INSULINA

INSULINA

1. FUNÇÕES

   • Acelera o transporte de glicose para as celulas
   • Acelera a conversão de glicose em glicogênese ao promover a lipogênese
     • Síntese de ácidos graxos e triglicérides, que serão armazenados no fígado e tecido adiposo
       • Ativada pela lipase lipoproteica
   • Promove o transporte da glicose para sintetizar glicerol
   • Ativa a fosforilase hepática, principal enzima que leva a decomposição do glicogênio em glicose
   • Inibe a lipase sensível à hormônios dentro dos adipócitos
   • Eleva a atividade de glicoquinase, que intensifica a captação de glicose pelo fígado. Essa enzima ajuda a glicose a não se dissipar para fora da célula
   • Eleva as atividades das enzimas que promovem a produção de glicogênio, tal como a glicogênio sintase hepática
   • Auxilia na síntese de proteínas e ajuda a inibir sua decomposição

2. DISFUNÇÕES

   • RESISTÊNCIA DA INSULINA
     • Ocorre quando os tecidos-alvo são menos sensíveis aos efeitos metabólitos da insulina
     • Resulta em captação e utilização menos eficientes da glicose pela maioria das células do corpo, exceto cérebro
     • As contrações de glicose sérica aumentam, a utilização celular dessa glicose diminui e o uso de proteínas e gorduras elevam-se
     • O defeito da ação da insulina é mais visível em altas concentrações de insulina, tendo início na faixa fisiológica até a farmacológica
     • Defeitos genéticos nos receptores de insulina causam formas graves e raras de resistência à insulina
       • Leprechaunismo, síndrome de resistência à insulina tipo A, síndrome de Rabson Mendenhall, etc
     • Quase toda a resistência à insulina observada no diabetes tipo 2 é resultante da redução na síntese de glicogênio muscular estimulado pela insulina ou receptores da insulina
       • DIABETES TIPO 2
         • supressão inadequada de glucagon em resposta à glicose
         • Produção de glicose hepática excessiva
         • Hiperglicemia pós-brandial
     • Advinda de defeitos nas vias de sinalização celular que são ativadas após a insulina se ligar aos receptores
     • A elevação no ácido graxo livre (FFA) e depósito de lipídios nas células podem levar a resistência, ao inibir o transporte de glicose facilitado pela insulina para diversos tecidos
     • Ocorre durante os ciclos normais da vida, como puberdade, gestação e senilidade
   • DEFICIÊNCIA DA INSULINA
     • Massa reduzida de célula B
       • Redução de 20% a 40% na massa de célula β em pacientes com diabetes tipo 2
         • CAUSAS
           • Proliferação reduzida de novas células β
           • Elevação na apoptose da célula β
     • Defeito na secreção de célula B
     • Fatores genéticos e ambientais
   • AUSÊNCIA DA INSULINA
     • Praticamente todo o armazenamento de proteína é interrompido
     • A formação de proteínas a partir de aminoácidos diminui
     • As proteínas são decompostas para gerar energia
     • As concentrações séricas de aminoácidos se elevam, resultando na conversão desses aminoácidos em energia e na formação de mais glicose (gliconeogênese) o que exacerb ainda mais a hiperglicemia

3. PRODUÇÃO E LIBERAÇÃO

   • Produzidas nas células de langerhans, as células β produzem insulina em respostas a níveis altos de glicose
   • INCREATINAS
     • Peptídeo 1 (GLP-1)
     • Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP)
     • Produzidas pelas células intestinais
     • Estimulam a secreção de insulina dependente da glicose por meio de receptores

4. TRANSPORTE

   • A insulina liga-se às subunidades α
   • As subunidades β tornam-se autofosforiladas
   • Isso ativa uma tirosina quinase, levando à fosforilação do substrato do receptor de insulina
   • O IRS fosforilado se liga ao fosfatidilinositol (FI) 3-quinase, resultando na ativação do PI 3-quinase
     • Através de moléculas de transportadores de glicose facilitadores ( GLUT)
   • O IRS fosforilado se liga ao fosfatidilinositol (FI) 3-quinase, resultando na ativação do PI 3-quin
   • Moléculas GLUT4 se deslocam para a superfície celular e facilitam a captação da glicose