Enzimas: un papel en la definición de la enfermedad

Enzimas: un papel en la definición de la enfermedad

1. Aclaracion de rutas metabolicas basicas ayuda a comprender distintas enfermedades

   • Es posible identificar distintas patologias
     • problemas asociados con enzimas específicas
       • Para identificar un transtorno metabolico hereditario se mide la actividad de una enzima determinada
         • En una muestra extraida de un tejido accesible como las células sanguíneas.
         • Cuando el defecto enzimatico esta relacionado con organos internos
           • Se mide los niveles de sustratos acumulados de la enzima u otros metabolitos, en diversos fluidos corporales.

2. Archibald Garrod.

   • "las enfermedades pueden ser causadas por la ausencia o modificación genéticamente determinada de enzimas específicas"

3. Patologias asociadas

   • Ictericia
     • la ictericia no es una enfermedad es un sintoma de ciertas enfermedades generalmente relacionadas con el higado
       • se de detecta ya que la piel y la parte blanca de los ojos adquiere color amarillento
         • excesiva cantidad de bilirruibiina
           • desecho del grupo de hemoglobina al generar apoptosislos los heritrocitos ; 7g de hemoglobina descompuesta diariamente genera 250mg de bilirrubina
           • se denomina macrofago fagocito
             • ocurre en el sistema reticuloendotelial (RES)
           • a pesar de que la funcion de higado es la produccion de bilis tambien secreta sales biliares, colesterol y glucocornido de bilirrubina
             • se diferencian
               • la bilirrubina es insoluble y se transporta del RES al higado por el plasma
                 • la conversion de insoluble a pigmento biliar soluble
                   • enzima transferasa especifica del higado
               • glucocornido de bilirrubina es soluble y se excreta en la bilis
             • excrecion de bilirrubina por el higado
               • las bacterias intestinales metaboplocan el glucocornido de bilirrubina dando como producto urobilinogeno
   • Cólera: un usurpador del metabolismo intestinal
     • Se contrae al beber agua que contiene la bacteria Vibrio cholerae, la cual crece en el intestino pero no se extiende a otras partes del cuerpo
       • Los vibriones colonizan y se adhieren al intestino delgado, luego emiten una proteina llamada COLAGENO
         • Altera el metabolismo de las celulas de la mucosa
           • En las células de grasa estimulará la lipólisis y en la glicogenólisis de las células hepáticas;
       • Molecula de toxina
         • Subunidad A
           • responsable de la toxicidad celular,
             • Una vez adentro de la celula activa la enzima adenil ciclasa
         • Subunidad b
           • Se une fuertemente a un receptor de lípidos complejo y específico en la membrana celular.
   • Aterosclerosis: una aberración del metabolismo de los lípidos
     • causada por
       • por estres, presion arterial alta, colesterol plasmatico elevada, deficit alimenticio, tabaquismo.
     • endurecimiento y estrechamiento de las arterias
       • formacion de placa por depositos ricos en colesterol en las paredes de la arteria
         • lipoproteina
           • LDL esfera de una proteina hidrofoba proteina B
         • LDL se oxida y genera productos toxicos para la pared arterial
         • la placa es combatida por macrofagos lo cuales no pueden eliminar el colesterol y se unen a la placa en forma de gotas ayudando a formar un ateroma
     • disminucion de flujo sanguineo a traves de las arterias llegando a provocar ataque cardiaco o derrame cerebral
   • diabetes mellitus
     • enfermedad metabolica
       • incapacidad para controlar los niveles de azucar en la sangre
         • cuando se excede los niveles de glucosa en sangre la reabsorcion se satura y aparece glucosa en sangre
           • diagnostico
             • medicion de azucar en sangre 2 horas despues de comer
         • niveles normales insulina y glucagon
           • insulina hormona anabolica su funcion es coordinar procesos metabolicos
             • influye en la regulación del metabolismo celular y las hormonas como el glucagón y la adrenalina
           • glucagon causa raoido aumento en la concentracion de glucosaen sagre accion sobre el higado
             • estimula la degradacionde glucogeno
           • son hormonas polipeptidicas hechas en los istoles pancreaticos de langerhans
             • la glucosa tambien puede unirse covalentemente a muchas proteinas mediante reacciones no enzimaticas
   • enfermedad hepatica alcoholica
     • daño por metabolismo
       • causa comun de cirrosis en el higado, concecuencias en el sistema nervioso, cardiovasculas, endocrino
         • abuso excesivo de alcohol provoca cirrosis otros agentes como el virus de hepatitis B
         • el tejido fibroso destruye la estructura normal del lobulo hepatico
           • etanol se metaboliza por el higado
             • principales enzimas
               • alcohol deshidogenasa localizada en el citoplasma
               • aldehido deshidrogenasa asociada con la mitocondria
               • citocromo P-450 en el reticulo endoplasmatico
           • metabolismo del alcohol inhibe la glucogenesis hepatica a partir del lactato y aminoacidos

4. Radicales Libres :son moleculas con electrones desapareados hacen una especia reactiva

   • se estabiliza donando o elimimando
     • electrones
       • generan nuevos radicales libres propagan
         • reacciones en cadena
           • pueden ser destructivos y dañan moleculas que incluyen :
             • Lipidos de membrana
             • DNA
             • Proteinas
             • Hidratos de C
           • cesa cuando dos radicales se encuentren y formen un enlace covalente
   • son producidos por el cuerpo humano
   • algunos estan hechos por razones fisiologicas normales
     • hay celulas fagocitadoras que participan en :
       • inflamacion
         • como
           • monocitos
           • macrofagos
             • usan radicales libres como defensa del cuerpo
               • generan grandes cantidades de radicales para matar patogenos
                 • esto se activa de manera excesiva en enfermedades
                   • artritis reumatoide
                     • tiene altos niveles de fagocitadoras que causan los radicales libres se liberen de manera extracelular y provoca lesiones en los tejidos
                       • no todos los radicales libres son dañinos
           • neutrofilos
       • infeccion
   • El Radical Hidroxilo es reactivo y ataca a todas las moleculas biologicas
     • daña membranas celulares y DNA aumentando desarrollo de cancer
       • se pueden formar por la radiacion de alta energia
   • Radicales Superoxido no son toxicos
     • se generan por metabolismo e implican movimiento controlado de electrones
       • El superóxido también se produce mediante la acción de una enzima presente en la membrana plasmática de los fagocitos.
         • Cuando las bacterias son absorbida el oxigeno se absorbe
         • el superóxido generado es responsable de la destrucción microbiana.

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