HANSENÍASE

HANSENÍASE

1. INFECÇÃO GRANULOMATOSA CRÔNICA PELO MUCOBACTERIUM LEPRAE ( TEM ESTRUTURA UMA CAPSULA APRESENTANDO GLICOPIDIO FENOTICO -PGL1- E QUE ESTA ENVLVIDO NAS INTERAÇÕES DESSES COM AS CEL DE SCHWANN) , QUE AFETA PRINCIPALMENTE A PELE E OS NERVOS PERIFERICOS, SENDO TRANSMITIDA PELAS VIAS AEREAS SUPERIORES

2. INFLUENCIADA POR FATORES GENETICO, FATORES AMBIENTAIS- ESTADO NUTRICIONAL, VACINAÇÃO COM BCG E TAXA DE EXPOSIÇÃO AO M. LEPRAE; CARACTERIZADA POR APRESENTAR ALTA INFECTIVIDADE E BAIXA PATOGENICIDADE ( OU SEJA MAIS DE 95% DA POPULACAO É NATURALMENTE IMUNE)

   • A SUSCEPTIBILIDADE À DOENÇA É ACEITO EM DOIS MOMETOS 1) NO CONTROLE DA INFECÇÃO DA DOENÇA INDEPENDENTEMENTE DE SUA FORMA DE MANIFESTAÇÃO CLINICA 2)UMA VEZ O INDIVIDUOS INFECTADO, NA DIFERENÇA DE FORMAS CLINICAS. POLIMORFISMOS NOS GENES PROMOTORES PARA TNF-α e IL-10 ESTÃO ASSOCIADOS COM O DESENVOLVIMENTO DA HANSENIASE. EVIDENCIA DE QUQE O RECEPTOR TLR2 CONTROLA A PRODUÇÃO DE CITOCINAS, A SINALIZAÇÃO CLEULAR QUE PROMOVE RESISTENCIA AO M. LEPRAE( SUA MUTUAÇÃO DEIXA INDIVIDUOS MAIS SUSCETIVEIS)

3. CLASSIFICAÇÃO OPERACIONAL : PAUCIBACILARES - CASOS COM ATÉ 5 LESÕES DE PELE OU APENAS UM TRONCO NERVOSO COMPROMETIDO; MULTIBACILARES: CASOS COM MAIS DE 5 LESÕES E/OU MAIS DE UM TRONCO NERVOSO ACOMETIDO

   • TRATAMENTO : QUIMIOTERAPIA ESPECÍFICA, SUPRESSAO DOS SURTOS REACIONAIS, PREVENCAO DE INCAPACIDADE FISICA, REABILITACAO FISICA E PSICOSSOCIAL/ DROGAS UTILIZADAS: RIFAMPICINA, DAMPSONA E CLOFAZIMINA, EXISTE O ESQUECEMA ROM - RIFAMPICINA, OFLOXACINA E MINOCICLINA- E DEPENDE SE É PB OU MB PARA O TEMPO DE TRATAMENTO

4. AS CELULAS DE LANGERHANS SAO SUBTIPO DE CELULAS DENDITRICAS QUE INICIAM A RESPOSTA IMUNE NA PELE

   • LINHA DE INTERAÇÃO
     • RESPOSTA ADAPTATIVA
       • RECONHECIMENTO ESPECIFICO DE ANTIGENOS, MEDIADO POR RECEPTORES PRESENTES NAS MEMBRANAS DOS LINFOCITOS T E B
         • CAPACIDADE DOS LINFOCITOS AUXILIARES (CD4+) TAMBEM CONHECIDOS COMO LINFOCITOS T HELPER (Th) EM INDUZIR AS RESPSOTAS CELULAR OU HUMORAL ESTA RELACIONADO COM OS TIPOS DE CITOCICNAS SECRETADAS E PROPORCIOAR O DEENVOLVIMENTO DAS RESPOSTAS Th1 E Th2
           • RESPOSTA CELULA OU DO TIPO 1
           • RESPOSTA HUMORAL OU DO TIPO 2
           • APOS O RECONHECIMENTO DO BACILO PELAS CELULAS DENDITRICAS, OCORRE A PRODUCAO LOCAL DE CITOCINAS E QUIMIOCINAS QUE REGULA O PROCESSO INFLAMATORIO NA IMUNIDADE ADAPTAIVA MEDIADA POR CELULAS NAS RESPOSTAS Th1 OU Th2.
     • RESPOSTA IMEDIATA
       • RECEPTORES DE RECONHECIMENTO PADRÃO (PRR) DO TIPO TOLL-LIKE (TLR))
         • PARA RECONHECIMENTO DE PATOGENOS - MICOBACTERIAS- PELOS MACROFAGOS E PELAS CELULAS DENDITRICAS DUANTE A IMUNIDADE INATA
           • CELULAS DENDITRICAS APRESENTAM O ANTIGENO E ATRAVES DA SECREÇÃO DE IL12 ATIVA AS CELULAS T VIRGENS
             • ESSE PROCESSO PODE LEVAR UMA EXPANSAO E DIFERENCIACAO DE CELULAS TH1 PRODUTORAS DE INTERFERON (IFN-γ) , QUE INDUZ ELEMENTOS DA RESPOSTA IMUNE RESPOSTAVEIS PELA ELIMINAÇÃO DO BACILO E CONSEQUENTEMENTE CONTROLANDO A EVOLUÇÃO DA DOENÇA , ALEM DA TNF-α CITOCINA EVOLVIDA NA ATIVAÇÃO CELULAR E FORMAÇÃO DO GRANULOMA, QUE TAMBEM ESTA RELACIONADA COM A DESTRUIÇÃO TECIDUAL ASSOCIADA AOS SURTOS REACIONAIS DA HANSENIASE
   • OS PACIENTES VV APRESENTAM POUCAS CELULAS DE LANGERHANS NA PELE EM COMPARACAO CO MCONTROLES NAO INFECCTADOS OU PACIENTES TT. EM CONTRASTE PACIENTES TT APRESENTAM AUMENTO DO NUMERO DE CELULAS DE LANGERHANS NAS LESOES, SUGERINDO INFILTRACAO ATIVA DESSA CELULA NO LOCAL
     • Também foi encontrado, em material de biópsia de pacientes portadores de hanseníase, aumento da expressão dos receptores TLR1 e TLR2 em monócitos e células dendríticas nas lesões tuberculóides, em comparação com as lesões virchowianas. Além disso, foi detectada mutação dos receptores TLR2 na forma clínica VV. Após a estimulação das células com a mutação pelo bacilo ou antígenos do M. leprae, foi encontrada uma falha da ativação do fator de transcrição NF-kB, relevante para a produção de citocinas inflamatórias, determinando diminuição da produção de IL-2, IL-12, IFN-γ e TNF-α, e aumento da produção de IL-10, em comparação com células sem a mutação.
       • Mediante técnicas imunohistoquímicas, demonstrou-se que as lesões tuberculóides exibem muito mais células CD4+, com a relação CD4+/CD8+ de 1.9:1; em contraste, as lesões virchowianas exibem a relação CD4+/CD8+ de 0.6:1. Ainda foi observado que as células CD4+ presentes eram primariamente do fenótipo naïve e as CD8+ eram de fenótipo T supressor, podendo atuar suprimindo a resposta imune mediada por célula. Entretanto, o papel das células T reguladoras (CD4+ CD25+) nas várias formas clínicas da hanseníase ainda precisa ser melhor esclarecido.
         • As formas borderline do espectro da hanseníase são imunologicamente dinâmicas, ocorrendo oscilação entre as duas formas polares. Nos pacientes BT, BB e BV, a progressiva redução da resposta mediada por célula da forma BT para a forma BV é acompanhada por lesões de pele e nervos mais numerosas, aumento da carga bacilar e dos níveis de anticorpos (Figura 1). A imunidade humoral está presente nas formas VV e BV, e exibe altos títulos de anticorpos específicos contra o glicolipídeo-fenólico 1 (PGL-1), antígeno específico do M. leprae, sem contudo conferir proteção significativa, pois o indivíduo tem disseminação bacilar.

5. HANSENIASE DIVIDIDA EM TIIPOS

   • ALTERAÇÃO DO DESENVOLVIMENTO ESTA ASSOCIADA COM O DESENVOLVIMENTO DE FORMAS CLINICAS DISTINTAS - PREDOMINIO DA RESPOSTA CELULAR -> MAIS BRANDA ( TUERCULOIDE); SEM RESPOSTA -> MAIS GRAVE ( VIRCHOWIANA)
   • INDETERMINADA : QUANDO NAO HÁ COMPROMENTIMENTO DOS TRONCOS NERVOSOS
     • AS LESÕES DA HI SURGEM APOS UM PERIODO DE INCUBAÇÃO QUE VARIA ENTRE 2 A 5 ANOS. CARACTERIZA-SE PELO APARECIMENTO DE MANCHAS HIPOCROMICAS COM ALTERAÇÃO DE SENSIBILIDADE, OU POR AREAS HIPOESTESIA NA PELE . AS LESÕES SAO EM PEQUENO NUMERO E PODEM SE LOCALIZAR EM QUALQUER AREA DA PELE . FREQUENTEMENTE APENAS A SENSIBILIDADE TERMICA SE ENCONTRA ALTERADA. NAO HÁ ALTERACAO DOS TRONCOS NERVOSOS NESTA FORMA CLINICA. A PESQUISA DE BAAR REVELA-SE NEGATIVA. CONSIDERADA A PRIMEIRA MANIFESTACAO CLINICA DA HANSENIASE E APOS O PERIODO DE TEMPO OCORRE A EVOLUÇÃO PARA CURA OU PARA OUTRA FORMA CLINICA - FORMA PAUCIBACILARES
   • TUBERCULOIDE: QUANDO JÁ HÁ UM DISTURBIOS DE SENSBILIDADE( ALTA RESISTENCIA A INFECÇÃO) ; EXACERBAÇÃP DA RESPOSTA IMUNE CLEULAR, OCORRENDO GRANULOMA BEM DEFINIDO, LIMIAÇÃO DAS LESOES E DESTRIÇÃO COMPLETA DOS BACILOS
     • ENCONTA-SE LESÕES BEM DELIMITADAS, EM NUMERO REDUZIDO, ANESTESICAS E DE DISTRIBUIÇÃO ASSIMETRICA. DESCREVEM-SE LESOES EM PLACAS OU ANULARES COM BORDAS PAPULOSAS E AREAS DA PELE ERITEMATOSAS OU HIPOCROMICAS . NA FORMA NEURAL PURA, NAO SE ENCONTRA LESOES CUTANEAS. HÁ ESPESSAMENTO DO TRONCO NERVOSO E ANO NEURAL PRECOCE E GRAVE, EM ESPECIAL QUANDO ATINGE NERVOSOS SENSITIVOS-MOTORES. A BACILOSCOPIA RESULTA NEGATIVA - FORMA PAUCIBACILARES .
       • FORMA TT DA DOENCA IFN-γ, IL-2 e linfotoxina-α SÃO SECRETADAS AS LESÕES RESULTANDO EM ATIVIDA FAGOCITICA INTENSA. MACROFAGOS SOB INFLUENCIA DESSA CITOCINAS JUNTAMENTE COM OS LINFOCITOS FORMAM O GRANULOMA. OS LINFOTCITOS CD4+ SAO ENCONTRADOS PRINCIPALMENTE DENTRO DO GRANULOMA E OS CD8+ SAO ENCONTRADOS NA AREA EXTERNA QUE O ENVOLVE
   • DIMORFA: É UMA FORMA DE TRANSIÇÃO
     • GRUPO CARACTERIZADO POR SUA INSTABILIDADE IMUNOLOGIC, HÁ GRANDE VARIAÇÃO DAS MANIFESTACOES CLINICAS - SEJA NA PELE, NOS NERVOS OU NO COMPROMETIMENTO SISTEMICO. AS LESOES DA PELE REVELAM-SE NUMEROSAS E SUA MORFOLOGIA MESCLA ASPECTOS DE HV E HT, PODENDO CADA HR PREVALESCER UMA. COMPREENDEM PLACAS ERITEMATOSAS, MANCHAS HIPOCROMICAS COM BORDAS FURRIGINOSAS, MANCHAS EITEMATOSAS OU ACASTANHADAS. QUANDO NUMEROSAS, SAO CHAMADAS LESOES EM RENDE OU QUEIJO SUIÇO. A INFILTRAÇÃO ASSIMETRICA DA FACE, DOS PAVILHOES AURICULARES E A PRESENCA DE LESOES NO PESCOÇO E NUCA. AS LESOES NEURAIS SAO PRECOCES, ASSIMETRICAS E COM FREQUENCIA LEVAM A INCAPACIDADE FIISICA. A PESQUISA DE BAAR PODE SER NEGATIVA OU POSITIVA COM INDICE BACILAR VARIAVEL
   • VIRCHOWIANA: UNICA CONTAGIOSA
     • TRATA-SE DE UMA FORMA MULTIBACILAR, RECONHECIDA POR CORRESPONDER AO POLO DE BAIXA RESISTENCIA. PORTANTO, APARECE EM INDIVIDUS OCM A IMUNIDADE CELULAR DEPRIMIDA. SUA EVOLUÇÃO CRONICA CARACTERIZA PELA INFILTRACAO PROGRESSIVA E DIFUSA DA PELE, MUCOSAS DAS VIAS SUPERIORES, OLHOS, TESTICULOS, NERVOS, PODENDO AFETAR, AINDA, OS LINFONODOS, FIGADO E BAÇO. NA PELE DESCREVEM PAPULAS, NODULOS E MACULAS. A PELE TORNA SE LUZIDIA, COM ASPECTO DE APERAMINHADO E TONALIDADE SEMELHANTE AO COBRA. O COMPROMETIMENTO NERVOSO OCORRE NOS RAMUSCULOS DA PELE, NA INERVACAO VASCULAR E NOS TRONCOS NERVOSOS. A BACILOSCOPIA FORTEMENTE POSTIVA - IMPORTANTE FOCO INFECCIOSO OU RESERVATORIO DA DOENÇA-
       • FORMA VV É CARACTERIZADA POR POBRE FORMAÇÃO DO GRANULOMA. A PRODUÇÃO É PREDOMINANTE DAS CITOCINAS IL-4, IL-5, e IL-10. A IL-4 DIMINUI A EXPRESSAO TLR2 NOS MONOCTISO E QUE A IL10 SUPRIMI A PRODCAO DE IL12 O QUE ESTA ASSOCIADO A PREDOMNANCIA DE LINFOCITOS CD8+ NAS LESOES VIRCHOWIANAS

6. REAÇÕES HANSÊNICAS

   • FENOMENOS INFLAMATORIOS AGUDOS LOALIZADOS OU SISTEMICOS, QUE OORREM COMUMENTE ANTES, DURANTE OU APOS O TRATAMENTO ESPECIFICO DA DOENÇA
   • REAÇÃO TIPO 1 OU REAÇÃO REVERSA - RR
     • ASSOCIA A UM AUMENTO ABRUPTO DA IMUNIDADE MEDIIADA POR CELULAS- REAÇÃO DO TIPO IV-, SENDO POSSIVELMENTE DESENCADEADAS POR REAÇÃO AOS ANTIGENOS BACILARES FRAGMENTADOS. ENVOLVE A PRODUÇÃO ATIVA DE LINFOCITOS T, COM PRODUÇÃO TECIDUAL DE CITOCINAS Th1 (IL-2 e IFN-γ) E DE CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS COMO TNF-α -CONSIDERADA UMA DAS PRINCIPAIS CITOCINAS INICIADORAS ENVOLVIDAS NA MEDIAÇÃO DO DANO NEURAL . ESTUDOS DE IMUNOHISTOQUIMICA EVIDENCIAM CONCENTRAÇÃO ELEVADA DO TNF-α EM LESÕES DE PELE E NOS NERVOS DURANTE ESSA REAÇÃO ( DEMOSNTROU QUE ESSA CITOCINA É CAPAZ DE DETERIORAR AS CELULAS DE SCHWAN QUE PRODUZ MIELINA, E ESSE PARECE SER O ARGUMENTO CHAVE DA DESMIELINIZAÇÃO INFLAMATORIA . AS LESÕES APRESENTAM-SE INFILTRADAS POR LINFOCITOS CD4+, COM AUMENTO DA EXPRESSAO DE HLA-DR E DO RECEPTOR PARA IL2 EM CELULAS DO INFILTRADO ASSIM COMO OS CERATINÓCITOS.
       • OS CORTICOESTEROIDES SUPRIMEM O PROCESSO INFLAMATORIO, CAUSANDO DIMINUIÇÃO DAS CITOCINAS PRO INFLAMATORIAS INF-γ e TNF-α SENDO DE GRANDE IMPORTANCIA NA RECUPERAÇÃO DA FUNÇÃO NERVOSA
   • REAÇÃO TIPO 2 OU ERITEM NODOSO HANSENICO
     • ENH COMPREENDE REAÇÃO INFLAMATORIA SISTEMICA RELACIONADA À DEPOSIÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS, REAÇÃO TIPO III. ASSOCIA-SE ALTAS CONCETRACOES DE TNF-α , INFILTAÇÃO DE NEUTROFILOS E ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO. A IMUNOPATOGENESE DO ENH TEM ALTOS NIEIS CIRCULANTES DE IL-1 E TNF-α, PARALELAMENTE AO AUMENTO TECIDUAL NA EXPRESSÃO DE RNA MENSAGEIRO PARA IL6, IL8 E IL10, INDICANDO RESPOSTAS TH2. O ENH GERALMENTE ACOMPANHA-SE DE TOXIDADE SISTEMICA, SENDO MUITAS VEZES TRATADO COM CORTICOIDES OU DROGAS INIBIDORAS DO TNF-α, COMO A TALIDOMIDA
   • PODEM SURGIR EM DIFERENTES EPOCAS NO MESMO PACIENTE -> GERALMENTES SEGUEM FATORES DESENCADEANTES, COMO INFECÇÕES RECORRENTES, VACINAÇÃO, GRAVIDEZ, PUERPERIO, USO DE MEDICAMENTOS IODADOS, ESTRESSE FIISICO E EMOCIONAL
   • FENOMENO DE LÚCIO
     • NECROSE DE ARTERIOLAS. QUANDO O ENDOTELIO É MACIÇAMENTE INVADIDIDO PELO M. LEPRAE. LESÕES MACULARES EQUIMOTICAS QUE SE ULCERAM SENDO OBSERVADA MAS NAS EXTREMIDADES INFERIORES. Apesar de descrito quadro clínico e histopatológico do fenômeno de Lúcio, a patogênese desta reação ainda permanece obscura. Claramente, a bacilemia, em células endoteliais, associada a fenômenos trombóticos, é importante; entretanto, prováveis fatores imunológicos, como depósito de complexo imune em vasos da derme, genéticos, regionais, e próprios do M. leprae, considerados como envolvidos na etiopatogenia desta manifestação clínica, necessitam de um substancial investimento de pesquisa.

7. rofago m1 e helper e a diferenca como ocorre a fagocitose e suas enzimas