HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS

1. MECANISMO POR EL CUAL SE FORMAN LAS DISTINTAS CELULAS SANGUINEAS, INTERVIENEN DISTINTOS ORGANOS Y SE PRODUCE DESDE LA ETAPA EMBRIONARIA HASTA ELFINAL DE LA VIDA. EL OBJETIVO ES SUMINISTRAR ESTAS CELULAS PARA MANTENER EL EQUILIBRIO ENTRE LA PRODUCCION Y LA DESTRUCCION CELULAR

2. HEMATOPOYESIS PRENATAL

   • SE INICIA EN LA SEGUNDA SEMANA DE LA VIDA EMBRIONARIA, EN EL SACO EMBRIONARIO SE FORMAN AGREGADOS DE CELULAS HEMATOPOYETICAS POCO DIFERENCIADAS. PRODUCEN SOBRE TODO CELULAS PRECURSORAS DE ERITROCITOS. ALREDEDOR DE LA SEXTA SEMANA DE EMBARAZO EL HIGADO SE CONVIERTE EN EL ORGANO PRINCIPAL HEMATOPOYETICO. AL PRINCIPIO DEL SEGUNDO MES EL BAZO, LOS GANGLIOS LINFATICOS Y EL TIMO COMIENZAN SU ACTIVIDAD QUE DESAPARECE ENTRE EL SEPTIMO Y EL OCTAVO, EN EL CUARTO MES LA MEDULA OSEA COMIENZA A PRODUCIR TODAS LAS CELULAS SANGUINEAS

3. HEMATOPOYESIS POSTNATAL

   • AL MOMENTO DE NACER LA MEDULA OSEA SE CONVIERTE EN EL PRINCIPAL ORGANO HEMATOPOYETICO, HASTA LA PUBERTAD TODA LA MEDULA OSEA ES ACTIVA (ROJA), EN LA VIDA ADULTA, LA MEDULA (ROJA) QUEDA LIMITADA A HUESOS PLANOS Y EPIFISIS DE HUESOS LARGOS

4. ORGANOS HEMATOPOYETICOS

   • MEDULA OSEA
     • HAY DOS TIPOS LA ROJA Y LA AMARILLA. EN LA ROJA SE FORMAN TODAS LAS CELULAS SANGUINEAS, LAS CELULAS INMADURAS NO ATRAVIESAN LA BARRERA MEDULO-HEMATICA. AQUI LOS LINFOCITOS MADURAN A LINFOCITOS B O NK. ADEMAS SE ENCARGA DE DESTRUIR CELULAS SANGUINEAS (HEMOCATERESIS)
   • TIMO
     • MADURA LINFOCITOS DE LA MEDULA A LINFOCITOS T
   • GANGLIOS LINFATICOS
     • ALMACENA LINFOCITOS Y PERMITE QUE ESTOS MADUREN
   • BAZO
     • CAPACIDAD ERITROPOYETICA Y LEUCOPOYETICA EN LA ETAPA PRENATAL, ACTUA COMO ORGANO LINFOIDE SECUNDARIO (ALMACEN), RETIRA ERITROCITOS ENVEJECIDOS DE LA SANGRE Y ALMACENA PLAQUETAS
   • HIGADO
     • ORGANO PRINCIPAL EN EN LA ETAPA FETAL, SI EL BAZO TUVIESE ALGUN PROBLEMA EL HIGADO ASUMIRIA ALGUNA DE SUS FUNCIONES, LOS MACROFAGOS DEL HIGADO RETIRAN DE LA CIRUCLACION CELULAS ENVEJECIDAS

5. ORIGEN

   • TODAS LAS CELULAS SANGUINEAS PROVIENEN DE LA CELULA MADRE (CAPAZ DE AUTODUPLICARSE Y DIFERENCIARSE PARA GENERAR CUALQUIER CELULA DEL ORGANISMO). LAS CELULAS MADRE NO PUEDEN DISTINGUIRSE MORFOLOGICAMENTE, SE DIFERENCIAN PORQUE TIENEN EN SU SUPERFICIE EL MARCADOR CD34 (INMADUREZ). LAS CELULAS MADRES SON TOTIPOTENCIALES Y ESCASAS, ALGUNAS ESTAN EN RESERVA EN LA MEDULA OSEA COMO CELULAS G0 Y OTRAS CONTINUAN AUTODUPLICANDOSE
     • A PARTIR DE ESTA SURGEN LAS CELULAS PLURIPOTENTES UFC-ML (UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS MIELOLINFOIDES), QUE AL MADIRAR SE DIFERENCIAN EN UN UNICO SENTIDO CELULAR DANDO LUGAR A CELULAS COMPROMETIDAS QUE PUEDEN SER UFC-L O UFC-GEMM. ESTOS TRES NIVELES SIGUEN SIN DIFERENCIARSE MORFOLOGICAMENTE, SIGUEN DISTINGUINEDOSE POR EL MARCADOR CD
       • TRAS LAS CELULAS COMPROMETIDAS L O GEMM SURGEN LAS PROGENITORAS QUE TIENEN CAPAZ DE AUTODUPLICARSE PERO DE FORMA REDUCIDA Y SOLO PUEDEN DAR LUGAR A UN TIPO CELULAR. PUEDEN SER
         • BFU-E O UFC-E QIE DAN LUGAR A ERITROCITOS
           • SERIE ERITROPOYETICA
         • BFU-MK O UFC-MK QUE DAN LUGAR A PLAQUETAS
           • SERIE MEGACARIOCITICA
         • UFC-GM QUE DARAN LUGAR A UFG-G O UFG-M
           • SERIE GRANULOMONOCITICA
         • TRAS ESTO SURGEN LAS CELULAS PRECURSORAS QUE YA TIENEN DIFERENCIAS MORFOLOGICAS , SE CONOCEN COMO BLASTOS (PROERITROBLASTO,MIELOBLASTO,MONOBLASTO,MEGACARIOBLASTO Y LINFOBLASTO)
           • POR ULTIMO APARECEN LAS CELULAS TERMINALES QUE SON LAS QUE ABANDONAN LA MEDULA OSEA Y SE LIBERAN A LA SANGRE
       • EN LOS ADULTOS, EN LA LINFOPOYESIS, INTERVIENEN EL TIMO (FORMAN LINFOCITOS T) Y LA MEDULA OSEA (LIFOCITOS B Y NK) QUE COMPLETAN SU MADURAN EN LOS TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS
   • REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
     • REGULADO POR FACTORES DE CRECIMIENTO O INHIBIDORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO. EN LA FORMACION DE ESTOS ESTAN IMPLICADOS EL RIÑON, HIGADO (PRODUCIENDO ERITROPOYETINA Y TROMBOPOYETINA) Y MACROFAGOS Y FIBROBLASTOS PRODUCIENDO CITOQUINAS
       • CITOQUINAS QUE SON GLUCOPROTEINAS SINTETIZADAS POR LINFOCITOS O MACROFAGOS. HAY DOS GRANDES GRUPOS
         • G-CSF, GM-CSF O M-CSF (FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS MONOCITICAS, GRANULOCITICAS...)
         • INTERLEUQUINAS 1,2,3 Y 4
         • OTROS FACTORES IMPORTANTES SON EL HIERRO PARA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA, LAS VITAMINAS B9,B12,B6 Y C
           • EN LA INHIBICION DE LA HEMATOPOYESIS PARTICIPAN LAS PROSTAGLANDINAS Y ALGUNOS LINFOCITOS T
     • MIELOPOYESIS
       • LINEA ERITROPOYETICA
         • LINEA TROMBOPOYETICA
           • CELULA MADRE
             • CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
               • CELULA COMPROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
                 • BFU-MK (CELULA PROGENITORA MEGACARIOCITICA)
                   • UFC-MK (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MEGACARIOCITICAS)
                     • CELULAS PRECURSORAS
                       • MEGACARIOCITO
                         • CELULA MAS GRANDE AUN, CITOPLASMA GRISACEO, NUCLEO MULTILOBULADO Y YA CON DEMARCACION DE PLAQUETAS
                           • SE PRODUCE LA ENDOMITOSIS, EL NUCLEO SE MULTIPLICA Y YA SE LIBERAN LAS PLAQUETAS, LOS NUCLEOS SON FAGOCITADOS POR MACROFAGOS
                       • MEGACARIOBLASTO
                         • TAMAÑO MUY GRANDE, CON UNO O VARIOS NUCLEOS, Y CITOPLASMA BASOFILO
                       • CELULAS TERMINALES
                         • PLAQUETAS
                           • SE PRODUCEN POR LA FRAGMENTACION DEL CITOPLASMA DE LOS MEGACARIOCITOS,
                           • FRAGMENTOS, NO NUCLEO Y AZULES
         • 30 % DE LAS CELULAS MEDULARES
         • CELULA MADRE
           • CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
             • CELULA COMPROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
               • CELULAS PROGENITORAS ERITROCITARIAS (BFU-E)
                 • UFC-E (UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS ERITROCITARIAS)
                   • CELULAS PRECURSORAS
                     • PROERITROBLASTO
                       • CELULA GRANDE REDONDA O OVALADA, CITOPLASMA ESCASO Y BASOFILO, NUCLEO GRANDE CON NUCLEOLOS, NO HEMOGLONINA
                     • ERITROBLASTO BASÓFILO
                       • CELULA MAS PEQUEÑA, REDONDO Y CON CITOPLASMA BASOFILO, NUCLEO MAS PEQUEÑO, SIN NUCLEOLOS
                     • ERITROBLASTO POLICROMATICO
                       • CELULA MAS PEQUEÑA REDONDA,SINTETIZA HEMOGLOBINA DANDO A SU CITOPLASMA COLOR GRIS, CROMATINA COMO UNA MORA Y SIN NUCLEOLOS. ES LA ULTIMA QUE SE PUEDE DIVIDIR
                     • ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
                       • CELULA MAS PEQUEÑA, CON CITOPLASMA AMPLIO Y ROJIZO, NUCLEO PICNOTICO EXCENTRICO HASTA QUE LO ELIMINA Y ES FAGOCTIADO POR EL SMF (SISTEMA MONONUCLEAAR FAGOCITICO DE LA MEDULA OSEA)
                     • CELULAS TERMINALES
                       • RETICULOCITO
                         • SIN NUCLEO, CONTIENE RESTOS DE ARN EN CITOPLASMA, SINTETIZA ALGO DE HEMOGLOBINA. ESTA CELULA YA SALE FUERA DE LA MEDULA OSEA AUNQUE AUN LE FALTA MADURAR UN POCO. REPRESENTA EL 0.5 - 1.5 % DE HEMATIES
                       • ERITROCITO
                         • SIN NUCLEO NI ORGANULOS, ES LA MAS ABUNDANTE DE LA SANGRE Y TRANSPORTA O2
                   • SON CD34+ Y DEPENDEN DE LA ERITROPOYETINA PARA SOBREVIVIR
                     • LA MADURACION DE LAS UFC-E CONLLEVA
                       • SINTESIS DE ADN -> EL ADN SE DUPLICA Y LA CELULA SE DIVIDE POR MITOSIS, OCURRE HASTA EL ERITROBLASTO POLICROMATICO
                       • SINTESIS DE HEMOGLOBINA -> COMIENZA EN EL ERITROBLASTO POLICROMATICO Y TERMINA EN EL RETICULOCITO, LA HEMOGLOBINA PROVOCA UN AUMENTO DE LA ACIDOFILIA (AFINIDAD POR COLORANTES ACIDOS)
                       • DISMINUCION DEL TAMAÑO DE LA CELULA SEGUN VA AUMENTANDO LA MADURACION, ADEMAS SE REDUCE LA REACION NUCLEO/CITOPLASMA (DISMINUYE EL NUCLEO Y AUMENTA EL CITOPLASMA)
                       • DESAPARICION DEL NUCLEO -> LA CROMATINA SE VA CONDENSADO HASTA LLEFAR A UN NUCLEO PICNOTICO QUE SERA EXPULSADO EN EL ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
                 • SON CD34+ (INMADURAS)
         • REGULACION DE LA ERITROPOYESIS
           • ERITROPOYETINA -> HORMONA FORMADA POR HIGADO Y RIÑON, ESTIMULA LA DIFERENCIACION DE BFU-E A ERITROBLASTOS,AUMENTA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA Y ACELERA LA SALIDA DE RETICULOCITOS. SINTESIS ESTIMULADA POR LA HIPOXIA TISULAR Y DISMINUIDA POR HIPEROXIGENACION Y POLIGLOBULIA
           • CITOQUINAS -> ESTIMULAN LA SINTESIS DE ERITROPOYETINA JUNTO A ADROGENOS Y HORMONA DEL CRECIMIENTO
           • VITAMINA B12 Y B9 -> IMPRESCINDIBLES PARA LA SINTESIS DE ADN Y PARA LA CORRECTA MADURACION
           • HIERRO -> FUNDAMENTAL PARA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA
       • LÍNEA GRANULOPOYETICA
         • LINEA MONOPOYETICA
           • CELULA MADRE
             • CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
               • CEULA COMPOROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
                 • UFC-GM (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS GRANULOMONOCITICAS)
                   • CELULA PROGENITORA MONOPOYETICA(UFC-M)
                     • CELULAS PRECURSORAS
                       • MONOBLASTOS
                         • TAMAÑO GRANDE, CITOPLASMA BASOFILO (AZUL)
                       • PPROMONOCITO
                         • TAMAÑO GRANDE, ELEVADA RELACION NUCLEO/CITOPLASMA, CON NUCLEOLOS Y HENDIDURA
                       • CELULAS TERMINALES
                         • MONOCITO
                           • CELULAS DE MAYOR TAMAÑO DE LA SANGRE, FORMA IRREGULAR, CITOPLASMA BASOFILO, NUCLEOS CON FORMA DE HERRADURA, CON VACUOLAS
                             • CUANDO DEJAN LA SANGRE Y MIGRAN A TEJIDOS SE TRANSFORMAN EN MACROFAGOS,, ESTOS SON EL ULTMO ESTADIO DE LAS CELULAS DEL SMF (SISTMA MONONUCLEAR FAGOCITICO)
                               • SMF FORMADO POR EL CONJUNTO DE LOS PRECURSORES MONOCIICOS, LOS MONOCITOS SNGUINEOS Y LOS MACROFAGOS
         • CELULA MADRE
           • CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
             • CELULA COMPROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
               • UFC-GM(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS GRANULOMONOCITICAS)
                 • CELULA PROGENITORA GRANULOPOYETICA (UFC-G)
                   • CELULAS PRECURSORAS
                     • MIELOBLASTO
                       • 1 % DE LAS CELULAS DE LA MEDULA, TAMAÑO GRANDE, NUCEO GRANDE ROJIZO CON DOS O TRES NUCLEOLOS Y CITOPLASMA BASOFILO
                     • PROMIELOCITO
                       • 5%, TAMAÑO UN POCO MAS GRANDE QUE EL MIELOBLASTO, NUCLEO OVALADO Y EXCENTRICO, CITOPLASMA BASOFILO Y PUEDE TENER GRANULACION INESPECIFICA
                     • MIELOCITO
                       • ENTRE EL 10-20%. CELULA MAS PEQUEÑA, CON NUCLEO REDONDEADO Y EXCENTRICO SIN NUCLEOLOS, CITOPLASMA SIN BASOFILIA Y CON GRANULACION ESPECIFICA
                     • CELULAS TERMINALES
                       • METAMIELOCITO
                         • ENTRE 15-20%. TAMAÑO MAS PEQUEÑO, IGUAL QUE EL MIELOCITO PERO CON EL NUCLEO CON FORMA DE RIÑON, SIN CAPACIDAD MITOTICA, PUEDEN SER DE LOS TRES TIPOS (NEUTROFILO,BASOFILO Y EOSINOFILO)
                       • EN BANDA O CAYADO
                         • 30%, TAMAÑO MAS PEQUEÑO, NUCLEO CON FORMA DE C,S O L
                           • SEGMENTADOS (ELEMENTOS MAS MADUROS)
                             • NEUTROFILO SEGMENTADO
                               • NUCLEO VIOLETA CON 2 O 5 LIBOLULOS, CITOPLASMA ROSADO, NUMEROSOS GRANULOS Y MUY ABUNDANTE (40-75%)
                             • BASOFILO SEGMENTADO
                               • MUCHOS GRANULOS, MENOS DEL 1%
                             • EOSINOFILO SEGMENTADO
                               • DOS LOBULOS UNIDOS, CITOPLASMA CON GRANULOS NARANJAS. (1-7%)
                             • PUEDEN ESTAR LIBERS O ADHERIDAS
                   • LA MADURACION CONLLEVA
                     • DISMINUCION DEL TAMAÑO CELULAR.REDUCCION DE LA RELACION NUCLEO/CITOPLASMA
                     • CONDENSACION DE LA CROMATINA Y DESAPARICION DE NUCLEOLOS
                     • PERDIDA DE LA BASOFILIA DEL CITOPLASMA
                     • INCREMENTO DE LA GRANULACION, PRIMERO INESPECIFICA EN PROMIELOCITO Y LUEGO ESPECIFICA A PARTIR DEL MIELOCITO
                     • SEGMENTACION NUCLEAR CON FORMA DE S,C,L (CELULAS EN CAYADO)
         • 60% DE LAS CELULAS MEDULARES
     • LINFOPOYESIS
       • PROCESO POR EL CUAL EL LINFOBLASTO SE VA TRANSFORMANDO HASTA LLEGAR A FORMAR LINFOCITOS B, T Y NK, ESTAS CELULAS SE ENCARGAN DE LA INMUNIDAD.LAS CELULAS GERMINALES LINFOUDES VIAJAN DESDE LA MEDULA A LOS ORGANOS LINFOIDES PARA TERMINAR DE MADURAR
         • ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
           • MEDULA OSEA
             • AQUI MADURAN LOS LINFOCITOS B Y LOS NK
           • TIMO
             • AQUI MADURAN LOS LINFOCITOS T
         • ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
           • GANGLIOS LINFATICOS, BAZO, AMIGDALAS, MALT..
         • LINEA LINFOIDE
           • CELULA MADRE
             • CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
               • CELULA COMPROMETIDA LINFOIDE (UFC-L)
                 • CELULAS PRECURSORAS
                   • LINFOBLASTO
                   • PROLINFOCITO
                     • TAMAÑO MAYOR QUE LINFOCITO, NUCLEO REGULAR, CROMATINA CONDENDSAD Y NUCLEOLO
                   • CELULAS TERMINALES
                     • LINFOCITO B
                       • ANTE UN ANTIGENO DAN LUGAR A
                         • CELULA PLASMATICA
                           • PRODUCEN INMUNOGLOBULINAS (ANTICUERPOS)
                     • LINFOCITO T
                       • MAS PEQUEÑOS QUE LOS B
                     • LINFOCITO NK
                       • MAS GRANDES CON CITOPLASMA ABUNDATE Y ESCASA GRANULACION AZUROFILA, EXPRESAN CD 56 O 57
                     • NUCLEO REDONDEADO CON CROMATINA DENSA Y ESCASO CITOPLASMA BASOFILO
                     • DESTRUCCION DEL COMPONENTE CELULAR DE LA SANGRE
                       • LAS CELULAS ENVEJECIDAS SON DESTRUDAS POR EL SMF
                         • DESTRUCCION DE ERITROCITOS
                           • SON RETIRADOS POR EL BAZO,HIGADO Y MEDULA OSEA, DESPUES DE SER FAGOCITADOS POR MACROFAGOS LA HEMOGLBINA SE RECICLA DE LA SIGUIENTE FORMA
                             • GLOBINA DEGRADADA A AMINOACIDOS PARA NUEVAS PROTEINAS
                             • HIERRO PARA ERITROPOYESISS O ACUMULACION EN FORMA DE FERRITINA
                             • GRUPO HEMO A BILIRRUBINA Y EXCRETADA
                         • DESTRUCCION DE PLAQUETAS
                           • DESTRUCCION POR MACROFAGOS DEL BAZO E HIGADO
                         • DESTRUCCION DE LEUCOCITOS
                           • ESTAN EN SANFRE POCO TIEMPO Y LUEGO VAN A TEJIDOS Y LUEGO SMF
                       • ESTUDIO DE LA HEMATOPOYESIS
                         • PUNCION-ASPIRADO MEDULAR
                           • ESTUDIO CITOLOGICO Y POSTERIOR ANALISIS DE SANGRE, HEMATOLOGOS, PUNCION EN ESTERNON, EXTENSION CON COLORANRES WRIGHTGIEMSA.
                             • ESTUDIO CITOLOGICO
                               • ASPECTO DE LA EXTRACCION, CELULARIDAD, PROPORCION LEUCOERITROIDE, RECUENTO DIFERENCIAL Y GRADO DE MADURACION, MORFOLOGIA CELULAR
                             • ESTUDIO CITOQUIMICO
                               • CONOCER HIERR,FOSFATASA,LIPIDOS..
                             • INMUNOFENOTIPO
                               • ESTUDIO DE LOS MARCADORES GENETICOS Y DE LOS CD
                             • CITOGENETICA
                               • CARIOTIPO
                             • FISH
                               • HIBRIDACION CROMOSOMAS CON SONDAS FLUORESCENTES
                             • ESTUDIO MOLECULAR /PCR
                               • AMPLIFICACION GEN
                         • BIOPSIA DE MEDULA
                           • FRAGMENTO DE HUESO DE LA CRESTA ILIACA POSTERIOR, REALIZADO POR ANATOMOPATOLGO, SE OBSERVARA DISTRIBUCION CELULA, RELACION DE CELULAS CON GRADSA Y OSTEOBLASTOS Y CLASTOS

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