Transtornos Bipolares (depressão Bipolar ou Endógena) - Estabilizadores do Humor + Antidepressivos

Transtornos Bipolares (depressão Bipolar ou Endógena) - Estabilizadores do Humor + Antidepressivos

1. Fase Mania

   • Extrema sensação de bem estar
   • Alta auto-estima
   • Alegria suprafisiológica
   • Excesso de Monoaminas
   • Pensamento acelerado
   • Extrema agitação
   • Hiperatividade
   • Fantasias
   • Euforia expansiva
   • Impulsividade
   • Agressividade, irritabilidade e impaciência

2. Fase Depressão

   • Depressão de monoaminas
   • Humor deprimido, não responde a estímulos
   • Dificuldade de concentração
   • Pensamentos suicidas
   • Descaso , descuido e apatia
   • Anedonia (perda de interesse em atividades que antes eram prazerosas/preferidas)
   • Pessimismo
   • Baixa auto-estima acompanhada de sentimento de culpa e indecisão
   • Retardo do pensamento e retardo psicomotor
   • Distúrbios do sono: Insônia ou hipersônia
   • Distúrbios do apetite: Anorexia, bulimia ou consumo exagerado de alimentos calóricos ou açúcarados
   • Tendência ao isolamento

3. TRATAMENTO: Antidepressivos + estabilizantes do humor

   • 1ª Escolha: Carbonato de Lítio
     • O Li (família 1a) é um cátion inorgânico que por mecanismo ainda incerto é capaz de estabilizar o humor dentro de uma faixa de 1 a 3 semanas (antidepressivos trazem melhoras  cerca de 3 a 4 semanas após o início do tratamento, porém o Li trás mais efeitos colaterais). O carbonato de Lítio tem mais de 7 alvos moleculares, os 3 mais importantes estão listados abaixo (hipóteses - agiriam em conjunto ou não):
     • 1.Aumento na captação do triptofano (precursor da monoamina Serotonina) - Receptor desconhecido.
       • Benefício Antidepressivo
     • 3.Inibição da via Adenilato Ciclase
       • A Dopamina agiria em receptores dopaminérgicos acoplados a Adenilato Ciclase demasiadamente levando o paciente para a fase de mania.  
       • O Lítio impediria a formação do 2º mensageiro AMPc através da inibição da Adenilil Ciclase
         • Pode também inibir a prod. dos 2ºs mensageiros Trifosfato de Inositol (IP3) e Diacilglicerol (DAG), através da red. da disponib. do precursor Bifosfato de Fosfatifilinusitol (PIP2)
           • Inibe o func. de vários sistemas neurotransmissores como serotoninérgico, noradrenérgico e dopaminérgico
             • Efeito Antimania
     • 7.Canais de Sódio Voltagem-dependente
       • O Li impediria a despolarização o que diminuiria excitações neuronais
         • Melhora no polo mania
     • A GRANDE VANTAGEM do Li é que 70% dos pacientes respondem bem
     • Necessidade de realizar Litemia regularmente para ao acompanhar os níveis de Li no sangue evitar níveis tóxicos
       • >1,5mEq/L: Tremores, convulsões e danos cerebrais irreversíveis
     • Controla a fase de mania, depressão e estabiliza o humor
     • Demora menos que Antidepressivos: 1 a 3 semanas
     • Náuseas, vômitos, diarréia
     • Poliúria (Inibe o ADH-horm. antidiurético)
       • Polidpsia (sede)
     • Gosto metálico na boca
       • Perda de apetite
     • Hipotireoidismo (↓ T3 e T4)
       • Ganho de peso, fadiga e tremores
     • 2.Inibe liberação de NA e DA
     • 4.Inibe IMPase/ Inibe PKC
     • 5.MARCKs
     • 6.GSK-3β (Enzima Glicogênio Sintase Quinase 3 Beta) e p53 (proteína pró-apoptótica)
     • Tempo de latência de 1 a 3 semanas ( não é imediato)
     • Mecanismo de ação desconhecido!
     • Índice terapêutico baixo
       • Dose efetiva muito próxima da dose tóxica ( o Carbonato de Lítio não é um fármaco seguro)
   • Anticonvulsivantes
     • Bloqueiam canais de sódio voltagem-dependente e impedem a apoptose
       • Lamotrigina
         • inibe canais de sódio e receptores para glutamato
           • Grande benefício sobre o polo depressivo
       • Carbamazepina
         • Mecanismo múltiplo:
           • Estimula canais de K+
           • Estimula o GABA
           • Indução enzimática
             • Metab. mais rápido o AC, corta o efeito anticoncepcional!
       • Ác. Valproico (Valproato de sódio)
         • Estimula a neurogênese
       • Oxcarbamazepina (derivado da Carbamazepina)
         • Idem ao seu derivado, porém com a diferença de não ter potencial de ação enzimática, logo não infere no efeito do anticoncepcional.
   • Antipsicóticos atípicos (2ª geração)
     • ATÍPICOS (2ª GERAÇÃO)
       • São usados para pacientes com psicoses, delírios e alucinações na esquizofrenia, mas também tratam pacientes bipolares
       • Mecanismo de ação: no Sistema Límbico atua aliviando a psicose (antagonista D2 -> lib. DA). Estriado: bloqueio 5-HT2a (amenta lib. de DA, sem efeitos extrapiramidais). Ação melhor no polo mania.
         • Olanzapina
         • Risperidona
         • Quetiapina
   • Benzodiazepínicos
     • Diazepam
       • Potencilização seletiva da transmissão GABAérgica em neurônios que tem a subunidade α2 no Receptor GABA-A, inibindo assim os circuitos neuronais no sistema límbico cerebral
       • T1/2 Longo
     • Midazolam
       • Tempo de latência Ultra-rápido (5-10 min)
       • T1/2 Ultra-curto - indução anestésica
     • Efeitos adversos:
       • Amnésia Anterógrada
       • Dependência (TARJA PRETA)
       • Sonolência
       • Efeito Paradoxal
       • Tolerância
       • Potencialização
       • Incoordenação motora
     • Modulação alostérica positiva do receptor GABAa

4. Monoaminas

   • Catecolaminas
     • Adrenalina
     • Dopamina
     • Noradrenalina
   • Idolamina
     • Serotonina

5. Transtorno bipolar I (depressão + mania)

6. Transtorno bipolar II (depressão + hipomania) - Mais leve