ANTIBIÓTICOS

ANTIBIÓTICOS

1. INIBIDORES DE PAREDE CELULAR

   • Betalactâmicos: anel lactâmico
     • Penicilinas: interfere na reação de transpeptidação
       • Naturais
         • Penicilina G benzatina: Adm I.M; eficaz contra estreptoc e sifilis; - penicilina G cristalina: eficaz pneumococica -sífilis est 3 - resistencia
       • Antiestafilococicas
         • Meticilina; 1ª antiestafil. ;nao mais usada devido a efeitos colaterais;
         • Oxacilina e nafcilina: Adm IV; ATB eficaz para infecções por estaf. sistêmico; resistentes a penicilinases
       • Espectro ampliado
         • Aminopenicilinas e antipseudomonas: melhor atividade contra gram -;sensiveis a hidrólise de B lactamase -
           • Ampicilina, amoxicilina, ticarcilina,piperacilina - disponíveis tambem em associação com inibidores de B-lactamase: Acido clavulânico; sulbactam ou tazobactam
     • Cefalosporinas
       • classificados por gerações
         • !ª geração: ativos contra Gram + e limitados à bacilos Gram-
           • cefalexina; cefalotina e cefazolina - uso: V.O;IM;EV
             • Ativos contra cocos Gram +: estrepto e estafilo, porém pouco eficazes contra cepas resistente a meticilina
         • 2ª geração:Cobertura ampliada contra Gram -
           • Cefamando; cefonicida; cefuroxima; cefaclor cefoxitina - formas: V.O e parenteral
             • ativos contra :H Influenzae; N. Meningitis, N Gonorrhoeae;Klebisiella sp.; mais ativos que os ATB de 1ª ger.; infeficaz contra Serratia
         • 3ª geração: cobertura ampliada contra Gram - ; baixa cobertura Gram +
           • cefoperazona; cefotaxima; ceftazidima**; ceftriaxona; cefoperazona**; forma: parenteral , oral
             • Ativos contra Citrobacter, S. marcescens e providencia. atravessam a barreira hematoencefálica (meningite) e atividade contra P. aeruginosa**
         • 4ª geração:Resistente a hidrólise por B-lactamase cromossômica; ativa contra Gram + e -
           • Cefepime**; cefpiroma; cefixima forma: parenteral
             • Bom uso em ambiente intra hospitalar; atuam bem contra: MSSA, Pseudomonas, sepse, neutropenia febril; ** boa atv. contra p aeruginosa,Enterobacteriaceae, S aureus e S. pneumoniae
         • 5ª geração: eficaz contra Gram + e Gram - e forte ação bactericida
           • Ceftaroline. uso: V.O e I.V
             • Eficaz contra MRSA, , opção adequada para alérgicos à oxacilina, glicopeptídeos; uso aprovado no brasil para tratamento de pneumonia da comunidade em 2015 - uso restrito e controlado
     • Monobactâmicos
       • limita-se a Gram - aeróbicos
         • Aztreonam; adm: IV ou IM; monocíclico;
           • Único monobac. disponível nos EUA, usado para infecções graves: pneumonia, meningite e sepse, osteomielite e sepse e resistente a B-lactamase
     • Carbapênicos
       • Amplo espetro; aeróbicos e anaeróbicos mistos
         • Doripenem; Ertapenem; Imipeném; Meropeném; uso: EV
           • Uso hospitalar; resistente a betalactamase, ativo a variadas cepas de pneumococos
   • Glicopeptídicos
     • Usado para bactérias resistentes; ativo em apenas Gram+; firme a ligação a extremidade terminal d-Ala do pentapeptideo peptoglicano nascente - lise celular - não utilizado no EUA; teratógenos para gestantes, MRSA.
       • Vancomicina -
         • Telavancina
       • Teicoplanina
         • Dalbavancina

2. iNIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA

   • Tetraciclinas: hidrocarbonetos aromáticos polinucleares- ligam-se a um sítio na subunidade 30S do ribossomo da bacteria impedindo a ligação do aminoacil-t-RNA no sitio A do ribossomo, impedindo a síntese proteica - eficaz contra gram+ e - , anaeróbios, riquétsias,clamídias e micoplasma, combinada com outros fármaicos; do efeito bacteriostático
     • Possível quelação com cátions Ca²+; adm v.o ou IV, proibido o uso por gestantes - oxitetraciclina, doxicilina, minocicilina
   • macrolídeos: anel lactona macrocíclico; bactericida; alguns alimentos interferem na ação; resistencia: permeabilidade reduzida da M.C; Eterobac. produz esterases; mutação cromossal ou por metilase
     • Eritromicina: ativa contra cepas Gram+ (pneumoo, estafilo, corinebactérias
     • Azitromicina: inibe através de sua ligação à subunidade ribossomal 50S
     • Claritromicina: liga-se a subunidade 50S , indicado para infec de VAI E VAS
   • lincosamidas: possuem mecanismo de ação dos macrolídeos(50S); atividade contra bacterias anaeróbicas, Gram +; bacteriostáticos - pode ocorrer como resistencia modificacoes em ribossomos ou alterações na permeabilidade à droga
     • Clindamicina: bacteriostático ou bactericida (S aureus); uso: V.O, IV, IM; forte potencial para disturbios gastrintestinais
   • Cloranfenicol: Age em Gram+ e -, aeróbicos e anaeróbicos; bacteriostáticos, geralmente toxico para sistema hematopoiético.
     • Clorafenicol: pouco solúvel em agua, baixo custo; inibe a formação de ligação peptidica; uso: EV; pode apresentar resistencia por produção de cloranfenicol acetiltransferase
   • Oxazolidinona: ativo contra Gram+, cocos em geral;bloqueia montagem de ribossomos ao ligar-se a unidade 30 e 50 S anaeróbicos e aeróbicos, bacteriostático; uso em hospitais; mielotoxico
     • Liezolida, indicado para infecções de pele, pneumonia e resistentes a vanco
   • Aminoglicosídeo:Interferencia com o complexo de iniciação de formação de peptídeos; clivagem de polissomos em monossomos não funcionais;leitura errônea do mRNA. - resistencia: produção de transferase - inativação do aminoglicosídeo
     • Espectinomicina( não utilizado no EUA); neomicina; canamicina; amicacina; gentamicina;tobramicina, sisomicina; netilmicina; boa absorção por via parenteral - geralmente nefrotóxico e ototóxico;

3. iINIBIÇÃO DE SÍNTESE DE ACIDOS NUCLEICOS

   • Quinolonas: amplamente utilizadas, bactericida; bloqueia síntese do DNA bacteriano - TOPOISOMERASEII BLOQUEADA : impede relaxamento DNA; IV: interfere separação do DNA - resistencia: síntese de DNA - girase atv: Gram + e Gram-; cocos, bacilos, E. coli; P aeruginosa, N. meningitidis -
     • 1ª geração:
       • Ac.nalidíxico; Ac pipemídico; Cinoxacino
     • 2ª geracção:
       • Norfloxacino; lamefloxacino; perfloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino
     • 3ª geração:
       • Sulfonilamida; Sulfadiazina; Sulfisoxazol
     • 4ª geração:
       • Associação com sulfonamidas
         • Inibição da síntese de folato e inibição de PABA - TRIMETROPIMA + SULFAMETOXAZOL

4. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DA M.C.

   • Daptomicina: produto do Streptomyces roseosporus; TTO de endocardite; bacteremia, infecção de pele, tec. moles - creatina deve ser mensurada frequentemente
     • liga-se a M.C depende de Ca²+ - ligação lipídica, despolariza com efluxo de K e morte cell
   • POLIMIXINAS: polipeptídeo obtido de bacillus; utilizado apenas a B e E( bactericida), pois a maioria é toxica - sem ATV. Gram +
     • liga-se a constituintes lipoproteicos destruindo a barreira osmótica - polimix B retorna ao hospital devido a MRSS; Trata P.aeruginosa, Acinetobacter e Gram - ; neurotoxico e nefrotoxico
     • Polimixina E: eficaz para MRSS, menos tóxixa que a B; proibida no BR em 2017 devido uso como aditivo zootécnico

5. Alexander Fleming 1928 - penicilina

   • AÇÕES ANTIBACTERIANAS
     • ANTAGONISMO
     • SINERGISMO
     • TOXICIDADE SELETIVA

6. ATIVIDADES: BACTERIOSTATICA OU BACTERICIDA