CICATRIZAÇÃO

CICATRIZAÇÃO

1. INFLAMAÇÃO

   • Lesão local
   • Objetivos:
     • Remoção do tecido lesionado
       • Macrófagos fazem fagocitose
     • Restauração dos mecanismos de defesa neutrófilos
     • Liberação de fatores de crescimento que irão estimular a formação do tecido de granulação
   • Etapas:
     • 1. Tamponamento dos vasos sanguíneos . Quase concomitante ao estímulo lesivo, e devido
       • 2. Vasoconstrição à influência nervosa (descargas adrenérgicas) e ação de mediadores oriundos da desgranulação de mastócitos
         • 3. Extravasamento de colágeno
           • 4. Deposição das plaquetas
             • 5. Formação de um trombo rico em plaquetas, que provisoriamente tampona a lesão endotelial
               • 6. Esse trombo rico em plaquetas (trombo branco) é rapidamente infiltrado pela fibrina,
                 • 7. transformando se em um trombo fibrinoso.
                   • 8. Logo após, os eritrócitos são capturados por essa rede fibrinosa e forma se então o trombo vermelho (responsável pela oclusão do vaso sanguíneo rompido)
                     • Impede a perda de constituintes circulatórios para os interstícios celulares, fornece uma matriz preliminar, que alicerçará a migração das células responsáveis pelo desencadeamento do processo de reparo.
   • Fator de crescimento:
     • PDFG Fator de crescimento derivados das plaquetas
     • TGF β Fator de crescimento transformante β
     • EGF Fator de crescimento epidérmico
     • TGF α Fator de crescimento transformante α
     • VEGF Fator de crescimento das células endoteliais
   • Coagulação com agregação plaquetária
   • Predominam macrófagos e neutrófilos
   • Agregação plaquetária
     • Coagulação (trombo)
       • Hemostasia, interrompe a saída de sangue
     • Liberação de mediadores inflamatórios: TGF-beta e PDGF, tromboxanos e PAF
       • Difundem-se pela matriz provisória formando um gradiente quimiotático que orienta a migração das células
         • Neutrófilos migram para a superfície da ferida para formar uma barreira contra a invasão de microrganismos
   • Por influência de ligantes a seus receptores de membrana, os macrófagos produzem e exportam mediadores lipídicos (eicosanóides), mediadores peptídicos (citocinas e fatores de crescimento), outras proteínas (tais como frações do complemento e fatores de coagulação) e enzimas relacionadas ao reparo (tais como colagenases, matriz de metaloproteases

2. PROLIFERAÇÃO

   • Etapas:
     • 1) Reepitelização 2) Fibropalsia 3) Angiogênese
       • 2. se inicia a formação do tecido de granulação, composto por macrófagos, fibroblastos e vasos neoformados que estão suportados por uma matriz frouxa de fibronectina , ácido hialurônico e colágeno tipos I e II.
         • 2. A neovascularização permite a troca de gases e a nutrição das células metabolicamente ativas
       • 1. Se inicia de imediato após a lesão pelo mecanismo de “efeitos de vizinhança livre”. Células primitivas da camada basal do tecido epidermal possuem potencial mitótico latente. Em tecidos normais, encontra-se inibido pelo contato existente entre as células pela “inibição por contato”. Com a ocorrência de uma lesão, este mecanismo inibitório desaparece e as células entram imediatamente em processo mitótico
         • 1. Ao final desta etapa, o leito da ferida está totalmente preenchido pelo tecido de granulação.
           • 1. A circulação é restabelecida pela neovascularização e a rede linfática está passando por regeneração.
             • 1. granulação é enriquecido com mais fibras colágenas o que começa a dar à região lesada a aparência de cicatriz devido ao acúmulo de massa fibrosa
       • 3. Formação de novos capilares e novo tecido de granulação; cicatrização
         • 3. Fatores de crescimento e de outros mediadores passam a secretar colagenase e ativador do plasminogênio.
           • 3. Essas substâncias promovem aberturas na membrana basal
   • Dura em média 4 - 24 dias
   • Objetivo: Responsável pelo fechamento da lesão
   • Fatores de crescimento:
     • FGF Fator de crescimento dos fibroblastos
     • PDFG Fator de crescimento derivados das plaquetas
     • TGF β Fator de crescimento transformante β
     • EGF Fator de crescimento epidérmico
     • TGF α Fator de crescimento transformante α
     • VEGF Fator de crescimento das células endoteliais
   • Fibroblastos constituem o maior número de células do tecido conjuntivo

3. REMODELAÇÃO

   • Terceira e última fase do processo de cicatrização
   • Colágeno o principal componente da derme
   • Objetivo: é responsável pelo aumento da resistência do leito danificado. Deposição e degradação de colágeno; Remodelação da Matriz Extra celular MEC; Contração da ferida
   • Predominam células endoteliais, macrófagos e miofibroblastos
   • Etapas:
     • 1. Etapas sucessivas de produção, digestão e orientação das fibrilas de colágeno.
       • 2. A deposição de colágeno é feita a princípio de maneira aleatória tendo como orientação a organização da fibronectina e dependente da natureza e direção das tensões aplicadas ao tecido.
         • 3. Essas fibras são subseqüentemente digeridas pela colagenase
           • 4. Ressintetizadas , rearranjadas de acordo com a organização das fibras do tecido conjuntivo adjacente e
             • 5. Lateralmente ligadas por ligações covalentes. Essas ligações são formadas entre moléculas de tropocolágeno no âmbito da fibrila e entre as próprias fibrilas.
               • 6. Lise, ressíntese, redirecionamento e religação formam fibras maiores de colágeno e resultam numa configuração mais regular
                 • 7. Isso aumenta a sua resistência devido à organização das fibras acompanhar as forças mecânicas a que o tecido está sujeito durante a atividade normal
                   • 8. Ao final desta etapa, os anexos da pele, como folículos pilosos e glândulas sofrem regeneração limitada e a coloração da cicatriz permanece pálida, pois a regeneração dos melanócitos é deficiente e as cicatrizes são hipo vascularizadas devido ao desaparecimento dos neocapilares
   • Fatores de crescimento:
     • PDFG – Fator de crescimento derivados das plaquetas
       • FGF – Fator de crescimento dos fibroblastos
     • TGF-β – Fator de crescimento transformante-β
   • Marcada por maturação dos elementos e alterações na matriz extracelular