Farmacologia 1, DMO, antitrombóticas

Farmacologia 1, DMO, antitrombóticas

1. Introdução

   • Droga: qualquer substância que gera alteração no funcionamento do organismo seja ela benéfica ou maléfica
   • Fármaco é uma droga de estrutura quimica conhecida
     • Utilizados com intenção benéfica e efeitos terapeuticos
   • Placebo
     • Um fármaco, terapia ou procedimento inerte, que apresenta, no entanto, efeitos terapêuticos devido aos efeitos psicológicos da crença do paciente de que ele está a ser tratado.
   • Propriedades gerais dos farmacos
     • Afinidade e Ligação com os receptores (covalentes, eletrostaticas, de hidrogênio)
     • Mobilidade pelos compartimentos corporais (para transitar livremente: pequeno, apolar e neutro);
     • Formato (configuração tridimensional, fenomêno da quiralidade, estereoisomerismo)
     • Farmaco 'C'inética ação do Corpo na droga
     • Farmaco 'D'inâmica ação da Droga no corpo

2. Farmacocinética

   • Oq o corpo vai fazer com a droga
   • Vias de administração
     • Efeito local x sistêmico
     • Oral; Sublingual (evita a met hep de primeira passagem); Parenteral (intramuscular, subcutãnea, intravenosa); Retal; Tópica, Transdérmica, Inalatória, Vaginal,
   • Absorção
     • Colocar o fármaco na corrente sanguinea
     • Atravessa diversas barreiras biológicas
       • Bicamada lipidica
         • Natureza anfipática - tanto hidrofílica quanto hidrofóbica
   • Distribuição
     • Locais de ação terapêutica
     • Reservatórios teciduais
     • Local de ação inesperada
     • Metabolismo e excreção
     • Fatores que interferem na distribuição
       • Perfusão sanguinea
       • Ligação as proteinas
       • Composição corporal
         • * pediátrica
           • + agua e fluido EC
           • - tec adiposo e musc esquelético
     • Barreiras
       • Hemato- encefálica
         • Liposoluveis, apolares, pequenas
       • Placentária
         • Vasos sang do feto revestidos por uma única camada de cels >> A maioria das drogas atravessa, mas há um retardo de 10 a 15 min > >o plasma fetal é ligeiramente mais ácida que o materno oq aumenta o risco de aprisionamento iônico de fármacos básicos
     • Falência hepática
       • Menos albumina; aumentando a fração livre do fármaco
   • Excreção
     • RINS, trato biliar e fezes, ar, saliva, leite, suor
       • Fármacos lipofilicos não conseguem ser metabolizados pelos figado e consequentemente não seram facilmente excretados pelos rins, assim, eles vão sofrer excreção biliar (5%) nas fezes
     • Rim
       • Filtração glomerular
         • Representa 20%, não filtra albumina, nem fármacos grandes
       • Secreção tubular ativa
         • Tub proximal
           • tub distal há reabsorção passiva
       • Reabsorção tubular passiva
         • Tub distal/ subst lipossoluveis
       • Ph influência
         • Forma ionizada é hidrofilica e consequentemente mais facilmente eliminada
         • * se o fármaco é acido eu posso utilizar substancias que alcalinizam a urina para facilitar sua excreção
   • Metabolismo
     • Biotransformação
     • Mecanismos enzimáticos complexos que objetivam inativar compostos endógenos ativos e eliminar substâncias estranhas do organismo
     • Fígado é o principal orgão, mas tbm acontece nos pulmões, rins e adrenais
     • Tranforma lipossoluveis em hidro facilitando a excreção
     • Em alguns casos pode ativar prófarmacos
       • cortizona >> hidrocortizona
     • Met de xenobióticos
       • Indutores
         • induzem a atividade de enzimas do Cit P450, portanto aumentam a velocidade de excreção e diminuem a biodisponibilidade
       • Inibidores
         • Inibem a atividade as enzimas do cit P450 e dessa forma diminuem a excreção e aumentam a biodisponibilidade do fármaco

3. Farmacodinâmica

   • Transdução de sinal
     • Especificidade
     • Amplificação
     • Dessensibilização/ Adaptação
     • Integração
   • Dose
     • quantidade adequada de uma droga que é necessaria para produzir certo efeito em determinadao paciente
     • Potência x Eficacia
   • Agonista/ Antagonista
     • Os antagonistas ao se ligarem ao receptor não produzem efeito nenhum, mas ocupam o receptor impedindo que outra molécula o ative
   • Indices terapêuticos
     • Margem de segurança

4. Farmacologia e o DMO

   • Análogos de VIT D
     • D3 mais potente
     • EV ou VO
     • Bile relacionada a absorção
     • EA relacionados a iatrogênia
   • Bifosfonatos
     • 2ª ger
       • + utilizados, + baratos
       • Alendronato, pamidronato
         • VO
           • Em jejum
         • Não posso fazer para o DRC
         • EA: intolerância TGI; IRA; Hipocalcemia
     • 3ª geração
       • ác. zoledrônico, ác. risedrônico
         • EV
     • hipercalcemia do malignidade
     • Quelar cation divalente
       • Tendência maior de se acoplar na matriz óssea
         • Apoptose de osteoclastos e inibição da formação do coleterol
   • Análogos do PTH
     • Pth intermitente --> anabolismo da Matriz óssea ininterrupto --> osteoporose
     • Teriparatide
       • VE, subcutânea
   • Os distúrbios do CA e do P estão associados a diversa situações clinicas: DRC,convulsões alterações do ECG
   • Um pouco de Fisiologia
     • Regulação hormonal
       • Vit D
         • 1,25 di hidroxivitamina D tbm chamado de calcitriol inibe o PTH
         • é um pró hormônio
           • Nos Rins vira a Vit D ativa através da 1alfa hidroxilase
             • Estimulada pela, hipocalcemia, aumento do PTH e hipofasfatemia
         • O obj é aumentar as concentrações plasmáticas de cálcio e de fosfóro
           • Absorção intestinal de Ca e Pi
           • Rim: estimula a reabsorção de ca e P
           • Ossos: Renovação óssea e calcificação do osteóide
       • PTH
         • Nos ossos incentivam os osteoblastos e a liberação de ca e P >> nos rins inibe a reabsorção de fosforo e estimula a reabsorção de Ca
         • Estimulado por uma baixa concentração de Ca circulante
         • Inibido pela hipercalcemia e pela Vit D ativa
       • Tecidos Chave
         • Rins
         • Ossos
         • Intestino
           • Vit D
   • Agonista do receptor de Ca
     • Aumento da sensibilidade
       • Uma menor redução do nível de Ca que leva à supressão o PTH
   • Quelantes de fosfato

5. Antiplaquetários

   • Fisiologia das plaquetas
     • A agregação plaquetária se inicia com sua adesão, seguindo para sua ativação, que depende do fator II a e do ADP se ligando em receptores plaquetários, o que desencadeia toda uma cascata que acaba na ativação do fibrinogênio para agregação plaquetária, por fim.
     • São fragmentos citoplasmáticos dos megacariócitos
     • Atuam na manutenção da hemostasia, junto com a parede vascular, os fatores de coagulação e o sistema fibrinolítico
       • ativadas por exposição ao colageno
     • tbm estão presente nos processos de inflamação e cicatrização das feridas
     • circula no sangue durante 10 dias, em média; retirada e destruida pelo baço
       • pct esplenectomizado ++ plaquetas hiperesplenismo -- plaquetas.
     • Adesão
       • Ativação
         • Agregação
           • As plaquetas ligam-se umas as outras através da ligação do fibrinogênio à glicoproteína IIb – IIIa.
             • A glicoproteína IIb – IIIa apenas se liga ao fibrinogênio após a plaqueta sofrer a alteração para a forma de pseudópode, ou seja, a glicoproteína IIb-IIIa é cálcio-dependente
         • agonistas plaquetários: ADP, trombina, epinefrina, fator de ativação plaquetária (PAF), o tromboxano e o colágeno
       • O Complexo glicoprotéico Ib se liga ao fator de von Willebrand (FvW), possibilitando a adesão de outras plaquetas circulantes na superfície vascular.
   • Classes
     • São interligadas, se dividindo em classes pra falar onde a droga age primordialmente, mas toda a cascata será alterada
     • Agregação
       • inibidor da glicoproteína 2b/3a
         • abciximabe; eptifimabe; tirofibana
           • abciximabe não tem excreção renal
     • Ativação
       • Inibidores do COX1
         • Aspirina
           • AINE; indicado para pacts com risco muito alto de evento cardiovascular
           • Inibidor irreversível
           • Dose: 50-375mg dia APÓS O ALMOÇO
           • Interação com o Metotrexato
             • A aspirina é usada como antiinflamatório nas doenças reumatológicas, o AAs diminui o clearence renal do MTX
           • CI: hiperssensibilidade; úlcera peptica ativa; hepatopata grave
       • Inib do receptor da trombina
         • Vorapaxar
       • Bloq do receptor P2Y12
         • Clopidogrel; Prasugrel; ticagrelor; cangrelor
           • Interação com inibidores da bomba de prótons (omeprazol, pantoprazol)
     • Função
       • Inibidores da ADA
         • Dipiridamol
           • aumento da adenosina
             • Causo um estresse miocárdico
               • Uso na cintilografia de perfusão miocárdica com estresse farmacológico
                 • pcts que não tem condições de fazer um teste de esforço (angina instável de alto risco; IAM <2dias; arritmias não controladas...)

6. Fibrinolíticos

   • fibrinólise é o processo através do qual um coágulo de fibrina (produto da coagulação do sangue) é destruído pela "plasmina"
     • Existe uma proteína inativa de origem hepática (plasminogênio) que é ativado em plasmina .
       • São conhecidos dois ativadores fisiológicos do plasminogênio: o ativador do plasminogênio do tipo tecidual (t-PA) e o ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (u-PA)
   • o mecanismo das drogas é uma exacerbação da fibrinólise em vivo, com um aumento dos ativadores do plasminogênio
   • Estreptoquinase
     • IAM com elevação de st
     • EA: Sangramento; hipotensão; reações alérgicas
   • Alteplase
     • IAM com elevação de st
     • AVCi que pode ser trombolizado
       • Janela de 4,5 horas sendo descartado AVChem
     • TEP
     • EA: Sangramento (SNC); angioedema
   • Tenecteplase
     • IAM com elevação de st
     • dose única em bolus
     • EA: sangramentos; fibrinólise sistêmica
   • Contra indicações absolutas
     • Hemorragia intracraniana prévia; lesão vascular cerebral estrutural conhecida; neoplasia intracranial maligna; avc isquêmico dentro de 3 meses; suspeita de dissecção de aorta; sangramento ativo; diatese hemorrágica; significativo trauma craniano fechado há 3 meses ; significativo trauma facial a 3 meses
   • ""inibidores da fibrinólise""
     • ác tranexâmico
       • bloqueio mecânico, faz com que a plasmina não consiga se ligar a fibrina
       • Controle de sangramentos maciços
         • Trauma, cir de prostata, Cir de quadril
       • Excreção RENAL
       • Todos os trombos gerados durante o uso da droga não vão conseguir ser degradados pela plasmina

7. Anticoagulantes

   • Formação do trombo
     • Lesão do vaso, adesão de plaquetas, fatores de coagulação, fibrina
   • Terapias antitrombóticas
     • Antiplaquetários
     • Fibrinolíticos
     • Anticoagulantes
   • Trabalham na cascata de coagulação
   • Orais
     • Antag da Vit K
       • Fatores 2; 7; 9; 10 + proteínas C e S
         •  2+7=9 parabéns tirou 10
       • Cumarínicos
       • Atuam na Vit K redutase que é responsável por transformar a Vit K oxidada em Vit K reduzida
       • Varfarina
         • meia vida de 20-60h
         • Excreção: metabólitos inativos urina e fezes
         • Interações
           • Alimentos (-absorvida com estômago cheio) (alimentos com vit k; folhas verdes escuras mesma quantidade todos os dias ou consumo nenhum)
           • CYP2C9
             • enzima hepática (metabolização)
             • Medicações que ativam mais a enzima (barbituricos; carbamazepina) diminuo a ação da Varfarina no corpo
             • Competem pela enzima (amiodarona; clopidogrel; fluoxetina) alargam o INR
         • EA: sangramentos; Necrose cutânea
     • Inibidores Diretos
   • Parenterais
     • Heparinas
       • Biológicas
         • Heparia não fracionada (HNF); Heparina de baixo peso molecular (HBPM)
           • HNF não tem excreção renal
       • Sintética
         • Fondaparinux
       • São catalisadores de reações que inibem a cascata de coagulação facilitando a ligação dos fatores Xa e IIa à anti-trombina.
       • Antidoto: Protamina
         • 100% na HNF; 30-50% da HBPM; não tem efeito no fondaparinux
       • EA: Trombocitopenia induzida por heparina

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