectro

   • Cocos e bacilos GRAM-POSITIVOS: Streptococcus spp, Staphylococcus spp (especialmente epidermitis), Clostridium perfringens, Corinium bacterium,
   • Cocos GRAM-NEGATIVOS: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis
   • Treponemas spp, Leptospira spp, Chlamýdia spp, Gardinella vaginalis, Vibrio cholerae, Entamoeba histolystica e Bordetella pertussis