FARMACOLOGÍA ANTINEOPLÁSTICA

FARMACOLOGÍA ANTINEOPLÁSTICA

1. Sustancias hormonales

   • Antiestrógenos
     • Tamoxifeno y toremifeno. Bloquean la unión de estrógenos a los receptores específicos que se encuentran en algunas células cancerosas.
       • Megestrol acetato. Suprime la síntesis adrenal de esteroides y disminuye las concentraciones de estrógenos.
         • Fulvestrant. Se administra por vía intramuscular (1 vez al mes) y se emplea en el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos.
   • Antiandrógenos
     • (flutamida, ciproterona)
       • Bloquean los receptores androgénicos y se emplean en el tratamiento del cáncer de próstata.
   • Inhibidores de la aromatasa
     • (aminoglutemida, anastrozol, exemestano, formestano, letrozol)
       • Inhiben la aromatasa, enzima responsable de la conversión de androstenodiona (precursor androgénico) a estrona (hormona estrogénica) en los tejidos periféricos.
   • Análogos de LH-RH o GnRH
     • (buserelina, goserelina, leuprolide, triptorelina)
       • En una primera fase aumentan la secreción de gonadotropinas y el tratamiento continuado produce un estado refractario al posterior estímulo, generando un descenso muy pronunciado de las concentraciones de hormona estimulante de los folículos (FSH) y hormona luteinizante (LH)
         • como consecuencia, de la producción de testosterona en el hombre y de estrógenos en la mujer.
   • Glucocorticoides
     • (prednisona, dexametasona, metilprednisolona)
       • Se utilizan como terapia coadyuvante, ya que modulan el metabolismo intermediario y poseen efecto antiinflamatorio.

2. Acción sobre la mitosis sin afectar al ADN

   • Taxanos
     • (paclitaxel, docetaxel)
       • Mecanismo de acción. Forman estructuras microtubulares estables o no funcionantes bloqueando la mitosis.
         • Otros efectos adversos. Neurotoxicidad y reacciones de hipersensibilidad.
           • Aplicaciones terapéuticas. Cáncer de ovario, no microcítico de pulmón y cáncer de mama.
   • Alcaloides de la vinca
     • (vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina)
       • Mecanismo de acción. Se unen a la tubulina impidiendo la formación del huso mitótico.
         • Otros efectos adversos. Neuropatía periférica y estreñimiento.
           • Aplicaciones terapéuticas. Leucemias, linfoma de Hodgkin, LNH y mieloma.

3. Inhibidores de la topoisomerasa I o camptotecinas

   • (irinotecán, topotecán)
     • Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa I impidiendo la reconstrucción de la hebra de ADN.
       • Otros efectos adversos. Con el irinotecán es frecuente la aparición de síndrome colinérgico y diarrea tardía.
         • Aplicaciones terapéuticas. El irinotecán en el cáncer colorrectal y el topotecán en el de ovario y microcítico de pulmón.
           • Cuidados de enfermería. El síndrome colinérgico puede evitarse administrando previamente un anticolinérgico como la atropina y las diarreas tardías se tratan con un antidiarreico como la loperamida.

4. Inhibidores de la topoisomerasa II o epipodofilotoxinas

   • (etopósido, tenipósido)
     • Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa II produciendo roturas en las cadenas de ADN.
       • Otros efectos adversos. Hipotensión, diarrea, anorexia y reacciones de hipersensibilidad.
         • Aplicaciones terapéuticas. Cáncer testicular y microcítico de pulmón, así como en la leucemia monocítica aguda (entre otras).
           • Cuidados de enfermería. Para evitar la hipotensión se recomienda administrar en 30-60 min y no debe diluirse a una concentración mayor de 0,4 mg/ml para evitar riesgos de precipitación.

5. Otros

   • (hidroxiurea, mitotano)
     • Son antineoplásicos de administración oral. La hidroxiurea está indicada en síndromes mieloproliferativos y el mitotano en el carcinoma adrenocortical.

6. Enzimas

   • (L-asparaginasa, pegaspargasa)
     • Mecanismo de acción. Disminuyen el aporte de L-asparagina a las células tumorales, inhibiendo la síntesis de proteínas, ARN y ADN.
       • Otro efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad (requieren pruebas intradérmicas previas), hipoalbuminemia, disminuye los factores de coagulación, náuseas y vómitos.
         • Aplicaciones terapéuticas. Leucemia aguda linfoblástica.

7. Antimetabolitos

   • Antagonistas del ácido fólico
     • (metotrexato, raltitrexed, pemetrexed)
       • Otros efectos adversos. Nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, neurotoxicidad y encefalopatía.
         • Aplicaciones terapéuticas. El metotrexato se administra en el cáncer de mama, LNH y linfoma cutáneo de células T (entre otras), además de usarse en la artritis reumatoide, psoriasis, lupus eritematoso y embarazo ectópico.
           • Cuidados de enfermería. La mielosupresión por metotrexato a altas dosis requiere tratamiento de rescate con ácido folínico. Los pacientes en tratamiento con pemetrexed deben recibir un suplemento de ácido fólico y vitamina B12 para disminuir su toxicidad.
   • Análogos de la pirimidina
     • (fluorouracilo, capecitabina, citarabina, gemcitabina)
       • Otros efectos adversos. Diarrea, mucositis y toxicidad cutánea (síndrome de mano-pie).
         • Aplicaciones terapéuticas. El fluorouracilo en el cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, de mama y ovario, y se administra además por vía tópica en queratosis neoplásicas
           • Cuidados de enfermería. Los corticoides pueden prevenir el síndrome de la citarabina, que se manifiesta con fiebre, mialgia, dolor óseo, conjuntivitis, erupciones maculopapulares, etc.
     • Análogos de purina
       • Análogos de adenosina
         • (cladribina, fludarabina, pentostatina)
           • Aplicaciones terapéuticas. Tricoleucemias, leucemia linfocítica crónica y linfomas.
       • (mercaptopurina, tioguanina)
         • Aplicaciones terapéuticas. Leucemias agudas y leucemia mieloide crónica (entre otras). Se administrará por vía oral.

8. Antibióticos antitumorales

   • Otros antibióticos
     • Antraciclinas
       • (daunorubicina, daunorubicina liposomal, doxorubicina, doxorubicina liposomal, epirubicina, idarubicina)
         • Otros efectos adversos. Cardiotoxicidad (alteraciones cardíaca congestiva). La incorporación al interior de los liposomas ha disminuido notablemente su toxicidad.
           • Aplicaciones terapéuticas. Linfoma de Hodgkin, LNH, leucemias agudas y crónicas, cáncer de mama, de pulmón, de ovario, de tiroides y sarcomas.
     • Mitomicina
       • Otros efectos adversos. Nefrotoxicidad, anorexia y diarrea.
         • Aplicaciones terapéuticas. Cáncer gastrointestinal, de mama, vesical y de pulmón.
     • Bleomicina
       • Otros efectos adversos. Fibrosis pulmonar, reacciones cutáneas, fiebre y escalofríos
         • Aplicaciones terapéuticas. Tumores testiculares, linfoma de Hodgkin, LNH y carcinoma epidermoide de pulmón, cabeza y cuello.
           • Cuidados de enfermería. Los corticoides y paracetamol pueden prevenir la aparición de fiebre, mientras que los fármacos antihistamínicos ayudan a disminuir los picores.

9. Platinos

   • (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino)
     • Mecanismo de acción. Forman enlaces intracatenarios en el ADN inhibiendo la replicación y transcripción.
       • Efectos adversos. Náuseas, vómitos, neurotoxicidad, nefrotoxicidad (cisplatino > carboplatino > oxaliplatino), mielosupresión (carboplatino > cisplatino > oxaliplatino), ototoxicidad y reacciones de hipersensibilidad.
         • Aplicaciones terapéuticas. Tumor testicular, cáncer de ovario y de pulmón. El oxaliplatino, además, en el cáncer colorrectal.
           • Cuidados de enfermería. La nefrotoxicidad puede reducirse con hidratación que puede incluir manitol, cloruro potásico y sulfato de magnesio o administrando un diurético, como la furosemida. Para prevenir la neurotoxicidad se recomendará al paciente evitar cambios bruscos de temperatura y no tomar bebidas o alimentos muy fríos o calientes, así como lavarse con agua templada.

10. Sustancias alquilantes

    • Mostazas nitrogenadas
      • (ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo, melfalan, mecloretamina)
        • Farmacocinética. Sufren metabolismo hepático y la ciclofosfamida y la ifosfamida producen un metabolito llamado acroleína, responsable de la toxicidad vesical
          • Otros efectos adversos. Cistitis hemorrágica, esterilidad y carcinogénesis.
            • Cuidados de enfermería. La cistitis hemorrágica debida a la formación de acroleína (metabolito) puede evitarse mediante hidratación y la administración de mesna, y se recomienda su administración por las mañanas.
          • Aplicaciones terapéuticas. Leucemias, linfoma no hodgkiniano (LNH), cáncer de mama, de ovario y sarcomas.
    • Nitrosoureas
      • (carmustina, estramustina, lomustina, estreptozocina)
        • Farmacocinética. La carmustina alcanza fácilmente el sistema nervioso central debido a que es una sustancia muy lipófila
          • Aplicaciones terapéuticas. Tumores cerebrales, enfermedad de Hodgkin, LNH, etc. La estreptozocina se utiliza también en el tratamiento del cáncer de páncreas.
            • Otros efectos adversos. Fibrosis pulmonar, toxicidad renal y hepática.
    • Triazenos
      • (dacarbazina, temozolamida)
        • Farmacocinética. Su metabolización hepática produce metabolitos activos
          • Aplicaciones terapéuticas. Enfermedad de Hodgkin, melanoma maligno metastásico, etc. La temozolamida se utiliza en el tratamiento de glioma.
            • Otros efectos adversos. Síndrome seudogripal y mialgias.
            • Cuidados de enfermería. La temozolamida se administrará por vía oral, en ayunas y con un vaso de agua. Las cápsulas deberán tragarse enteras (no abrir o masticar).
    • Otros: etilenoiminas y alquil sulfonatos
      • (tiotepa y busulfán)
        • Aplicaciones terapéuticas. La tiotepa se emplea en el cáncer vesical y trasplante hematopoyético en cáncer de mama, mientras que el busulfán por vía oral se emplea en la leucemia mieloide crónica y en régimen de acondicionamiento para trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.

11. TOXICIDAD DE LOS ANTINEOPLÁSICOS

    • La mayoría de los fármacos antineoplásicos no actúan de forma selectiva sobre las células tumorales, lo que explica su toxicidad en diferentes sistemas y órganos y requieren terapia de soporte para su prevención y tratamiento.
      • Toxicidad hematológica
        • Afecta a diferentes líneas celulares de la médula ósea o de la sangre periférica, e incluye básicamente leucopenia, neutropenia, linfopenia, plaquetopenia y anemia.
          • El paciente oncohematológico es susceptible de presentar infecciones que pondrían en peligro su vida, por lo que es fundamental su prevención o tratamiento temprano con antibioterapia.
          • El filgrastim y el pegfilgrastim son fármacos estimuladores de colonias de granulocitos que disminuyen el período de neutropenia o evitan su aparición. La anemia puede aparecer algunas semanas después de la administración de quimioterapia y puede tratarse o prevenirse con eritropoyetina y darbepoetina.
      • Toxicidad no hematológica
        • Afecta a diferentes sistemas y causan las náuseas y los vómitos son los principales problemas que requieren un tratamiento antiemético adecuado para su control.
          • Como antieméticos se emplean fármacos antiserotoninérgicos (ondansetrón, granisetrón y tropisetrón), metoclopramida, corticoides (dexametasona, metilprednisolona) y un antagonista de receptores de neurocinina 1/sustancia P como el aprepitant.
          • Como tratamiento complementario pueden utilizarse las fenotiacinas (clorpromazina), butirofenonas (haloperidol) y benzodiacepinas (lorazepam).

12. Otros antineoplásicos

    • Imatinib, erlotinib y gefitinib
      • Aplicaciones terapéuticas. Leucemia mieloide crónica y cáncer no microcítico de pulmón.
        • Mecanismo de acción. El imatinib es un inhibidor de las tirosinquinasas relacionadas con el oncogén bcr-abl del cromosoma Ph+ de la leucemia mieloide crónica, mientras que erlotinib y gefitinib son inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tirosincinasa. Todos son fármacos de administración oral.
          • Efectos adversos. Náuseas, vómitos, anorexia, hipertensión, reacciones dermatológicas (acné, prurito), conjuntivitis y mielosupresión.
    • Bortezomib
      • Mecanismo de acción. Inhibidor reversible del proteosoma 26S (complejo proteico implicado en la degradación de proteínas ubiquitinadas y en la homeostasis celular) que se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple.
        • Efectos secundarios. Fatiga, anorexia, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, diarrea y mielosupresión.