Antifúngicos

Antifúngicos

1. Mecanismo de resistência.

   • Resistência in vitro (intrínseca ou desenvolvida ao longo da terapia).
     • A resistência intrínseca é uma característica fenotípica de determinada espécie de microrganismo e confere a ele a resistência inata antes da exposição deste ao antifúngico.
     • Resistência adquirida ocorre em microrganismos que desenvolveram mutações após a exposição ao antifúngico e posteriormente houve a seleção, sobrevivência e proliferação daqueles mutantes resistentes.
   • Resistência clínica.
     • Susceptível ao antifúngico in vitro, porém não in vivo, devido à impossibilidade do antifúngico agir no seu alvo.
       • Imunodeprimidos, neutropênicos, infecção em tecidos pouco vascularizados ou abcessos fechados, falta de aderência do paciente ao tratamento e formação de biofilmes em próteses e catéteres.
   • Fenótipo de MDR
     • Dois tipos de bomba de efluxo
       • Transportadores ABC (Primários).
         • Pdr5p, CaCdr, CgCdr, CkAbc, AfuMdr, CneMdr.
       • Transportadores MFS (Secundários).
         • Flr1, Sge1, Snq1

2. Ergosterol(Membrana citoplasmática); mesma função do colesterol animal)

   • Azóis
     • Inibe a demetilação do lanosterol (Lanosterol demetilase).
       • toxidade hepática e endócrina.
     • Miconazol, clotrimazol.
   • Alilaminas
     • Inibição da síntese de ergosterol em estágios anteriores aos azóis.
     • Terbinafina e Naftifina
   • Poliêmicos
     • Ligação direta ao ergosterol; despolarização; permeabilização de membrana, estresse oxidativo.
       • Aumento do colesterol e nefrotoxicidade.
     • Anfotericina B e Nistatina.

3. Parede Celular

   • Candinas
     • Inibição da síntese de β-glucana.
       • Baixo efeitos colaterais
     • Caspofungina

4. Inibição da divisão celular.

   • Inibição da mitose; Bloqueio da agregação de microtúbulos.
     • Confusão mental; erupção na pele...
   • Griseofulvina

5. Inibição da síntese de Ac. nucléicos

   • Flucitocina (Análogo de nucleosídeo (pirimidina –citosina).
     • conversão em 5-fluoracil (citosina deaminase/ só em fungos).
       • Impede a síntese de RNA por inibição competitiva.
     • Alta toxidade.