Doenças Mitocondriais

Doenças Mitocondriais

1. DNA mitocondrial

   • síndrome de Kearns-Sayre
     • trata-se de uma desordem genética, A primeira manifestação clínica observada nesta síndrome é a ptose palpebral, que é resultante do acometimento da musculatura que comanda os movimentos palpebrais. Além disso, o paciente também manifesta retinopatia pigmentar, que leva à despigmentação difusa do epitélio pigmentado da retina, em especial a mácula.
     • O diagnóstico é feito com base na tríade de oftalmoplegia progressiva, degeneração pigmentar da retina e bloqueio de condução cardíaco. O prognóstico para os pacientes portadores desta síndrome varia, dependendo da gravidade da desordem e dos órgãos acometidos.
   • oftalmoplegia externa crônica progressiva
     • uma doença ocular caracterizada pela progressiva incapacidade de mover os olhos e as sobrancelhas, é a manifestação mais comum da miopatia mitocondrial. Deleções ou mutações para os segmentos do DNA mitocondrial podem levar a um mau funcionamento da fosforilação oxidativa. Isso pode ser evidenciado na elevada oxidação em tecidos como o músculo esquelético e tecido de coração
     • Tratamento experimental com tetraciclina melhorou a motilidade ocular em um paciente. A Coenzima Q10 também foi utilizada para tratar esta condição. No entanto, a maioria dos neuro-oftalmologistas não recitam nenhuma medicação
   • síndrome de Pearson
     • uma citopatia mitocondrial, rara, causada por uma anomalia na fosforilação oxidativa, que envolve o sistema hematopoiético. Podem apresentar neutropénia e trambocitopénia de gravidade variável. Alguns doentes podem ter uma anemia macrocítica grave que os torna dependentes de transfusões frequentes
     • A sua confirmação é feita pelo estudo molecular do DNA mitocondrial na biópsia muscular ou em qualquer outro órgão envolvido. O tratamento é de suporte e não altera a evolução da doença.
   • epilepsia mioclônica e miopatia com RRF
     • é uma afecção crônica, caracterizada pela repetição espontânea de crises epilépticas, que são manifestações anormais do comportamento cerebral. As manifestações mais comuns são crises mioclônicas, ataxia e nistagmo.
     • · Reação da Cadeia da Polimerase + Sequenciamento · Biopsia muscular observando as fibras vermelhas anfractuadas
   • encefalomiopatias mitocondriais e acidose láctica
     • caracteriza-se por retardo de crescimento, convulsões generalizadas ou focais e episódios que parecem AVC isquêmico ou acidente isquêmico transitório, que podem progredir para encefalopatia progressiva e acidose láctica. os sintomas mais comuns são convulsões,Dor de cabeça e Vômito recorrente e Perda de apetite
     • Não há nenhum tratamento reconhecido para a Síndrome de Melas que está subjacente e é normalmente progressivo e fatal
   • doença de Leigh, ataxia, retinite pigmentosa
     • é uma enfermidade que ataca o sistema nervoso central. Mutações no DNA das mitocôndrias ou no DNA nuclear causam degradação das habilidades motoras e eventualmente morte. os principais sintomas são Perda de apetite; Vômitos frequentes; Irritabilidade excessiva; Convulsões; Atraso no desenvolvimento; Dificuldade para aumentar de peso.
     • um tratamento muito utilizado e comum a quase todas as crianças é a suplementação com vitamina B1, pois essa vitamina ajuda a proteger as membranas dos neurônios do sistema nervoso central, atrasando a evolução da doença e melhorando alguns sintomas.
   • Neuropatia óptica hereditária de Leber

2. DNA nuclear

   • defeitos diretos em genes codificadores de enzimas da cadeia respiratória
   • defeitos em genes codificadores de proteínas estruturais da mitocôndria
   • defeitos em genes codificadores necessários para a montagem ou a importação de proteínas mitocondriais
   • defeitos na sinalização intergenômica