Hemostasia

Hemostasia

1. Hemostasia primaria

   • Es el proceso de formación del tapón plaquetario iniciado ante una lesión vascular, llevándose a cabo una estrecha interacción entre el endotelio y la plaqueta.
   • Fases
     • Adhesión
       • Ante una lesión vascular, las plaquetas se unen al subendotelio o al tejido perivascular expuesto a la sangre.
         • Múltiples proteínas adhesivas
           • Colágeno
             • El colágeno se une a la plaqueta mediante la GPIb/IX y el factor de von Willebrand (FvW), éste se une al colágeno y cambia su conformación, lo que permite que la GPIb/ IX se le una, fijando la plaqueta al colágeno
     • Activación y secreción
       • Al activarse, las plaquetas cambian de forma
         • Se convierten en esferas con pseudópodos
         • Simultáneamente, ocurre la secreción plaquetaria
           • sustancias activas almacenadas en los gránulos (adenosina trifosfato, factor plaquetario 4, calcio serotonina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, tromboxano A2, factor V, fi brinógeno)
             • agonistas
               • Aceleran la formación del coágulo plaquetario y la reparación tisular (epinefrina, trombina, adenosín trifosfato, colágeno, tromboxano A2)
     • Agregación
       • Los agonistas estimulan la unión de unas plaquetas con otras, el reclutamiento de más plaquetas y el crecimiento del coágulo
   • Plaquetas
     • Segundo componente principal, células nucleadas de forma discoide de 2 a 3 mm, vida media de 9.5 dias y concentraciones de 150 a 440 x 109/L
       • Produccion
         • MO a partir de UFC-GEMM
         • La célula progenitora se diferencia en células progenitoras megacariociticas
         • Las etapas de maduración de la celula progenitora: UFB-Meg y UFC-Meg
       • Etapas de desarrollo
         • Megacarioblasto
         • Promegacariocito
         • Megacariocito
         • Megacariocito maduro
       • Estructura
         • Zona periferica
           • Cubierta de superficie
             • Factores de coagulación V. VIII y fibrinógeno
             • Glucocalix: Glucoproteinas, proteínas y mucopolisacaridos
           • Bicapa de fosofolipidos
           • Proteinas integrales
             • Ib glucoproteína
             • Receptor del factor de von Willebrand
             • Complejo glucoproteína IIb/IIIa
             • Receptor para fibrinógeno
             • Acido araquidónico
         • Zona estructural
           • Microtubulos
             • Tubulina
               • Mantiene la forma
           • Red de proteinas
             • Actina, proteína fijadora de actina y proteínas estructurales
         • Zona de organelos
           • Mitocondrias
           • Gránulos
             • Cuerpos densos
               • ADP no metabolico., ATP no metabolico, fosfatos inorgánicos y serotonina
             • Gránulos lisosomicos
               • Gránulos lisosomicos
             • Gránulos alfa
               • Grupo I: proteínas hemostáticas
                 • Fibrinógeno, factor V, factor de von willebrand, inhibidor del activador del plasminógeno, A2 antiplasmina, plasminogeno
               • Grupo II: Proteínas no hemostáticas
                 • Especificas de plaquetas
                   • B tromboglobulina, factor de plaqueta. factor del crecimiento derivado de la plaqueta
                 • No especificas de plaquetas
                   • Albumina, trombospondina y fibronectina
         • Sistema de membranas
           • STD
             • Sitio de almacenamiento para iones Ca++
           • SCA
             • Sistema de membrana de demarcación del megacariocito

2. Control fisiológico de la hemostasia

   • Flujo sanguíneo
     • Con vasoconstricción se favorece el contacto con las plaquetas y el vaso lesionado.
     • Con el coágulo formado se produce vasodilatación.
       • El retorno del flujo normal de sangre diluye los factores activados.
   • Establece el equilibrio entre mecanismos procoagulantes y anticoagulante
   • Mecanismos de control fisiológico
     • Inhibidores bioquimicos
       • Adquiridos
         • Se pueden desarrollar anticuerpos que neutralicen las propiedades anticoagulantes,
       • Naturales
         • Proteínas que regulan el inicio de la cascada de coagulación.
       • Antitrombina lll
         • Proteína inhibitoria encargada del casi 80% de la coagulación.
       • Proteína C y S
         • La proteína S activa la C y ambas destruyen a los factores Va y Vlll
     • Depuración hépatica
       • Los hepatocitos conducen a fibrinólisis sistémica o trombosis.
       • Los hepatocitos eliminan factores de coagulación activados, plásmina y PDF.
   • Control fisiológico de la fibrinolisis
     • Principales inhibidores
       • Alfa2.antiplásmina
       • alfa2-macroglobulina
       • IAP, IAP2 e IAP3
       • ATIII, ALFA1-ANTITRIPINA, inactivador C1
   • Inhibición por retroalimentación
     • Factor activado: Trombina, Xa, fibrina, PDF.
     • Factor limitado: V, VIII, fibrina, fibrinogeno y polimerización.

3. Es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre en estado líquido permanezca en los vasos sanguíneos.

4. Hema: sangre stasis: detener

   • Mecanismo por el cual las plaquetas inertes y los factores solubles del plasma se activan cuando los vasos sanguíneos se dañan para formar una barrera estructural (tapón hemostático o coágulo sanguíneo) y evitar la pérdida de sangre. La barrera se forma por el proceso de coagulación de la sangre y se limita al sitio de lesión de manera que la circulación se mantiene en los vasos sanguíneos de otras partes del cuerpo.

5. Proceso controlado y localizado que da lugar a la detención de la hemorragia después de una lesión.

6. 3 etapas de la Hemostasia: Primaria, Secundaria y Fibrinólisis

   • A. Hemostasia Primaria B. Hemostasia Secundaria C. Fibrinólisis

7. Hemostasia Secundaria

   • Tambien llamada "cascada de coagulación" o coagulación es el proceso por el que se forma un coagulo definitivo de fibrina a partir del taón plaquetario.
     • Fases
       • Propagación
         • En la fase de iniciación se activan conexito los factores X y IX, así como los cofactores V y VII( activado por trombina)
           • El factor IXa junto a el VIIIa, se unen a las membranas de las plaquetas formando el complejo de "ten asa" activa al factor X, resultando en la formación rápida de Xa y se compone del IXa, VIIIa, X y Calcio.
             • La mayoría del factor Xa se forma, fisiológicamente, por la acción del complejo tenasa
             • El factor Xa inicia el ensamble del complejo prototrombinasa (Va, Xa y Calcio). Este complejo transforma protrombina a trombina
               • El aumento de trombina repentido da como resultado la formación de fibrina y la formación del coagulo.
       • Amplificación
         • Las pequeñas cantidades de trombina generadas en el paso anterior tienen diferentes efectos sobre múltiples áreas de la coagulación
           • La trombina activa a las plaquetas a través de la vía de los receptores activados por proteasas
             • Las plaquetas se activan con exposición de fosfolipidos de membrana y la creación de una membrana procoagulante con liberación del contenido de sus granulos.
               • Este contenido es Factor V parcialmente activado (encendido por completo por trombina y Factor Xa)
                 • La trombina tambien activa al factor IX
                   • Por otro lado, la trombina escinde al factor de von Willebrand (FvW) del factor VIII para activarlo posteriormente
                     • Las plaquetas reclutadas al sitio de lesión durante esta fase, proporcionan fosfolípidos de membrana necesarios para la fase de propagación
       • Iniciación
         • Debe haber una lesión endotelial para que permita que el plasma entre en contacto con el factor tisular
           • El Factor VII en plasma se une estrechamente al factor tisular activando reapidamente proteasas procoagulantes y antcoagulantes.
             • El complejo FT/VIIa puede activar al factor X y IX.
               • El factor X activa Factor V y a otras proteasas no coagulantes
                 • Se Inhibe, rápidamente, por Vía del inhibidor del factor tisular (TFPI) y por la antitrombina III (ATIII)
                 • El complejo FT/VIIa puede autoactivarse. El factor VIIa libre no es inactivado por las proteasas plasmáticas(dura 2 hrs),protegido de la inactivación, a menos que se encuentre en complejo con FT
                   • Su principal funcion es la de vigilar la circulación y buscar zonas donde se encuentre expuesto el FT para activar la circulación
                     • El factor Xa permanece en las superficie de la célula puede combinarse con factor Va para producir pequeñas cantidades de trombina, paso importante en la activación plaque taria y del factor VIII durante la amplificación.
     • Vías
       • Vía Intrínseca
         • Factor XII
           • Factor XI
             • Factor IX
               • Factor VIII
       • Vía Extrínseca
         • El factor VII esuna proteína dependiente de Vit.K, producida en hígado, circulando en la sangre activada o no. (Puede ser activado por IXa, Xa, XIIa, trombina, plasmina o proteasa activadora de factor VII.)
         • El factor tisular (III), tromboplastina, es sintetizado por diferentes céulas y expresado en membrana celular
       • Vía Común
         • Factor X
           • Factor V
             • Factor II (Protrombina)
               • Factor I (Fibrinógeno)

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