Flashcards
Farmacocinética
Cards in this deck (51)
- 1O que é farmacocinética?Estuda quantitativamente a cronologia dos processos de absorção, distribuição,
biotransformação e excreção das drogas.
*Como o organismo processa e
manipula a molécula da droga - 2AbsorçãoTransferência de um fármaco do seu local de administração para a corrente sanguínea ou linfática
- 3A velocidade e eficiência da absorção depende?- Da via de administração
– Do ambiente onde o fármaco é absorvido
– Das característica físico-químicas do fármaco - 4Quais são os mecanismos de absorção fdos fármacos?- Difusão passiva
- Difusão facilitada
- Transporte ativo
-Endocitose - 5Difusão passiva-Não envolve transportadores
• Não é saturável
• Não apresenta especificidade
– Não consome energia
- a favor do gradiente de concentração
APOLAR E NÃO IONIZADA
*Mecanismo mais importante para a absorção de fármacos - 6Difusão facilitada– Envolve transportadores:
• É saturável;
• Apresenta especificidade;
• Pode ser inibida.
– Não consome energia - 7Transporte ativo– Envolve transportadores:
• É saturável;
• Apresenta especificidade;
• Pode ser inibido.
– Consome energia. - 8Endocitose– Pode ou não envolver transportadores:
• Pinocitose (insulina);
• Fagocitose: endocitose mediada por receptor (VitB12);
• Importante para macromoléculas.
– Consome energia. - 9Fatores que influenciam a absorção- Características físico-químicas dos fármacos
• ácidos ou base: pH do meio
- Fluxo sanguíneo
- Área de superfície absortiva
- Tempo de contato
- Presença da gliproteína P - 10Por que presença de Glicoprotéina P influencia na absorção?Realiza transporte ativo;
– Presente no fígado, rins, intestino, placenta,
capilares encefálicos;
– Diminui a absorção de fármacos (expressão - aumento da síntese gênica e celular)
GLICOPROTEINA P: realiza transporte ativo reverso (extrusão da fórmula) isso leva a diminuição da absorção - 11Biodisponibilidade“Fração (F) do fármaco
administrada que alcança
a circulação sistêmica” na
forma inalterada. - 12Janela terapêuticafaixa de dosagem em que o medicamento é eficaz sem causar danos, considera intervalo de doses e quantidade mínima para produzir efeito terapeutico desejado e quantidade máxima que pode ser tomada antes que ocorram efeitos indesejados ou tóxicos.
- 13Quais são os fatores que alteram a a biodisponibilidade?- Biotransformação (intestinal e hepática - 1º passagem)
- Solubilidade do fármaco (hidrofóbicos mas com alguma solubilidade em água)
- Instabilidade química (pH)
- Formulação (tempo de desintegração, velocidade de dissolução) - 14O que é bioequivalência ?Duas preparações de fármacos são
bioequivalentes se elas apresentarem
BIODISPONILIDADE COMPARAVÉIS e TEMPO SIMILAR para alcançar o PICO de concentração plasmática, bem como o valor do pico de concentração plasmática - 15DistribuiçãoTransferência reversível da droga de um local a outro dentro do organismo, abandona o leito vascular e entra no interstício tecidual
- 16A distribuição depende de quais fatores?-Do Fluxo sanguíneo regional;
– Da permeabilidade capilar;
– Do volume tecidual;
– Do grau de ligação a proteínas plasmáticas e tissulares;
– Das características físico-químicas do fármaco - 17Fluxo sanguíneoDepende da fração do débito cardíaco que é destinada ao órgão - ORDEM DE PERFUSÃO TECIDUAL
- 18Qual a ordem de perfusão tecidual?Pulmões, encéfalo, coração, rins, fígado;
>
Músculo estriado esquelético, pele;
>
Tecido adiposo, tecido ósseo, etc - 19Características Físico - QuímicasHidrofobicidade (coeficiente de partição óleo/água);
tamanho da molécula.
*não é totalmente hidrofobica - 20Redistribuiçãopassagem do fármaco de um tecido A
para a corrente circulatória e desta para um tecido B, C - 21Permeabilidade capilar: tipos de capilares- Contínuo: fissura intercelular (tecido muscular e SN)
- Fenestrado: fenestrações (rins, intestinos, glândulas endócrinas)
- Sinusoide: descontinuidade celular (fígado e medula óssea)
PERMEABILIDADE- FÁRMACOS ENTRAM MAIS FACILITADAMENTE - 22ligação do fármaco a proteínas plasmáticas e elementos teciduais o porque influenciam na distribuição ?- Retarda a transferência dos fármacos para fora do compartimento vascular (albumina e outras)
*albumina: ALBUMINA - Funciona como fator nutricional- < quantidade de proteina > quantidade de droga livre - RETARDA EFEITO PQ NÃO VAI DISTRIBUIR
- Acúmulo de droga em determinados tecidos: Toxicidade local; Prolonga o tempo de ação; Elementos: lipídeos, proteínas, ácidos nucleicos - 23Vias de AdministraçãoEnteral (oral, sublingual, retal);
– Parenteral (IV, IM, SC, IP, etc);
– Outras: tópica – (mucosa nasal, conjuntiva ocular, etc), transdérmica,
inalatória. - 24A escolha da via se relaciona com o que?Propriedades físico-químicas do fármaco
• Lipossolubilidade;
• Grau de ionização;
• Características irritativas.
– Objetivo terapêutico:
• Início de ação rápido/lento;
• Efeito local;
• Tratamento prolongado;
• Impossibilidade de acesso. - 25Metabolizaçãoprocesso mais amplo que engloba todas as reações bioquímicas que ocorrem no organismo para convertes substâncias em metabólitos (fármacos, hormonios endogenos)
- 26Biotransformaçãodroga A - enzima - droga B
Processos pelos quais as drogas são alteradas por reações bioquímicas
*enzima P450 (substâncias exogenas) - 27ExcreçãoEliminação das drogas e/ou seus metabólitos pelo organismo. Nessa fase pode acontecer REABSORÇÃO (lipossoluvel -apolar)
- 28EliminaçãoPerda irreversível da molécula da droga pelo organismo para o meio externo - URINA
- 29Quais as fases da biotransformação?Reações de fase I e de fase II
FASE I: FUNCIONALIZAÇÃO (hidrolise, oxidação, redução) - transforma a droga - ativação ou inativação do composto
FASE II: CONJUGAÇÃO (adição de radicais) - polaridade- facilita excreção - aumenta solubilidade dos metabólitos para excreção - 30Quais os principais órgaos biostransformadores?fígado, rins, tecido nervoso, pulmões
- 31Como é a excreção da droga polar?excreção na forma inalterada
- 32Como a excreção da droga apolar?RIM- reabsorção tubular passiva - biotransformação - excreção
polar: + hidrossoluvel por isso facilita eliminação - 33Qual a principal enzima envolvida na biotransformação? qual sua função?Sistema Monooxigenase P-450 (Citocromo P-450: CYP)
NA FASE I: CATALIZA REAÇÕES DE OXIDAÇÃO, REDUÇÃO E HIDROLISE
NA FASE II: após a biotransformação na fase I os metabolitos resultantes são conjugados - 34Na fase II, qual a reação mais comum?Conjugação com o glicuronídeo!
- 35quais fatores alteram a biotransformação?-Indução enzimática (ex. alcool)
- Inibição enzimática (ex. dissulfiram)
- Doença hepática e cardíaca
- Genética (acetiladores lentos)
- Nutricionais (carne grelhada)
- Estilo de vida (tabagismo e etilismo)
- Idade ↓ taxa metabolismo; ↓ da atividade enzimática; ↓ da perfusão hepática; ↓ massa hepática. - 36o que são pró drogas?Drogas inativas que são biotransformadas pelo organismo a suas formas ativas, essas podem formar metabolito tóxico
- 37Onde ocorre o metabolismo de primeir passagem?Metabolismo de Primeira Passagem
(Pré-Sistêmico) Biotransformação intensa de drogas pelo fígado e parede intestinal - 38Quais as implicações do metabolismo de primeira passagem?- Exige administração de maior quantidade de droga;
- Variação individual no metabolismo de primeira passagem: pouca previsibilidade dos efeitos;
- Impossibilidade de administração oral de algumas drogas - 39Etapas excreção:1. Filtração glomerular
2. Secreção tubular
3. Reabsorção tubular
4. Urina - 40Filtração glomerularFiltra a maioria das drogas (FARMACOS LIVRES), menos a fração ligadas à proteínas plasmáticas
(varfarina, 98% ligada) e macromoléculas (heparina); essas ligadas a proteina precisa de transportador - 41Secreção tubularcapilares peritubulares:
Substância secretadas através de transporte ativo não seletivos de drogas ácidas ou básicas nas porções proximais dos túbulos;
sai do capilar e vai para o néfron - metabolização- excreção
*pode causar depuração máxima! - 42o que é depuração máxima?alterações nas concentrações
de droga livre e deslocamento da fração ligada à proteína - medida da capacidade do organismo em eliminar - 43Reabsorção Tubularreabosrção daqueles fármacos que não foram excretados - será realizada com drogas lipossolúveis e pouco
ionizadas - 44Urina e excreçãoQuanto maior o fluxo urinário, maior a excreção renal!
- 45Ordem dos processos cinéticos, quais são?Cinética de primeira ordem
Cinética de ordem zero - 46Cinética de primeira ordemuma fração e não uma quantidade fixa de droga é eliminada na unidade de tempo – filtração glomerular;
NÃO SATURAÇÃO DE ENZIMAS BIOTRANSFORMADORAS. - 47Cinética de ordem zerouma quantidade constante de droga é eliminada na unidade de tempo –
SATURAÇÃO DE ENZIMAS METABOLIZADORAS e disponibilidade limitada de cofatores - 48Modelo de compartimento único ddiz o que a respeito da velocidade de eliminação?A velocidade de eliminação é diretamente proporcional à concentração da droga e
depende do volume de distribuição e da taxa de eliminação - 49o esquema de doses repetidas deve considerar qual ordem cinética?primeira ordem: estado de equilíbrio dinâmico (steady state) demorará
de 4 – 6 t1/2 para ser atingido, independentemente das doses e dos
intervalos
*faixa terapeutica - 50meia- vidatempo durante o qual a concentração da droga no plasma diminui para a metade do
valor inicial - 51cinética de saturação é qual ordem?ordem zero: Cinética de saturação pode levar a toxicidade dos fármaco
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- Flashcards on Farmacocinética, created by Milenna Dias on 07/02/2024.
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- Milenna Dias
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