Vitamina C (Ácido L-Ascórbico)

Vitamina C (Ácido L-Ascórbico)

1. Mecanismos de ação

   • A vitamina C atua como coenzima para dois grupos de hidroxilases
     • Hidroxilases ligadas ao α-cetoglutarato que contêm ferro
       • A hidroxilação do substrato está ligada à descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato.
       • Muitas dessas enzimas estão envolvidas na modificação de proteínas precursoras. A prolina e a lisina hidroxilases são necessárias p/ modificação pós-sintética do pró-colágeno a colágeno.
         • O AA é co-fator para duas enzimas essenciais na biossíntese do colágeno. A lisil e a prolil hidroxilases catalisam a hidroxilação dos resíduos prolil e lisil nos polipeptídeos colágenos, e essas modificações pós-translacionais permitem a formação e estabilização do colágeno de tripla hélice, e sua subseqüente secreção no espaço extracelular como procolágeno
         • A vitamina C, como co-fator, previne a oxidação do ferro e, portanto, protege as enzimas contra a auto-inativação. Dessa forma, promove a síntese de uma trama colágena madura e normal por meio da perfeita manutenção da atividade das enzimas lisil e propil hidroxilases. Além de atuar como importante co-fator para as enzimas já citadas, tem sido demonstrado que a vitamina C regula também a síntese de colágeno tipo I e III, pelos fibroblastos dérmicos humanos.
     • Hidroxilases que contêm cobre (ex: dopamina β-hidroxilase, enzima envolvida na síntese de norepinefrina e epinefrina)
       • Durante a hidroxilação, o Cu+ é oxidado a Cu2+; a redução de volta ao Cu+ exige especificamente a presença de ascorbato, que é oxidado em monodesidroascorbato
   • Aumenta a atividade de outras enzimas in vitro, embora seja uma ação redutora inespecífica
   • Efeitos não enzimáticos: ação redutora e sequestradora de radicais de oxigênio
   • Prevenção contra o fotoenvelhecimento
     • Fotoenvelhecimento: envelhecimento prematuro da pele devido à exposição repetitiva à radiação ultravioleta, que causa modificação das estruturas normais da pele, podendo vir a causar uma neoplasia.
     • O ácido transurocânico é um subproduto da fillagrina (proteína agregadora de filamentos) presente na pele, que atua como um cromóforo para fótons de radiação solar, levando à formação de oxigênio eletricamente carregado. Isso desencadeia uma cascata de eventos que levam à formação das chamadas "espécies reativas de oxigênio" ou "radicais livres". Os radicais livres são moléculas instáveis ​​e altamente tóxicas que podem causar danos aos ácidos nucléicos, proteínas e membranas celulares. . As espécies reativas de oxigênio induzidas por UV também desencadeiam a cascata de transdução de sinal, que leva à regulação positiva de fatores, como a proteína de ativação-1 (AP-1) e fator nuclear B, e a regulação negativa do fator de crescimento transformador-ß. Essas proteases regulam positivamente a regulação das metaloproteinases da matriz (MMPs), que degradam o colágeno, reduzem a produção de colágeno e aumentam o acúmulo de elastina.
       • a vitamina C inibe a ativação do AP-1, o que leva a uma redução na produção de MMP e danos ao colágeno.

2. Metabolismo

   • A vitamina C ingerida na alimentação é absorvida rapidamente no trato gastrointestinal mediante transporte ativo dependente de íons de sódio, processo saturável e dependente da dose presente no lúmen intestinal. Cerca de 80% do consumo dietético de ácido ascórbico é absorvido, mas essa taxa pode diminuir quando se aumenta a ingestão. Um segundo mecanismo de regulação do ascorbato é a excreção renal de ácido ascórbico ou seus metabólitos. Investigações recentes têm demonstrado que as quantidades excretadas de ascorbato são muito pequenas, mas aumentam proporcionalmente à oferta oral.
   • No plasma, o ácido ascórbico é transportado em forma de ascorbato, sendo que não necessita de transportador para circular em meio extracelular por ser uma vitamina hidrossolúvel. No interior das células sanguíneas, o ascorbato é transportado na forma de deidroascorbato, composto mais permeável à membrana. Uma vez no interior da célula, o deidroascorbato transforma-se novamente em ascorbato. O transporte celular do ácido ascórbico e deidroascórbico é mediado por transportadores que variam de acordo com o tipo de células. Os neutrófilos e linfócitos possuem alta afinidade ao ascorbato.