APOPTOSE

APOPTOSE

1. tipo de morte celular mediado por um programa intracelular, processo regulado

2. elimina células desnecessárias, anormais, posicionadas incorretamente e potencialmente perigosas

3. células morrem sob condições morfológicas específicas

   • condensação e fragmentação da cromatina
   • ruptura do citoesqueleto
   • célula se solta das vizinhas
   • formação de bolhas ou blebs
   • formação de corpos apoptóticos
   • membrana celular não se rompe e não há processo inflamatório
     • oposto do que ocorre na NECROSE, onde a membrana celular se rompe e há resposta inflamatória

4. cascata proteolítica

   • caspases: enzimas que quebram outras proteínas
     • pro-caspases iniciadoras são ativadas em caspases iniciadoras quando o sinal apoptótico permite a aproximação de seus monômeros
       • pro-domínio CARD: ativado por sinais internos
       • pro-domínio DED: ativado por sinais vindos do meio extracelular
     • pro-caspases executoras são ativadas, pelas caspases iniciadoras, em caspases executoras que vão clivar diversas proteínas alvo

5. possui duas vias de ativação

   • VIA INTRÍNSECA
     • formação de poros ainda maiores na mitocôndria e liberação de componentes do espaço intermembranas
       • liberação de citocromos c -> se liga a Apaf1 -> se ligam entre si -> forma APOPTOSSOMO -> recruta pro-caspases
       • família Bcl2: regulam a permeabilização da membrana mitocondrial externa
         • anti-apoptóticos: inibem a apoptose -> domínios BH1, BH2, BH3 e BH4
           • BCL2 e BCLXL por exemplo
         • pro-apoptóticos: induzem a apoptose
           • proteínas efetoras: domínios BH1, BH2 e BH3
             • BAX e BAK: proteínas efetoras que se oligomerizam para formar o poro
           • proteínas pro-apoptóticas: domínio BH3 apenas
   • VIA EXTRÍNSECA
     • iniciada por ativação de receptores de superfície
       • receptores de morte são ativados
         • domínio de morte é ativado proteínas FADD e DED recrutam as pro-caspases
           • as pro-caspases iniciadoras recrutadas mudam de conformação e se tornam caspases iniciadoras que irão ativas as pro-caspases executoras, que irão clivar inúmeras proteínas

6. patologias

   • câncer: apoptose reduzida e grande proliferação de células
   • alzheimer, parkison: muita apoptose e pouca proliferação celular