Farmacocinética

Farmacocinética

1. o que o corpo faz com a substância que é ingerida

2. Absorção

   • Principais vias de administração
     • Via oral (VO)
       • Mais comum
       • mais segura
       • Mais conveniente e econômica
       • Desvantagem
         • absorção limitada, vômitos (irritação da mucosa), destruição de alguns fármacos pelas enzimas digestivas ou pH gástrico, necessidade da colaboração do paciente
         • efeito de primeira passagem
     • Via sublingual (SL)
       • superfície de absorção pequena
       • rápida ação
       • sem efeito de primeira passagem
       • Desvantagem
         • via incômoda
         • Medicamento pode ter gosto desagradável
         • Requer colaboração do paciente
     • Via retal (VR)
       • Alternativa quando a VO e SL estão comprometidas
         • paciente está inconsciente ou quando apresenta vômito
       • amplitude de efeito de primeira passagem é menor que pela via oral
       • Desvantagem
         • absorção é irregular e incompleta
       • Não necessita cooperação do paciente
     • Via intravenosa (IV):
       • efeito rápido e completo do fármaco
       • Fármaco não necessita absorção
         • passa direto para a corrente sanguínea
       • Desvantagem
         • não é possível reverter os efeitos do que foi administrado
     • Via subcutânea (SC)
       • utilizada para fármacos que não causam irritação dos tecidos
       • Não necessita de cooperação do paciente.
       • Desvantagem
         • Pode causar irritação e necrose
     • Via intramuscular (IM)
       • ideal para substâncias oleosas, que depende diretamente da taxa de fluxo sanguíneo local.
       • Tem efeito terapêutico mais rápido que SC e menos rápido que IV
     • Via tópica
       • fármacos são aplicados nas mucosas da conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colo, uretra e bexiga
       • Efeito local
       • Absorção rápida
     • Via pulmonar
       • fármacos gasosos e voláteis podem ser inalados e absorvidos pelo epitélio pulmonar e pelas mucosas do trato respiratório
       • acesso rápido, devido ao tamanho da área pulmonar
       • absorção quase que instantânea do fármaco pela corrente sanguínea
       • ausência do efeito de primeira passagem
       • Desvantagem
         • Via incômoda
         • requer cooperação do paciente
   • transferência do fármaco do seu local de administração para o local de ação.
   • quanto maior a lipossolubidade, maior a absorção. Quanto menor a lipossolubilidade, menor a absorção.
   • fármacos líquidos são mais rapidamente absorvidos do que fármacos sólidos.
   • áreas irrigadas com maior fluxo sanguíneo favorecem a absorção.
   • O pH determina a ionização ou não ionização de drogas,
     • drogas não ionizadas penetram facilmente na membrana celular.
   • Barreiras biológicas dificultam a passagem do fármaco
     • placenta e a barreira hematoencefálica

3. Distribuição

   • Depois da absorção ou administração sistêmica na corrente sanguínea, o fármaco distribui-se para todo o corpo
     • chega primeiro aos órgãos mais irrigados (maior fluxo sanguíneo)
       • fígado, rins e cérebro
     • chega segundo aos órgãos menos irrigados (menor fluxo sanguíneo)
       • músculos, vísceras, pele e tecido adiposo
   • Fármaco se liga às proteínas plasmáticas para ser transportado
     • Albumina
       • primeira escolha para os fármacos ácidos
     • Glicoproteína ácida
       • primeira escolha para os fármacos básicos
     • ligação reversível
       • pode ser afetada por fatores relacionados com doenças, como hipoalbuminemia secundária e doença hepática grave.
   • Reservatório de Fármacos
     • Acúmulo de alguns fármacos em locais específicos durante a distribuição
       • prolonga a ação do fármaco, que pode acarretar efeitos tóxicos
       • Pode ser reversível

4. Metabolização

   • conjunto de alterações químicas que a droga sofre no organismo
   • promovida por enzimas
     • presentes em muitos tecidos do corpo
       • Principalmente Fígado e intestino delgado
   • facilita a excreção do fármaco
     • Moléculas hidrofílicas são incorporadas, diminuindo a lipossolubilidade do fármaco
   • promove a bioativação do fármaco
     • Se torna um composto ativo chamado pró-fármaco
   • fatores que afetam o metabolismo de fármacos
     • Idade
       • neonatos e idosos têm uma diminuição da funcionalidade dessas enzimas.
     • Genética
       • Tendência a deficiência de enzimas responsáveis pelo metabolismo dos fármacos
     • Patologias
       • doenças que acometem o fígado e intestino delgado
     • Indução ou inibição enzimática
       • a indução enzimática aumenta a biotransformação (lipossolubilidade para hidrossolubilidade) do fármaco
       • A inibição enzimática diminui a biotransformação dos fármacos

5. Excreção

   • Eliminação dos fármacos
     • sem qualquer alteração ou são convertidos em metabolitos.
   • Vias excretórias
     • Renal (urina)
       • qualquer doença que afete o rim pode comprometer essa etapa da farmacocinética
       • na urina ácida, a droga ácida fica na forma não ionizada, sendo facilmente reabsorvida; já a droga básica fica ionizada, sendo facilmente excretada
     • Biliar
     • Fecal
     • Suor
     • Leite
     • Lacrimal
     • Salivar

6. farmacocinéticos dependem do seu transporte através das membranas plasmática

   • Mecanismo de transporte da membrana
     • Difusão Passiva
       • difusão simples de um soluto através da membrana plasmática
     • Difusão Facilitada
       • difusão facilitada por um transportador de membrana

7. Tainá Vianna A. Barbosa e Ivana Flett

8. Interação entre drogas

   • sinergismo
     • Adição (efeito AB = A + B)
     • Potencialização (efeito AB > A + B)
   • antagonismo
     • Antagonismo químico
       • droga A e droga B interagem em solução, antes da administração.
         • Inativação, precipitação ou diminuição do efeito de uma delas.
     • Antagonismo fisiológico ou funcional
       • Efeito da droga A é oposto ao da droga B
         • Uma anula o efeito da outra
     • Antagonismo farmacológico competitivo
       • droga A e droga B se ligam ao mesmo receptor e competem por ele.
         • Quando administradas sucessiva ou simultaneamente
     • Antagonismo competitivo reversível
       • uma droga antagonista se liga ao receptor e impede a ligação da droga agonista
         • A substância com maior concentração no receptor é quem se liga e desenvolve seu efeito
     • Antagonismo competitivo irreversível
       • a droga antagonista se liga irreversivelmente ao receptor
         • concentração do agonista aumenta, mas não desloca o antagonista do receptor
     • Antagonismo farmacocinético
       • droga A interfere na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga B
         • Exemplo de absorção: antiácidos como sal de frutas aumentam o pH estomacal e diminuem a absorção de drogas ácidas como ácido acetilsalicílico (AAS)
         • Exemplo de distribuição: a fenilbutazona, um anti-inflamatório, diminui a ligação da warfarina, um anticoagulante, às proteínas plasmáticas, aumentando sua distribuição e, em consequência, seus efeitos (hemorragias).
         • Exemplo de metabolismo: Dissulfiram diminui o metabolismo da warfarina, reduzindo a coagulação sanguínea e favorecendo a hemorragia.
         • Exemplo de excreção: bicarbonato de sódio aumenta a excreção urinária de fármacos ácidos como ácido acetilsalicílico (AAS).
   • Ação combinada de uma ou mais drogas, administradas sucessiva ou simultaneamente, podendo induzir efeitos benéficos ou maléficos