Estatinas

Estatinas

1. Farmacocinética

   • Absorção
     • Intestino Delgado
   • Metabolismo
     • Primeira passagem hepática
     • Biodisponibilidade sistêmica varia de 5 - 30%
     • Concentrações plasmáticas: 1 - 4 horas
     • Meia-vida dos compostos originais: 1 - 4 horas
       • Exceto da atorvastatina e da rosuvastatina que têm meia-vida de aproximadamente 20 horas e da sinvastativa com 12 horas
   • Excreção
     • Pelo fígado com eliminação nas fezes.

2. Inibidores competitivos da HMG-CoA redutase

   • Catalisa uma etapa inicial e limitante de velocidade na biossíntese do colesterol.
   • A enzima HMG-CoA redutase regula a produção do colesterol intracelular no hepatócito.
     • Catalisa a conversão de HMG-CoA, vinda de acetato, em ác. mevalônico, que leva à síntese do colesterol.

3. 1ºs agentes para uso clínico

   • Lovastatina
     • Sinvastatina
       • Provastatina
   • Inibidores específicos, reversíveis e competitivos da HMG-CoA redutase.
     • Causam diminuição da síntese hepática do colesterol, levando a um aumento da síntese de receptores LDL na superfície do hepatócito e, consequentemente, a um aumento do clearance de LDL.
       • Além da síntese do colesterol intra-hepático, as Estatinas também podem reduzir a absorção do colesterol intraluminal. Há diminuição de LDL de 30% a 40%, e, quando combinadas com sequestrantes, essa diminuição pode chegar a até 59%. Existe um leve aumento de HDL.

4. Interações

   • Fármacos que atuam inibindo OATP1B1 (que transporta várias estatinas no hepatócito)
   • Fármacos que inibem ou induzem a CYP3A4

5. Efeitos Adversos

   • Hepatotoxicidade
     • Miopatia

6. Uso em crianças

   • Atorvastatina, lovastatina e sinvastatina
     • A partir de 11 anos
       • Hipercolesterolemia familiar