RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G COMO BLANCOS FARMACOLÓGICOS

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G COMO BLANCOS FARMACOLÓGICOS

1. PROPIEDADES GENERALES

   • Las proteínas G acoplan el receptor de membrana a la enzima que produce un segundo mensajero que inicia los cambios en los procesos intracelulares.
   • Características
     • Presencia de 7 dominios transmembranales
     • Embebidos en la membrana celular
       • • OLMEDO CRUZ IRAK MARIO ALBERTO
           • 2225
   • Proteínas G
     • 3 subunidades
       • α, β y γ
       • Difieren en
         • Estructura
         • Sensibilidad a toxinas
         • Acoplamiento con la enzima efectora

2. CLASIFICACIÓN

   • Ejemplos
     • Adrenalina (epinefrina) y adrenoreceptores
     • Serotonina (5HT) y receptores a serotonina.
     • Angiotensina y receptores a angiotensina
     • Acetilcolina y receptores colinérgicos muscarínicos
   • Funcionan para lograr 3 cosas importantes
     • Selectividad de la señal transmembranal
     • Amplificación de la señal
     • Adaptación

3. NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS

   • Colinérgicos muscarínicos, adrenoreceptores para adrenalina y noradrenalina, receptores a histamina, dopamina, serotonina, encefalinas, endorfinas, prostaglandinas, leucotrienos y muchos otros mediadores y hormonas.

4. ACOPLAMIENTO DEL ADRENORECEPTOR Β2 A LAS PROTEÍNAS G

   • Unión del ligando al receptor provoca la activación de la proteína G.
     • La proteína G activada intercambia GDP por GTP
       • La subunidad α de la proteína G se separa de las subunidades β y γ
         • La subunidad α se asocia con la proteína efectora (adenil ciclasa) alterando su estado funcional
           • La subunidad α transforma el GTP en GDP
             • La subunidad α se reasocia con las subunidades β y γ. La subunidad α unida al GDP no tiene afinidad por la proteína efectora por lo que se reasocia con las subunidades β y γ, y el proceso está listo para volver a empezar

5. RECEPTORES AL OLFATO

   • El olor se une al receptor y activa a la proteína G olfatoria (Golf)
     • La proteína G activada intercambia el GDP unido por GTP y la subunidad α de la proteína G se disocia de las subunidades β y γ
       • La molécula olfativa se une brevemente al receptor. En esta representación se muestra como esta molécula abandona el receptor después de que se disocian las subunidades de la proteína G
         • La subunidad α de la proteína G se asocia con la adenilciclasa alterando su estado funcional.
           • ATP y AMPc están presentes en la célula. La adenilciclasa convierte ATP en AMPc, lo cual abre los canales de Na+ y permite el flujo de iones Na+ al interior de la célula
             • La subunidad α transforma GTP en GDP. El GDP unido a la subunidad α no tiene afinidad por la adenilatociclasa, por lo que la subunidad α se reasocia con las subunidades β y γ
               • Cuando la adenilciclasa deja de estar activa las concentraciones de AMPc disminuyen e incrementan los niveles de ATP. Los canales de Na+ cierran y los niveles intracelulares de Na+ disminuyen