Hidantoinas y Succinimidas

Hidantoinas y Succinimidas

1. Fueron introducidas por Putnam y Merritt en 1938.Son utilizadas como antiepilepticos y antiarritmicos. Son glicolilureidos que son los productos resultantes de la condensacion de la urea con el acido glicolico con eliminacion de dos moleculas de agua.

2. Farmacocinetica: Las hidantoinas se absorben por vida oral, se unen intensamente a las proteinas plasmaticas, difunden ampliamente por el organismo, atraviesan la barrera hematoencefalica, se inactivan para la hidroxilacion en los anillos bencenicos sufriendo conjugacion glucuronica. Su biotransformacion depende de la dosis y concentracion plasmatica.

   • Mecanismo de accion: Estos son farmacos estabilizadores de membrana, alteran la permeabilidad de los iones especialmente de sodio y calcio. Alteran la ATPasa de membrana sodio-potasio depende, disminuyen el consumo de oxigeno cerebral.
   • Acciones farmacologicas: Presentan efectos anticonvulsivantes selectivos en epilepsia psicomotora y clonica, inhiben la difusion de las descargas originadas en el foco irritativo. Carecen de efectos sedantes y depresores de SNC. En corazon las hidantoinas tienen efecto antiarritmico disminuendo el automatismo y exitabilidad miocardicas, acortan el periodo refractario efectivo, no modifican o incrementan la velocidad de conduccion.
   • Toxicidad.

3. Farmacos:

   • Fenitoina sodica.
     • Farmacocinetica y farmacodinamia: Indicado para epilepsia tonico-clonica y psicomotora. Ejerce su actividad antiepileptica sin causar depresion en el SNC, no produce ni sedacion ni somnolencia. Actua estabilizando las membranas neuronales y probablemente todas las membranas exitables y no exitables. No disminuye el flujo de sodio durante los potenciales de accion pero si puede ayudar a retardar la activacion d ela corriente de potasio al exterior. Su concetracion maxima se obtiene de 3 a 12 horas posterior a la medicacion y una vez absorbida se distribuye rapidamente en los tejidos.
       • Contraindicaciones en insuficiencia hepatica, anemia aplasica, lupus eritematoso. Precauciones: su sustituiones debera realizarse en forma gradual ya que podria causar crisis en los pacientes epilepticos.
         • Dosis y via de administracion: Intravenosa. 100-250 mg (la administración por esta vía no debe exceder de 50 mg por minuto). Se pueden administrar 100-150 mg 30 minutos más tarde en caso de ser necesario.
   • Defenilhidantoina.
     • Anticonvulsivo, antiepileptico, antiarritmico.
       • Farmacocinetica: Ejerce su efecto estabilizador sobre las membranas exitables de diversas células, incluso neuronas y miocitos cardiacos, puede reducir flujos de reposo del sodio asi como las corrientes de este que fluyen durante los potenciales de accion o despolarizacion. La capacidad de reducir la duracon de las posdescargas y limitar la propagacion de la crisis es mayor que su accion sobre el umbral de estimulacion.
         • Se indican en el tratamiento de las conculsiones tonico-clonicas, parciales, simples y complejas (lobulo temporal). Estado del mal epileptico resistente al diazepam. Para la prevencion de conculsiones durante o despues de la neurocirugia.
           • Dosificacion: Adultos 3 a 4 mg/kg/ dia y de mantenimiento de 200 a 300 mg/ dia en una o varias tomas. Niños: 5mg /kg/dia con un maximo de 300mg/dia.
   • Mefenetoina.
     • Etotoina
       • Dimetilditiohidantoina o vincidol.

4. Bibliografia: Martín, A. V., & González, F. J. Á. (1988). Compendio de psiconeurofarmacología. Ediciones Díaz de Santos. http://mx.prvademecum.com/droga.php?droga=1176

5. Se utilizan para controlar diversas convulsiones en el tratamiento de la epilepsia. Son una subclase de Imidas con la estructura general de pirrolidinediona son preparados mediante la destilacion del succinato de amonio. Son compuestos de sabor dulce que son utilizados como intermediarios quimicos y estimulantes del crecimiento de las plantas.

6. Son alternativas menos toxicas que las oxazolidindionas para el tratamiento de la crisis de ausencia.

7. Etosuximida

   • Mecanismo de accion: Reduce corrientes de calcio de umbral bajo en las neuronal del talamo. No inhibe las descargas reiteradas sostenidas ni intensifica las respuesta de GABA a las concentraciones que tienen importancia clinica. Es probable que el mecanismo por medio del cual la etosuximida inhibe las crisis de ausencia consista en la inhibicion de las corrientes tipo T del talamo que son de gran amplitud.
     • Su volumen aparente de distribucion es de 0.7 L/kg, cerca del 25% del farmaco se excreta sin cambios en la orina. Semivida de 40-60 hrs.
       • Dosificacion: 500 mg en los mayores y en adultos se incrementa en 250 mg a intervalos semanales. La dosis inicial de 250 mg en niños de tres a seis años de edad.
       • Efectos adversos: Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, inquietud, agitacion, ansiedad, agresividad, incapacidad para concentrarse, somnolencia, nauseas, vomitos.

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