Mecanismo de ação hormonal: receptores e vias de sinalização

Mecanismo de ação hormonal

Receptores

Receptores de membrana

Receptores intracelulares

Enzimátocos

Acoplados a proteína G

Para hormônios lipossolúveis

Fatores de transcrição de genes

Receptor de tirosina quinase

Fosforila proteínas intracelulares

Estrutura do receptor

Domínio extracelular

Domínio catalítico

Tiroosina quinase

Domínio transmembrana

Domínio C-terminal

Exemplos

Receptor de insulina

Fatores de crescimento

Insulina: cadeia beta

Insulina:

Domínio alfa

Insulina: domínios alfa e beta

Insulina:

Fosforila

Família dos substratos de IR (IRS-1, 2 ...)

Gab-1

Cbl

Shc

Na ligação, as duas cadeias beta se dimerizam (1)

Se ligam e depois fosforilam a IRS1 (2)

Fosforilação da kinase PI3

Aumenta a concentração de GLUT 4

Músculos

Tecido adiposo

Receptor de insulina

Estritura

Domínio extracelular

Domínio transmembrana

Domínio catalítico

Receptor de citosina

Acoplado

Família da JAK

Família das STAT

Processo

Citosina se liga ao receptor

JAK a(coplada ao receptor) fosforila o receptor

O receptor fosforila a STAT

A STAT funciona como fator de transcrição

Exemplo

Prolactina

GH

Fatores de crescimento

Leptina

Eritropoietina

Interferon

Supressores

SOCS

Supressor da sinalização de citocinas

PTP

Ubquitina a proteína JAK

Supressores

PTP

PIAS (proteína inibidora de STAT)

Tipos

Gs

Gi

Gq

Mecanismo de ação

Subunidade alfa esta ligada a GDP

O receptor se liga ao substrato

Subunidade alfa se liga ao receptor

Subunidade alfa troca GDP por GTP

ATP vira AMPc

Adenilato ciclase é fosforilada

Ativa a proteína kinase

Mecanismo de controle

Ativação da fosfodioesterase

AMPc vira AMP

Estimula a adenilato ciclase

Forma

AMPc

PPi

Ativação da PKA

Inibe a adenilato ciclase

Diminui o AMPc

Inativa a PKA

PIP2 (substrato)

IP3

DAG

Aumenta a concentração de Ca2+ intracelular

Ativação da PKC

Receptores nucleares

Mecanismos de ação

Complexo hormônio-receptor ativa os genes da resposta primária

Sintese das proteínas da resposta primária

Desligam genes da resposta primária

Ativação dos genes da resposta secundária

O complexo é dimerizado

Exemplos

Esteroides

Hormônios tireoidianos

Vitamina D

Ácidos biliares

Ácidos graxos

Inibição da ativação

Degradação

Endocitose

Ubiquitinização

Inativação

Proteína tirosina fosfatase

Serina/treonina quinsase

SOCS