Pâncreas endócrino e controle da glicemia 1

Pâncreas endócrino e controle da glicemia 1

1. HORMÔNIOS DAS ILHOTAS PANCREÁTICAS

   • Contém 4 tipos de células que secretam hormônios peptídicos
     • CÉLULAS B
       • Secretam insulina e um polipeptídeo conhecido como amilina (ou polipeptídeo amilóide das ilhotas), que retarda o esvasiamento gástrico e se opõe a insulina por estimulação da degradação de glicogênio no músculo estriado
         • INSULINA
           • Síntese e secreção
             • Sintetisada na forma de um precursor (pré-pró-insulina) no retículo
             • O principal fator de controle da síntese e secreção de insulina é a glicemia
             • Outros estímulos para liberação de insulina incluem: aminoácidos (particularmente arginina e leucina), ácidos graxos, divisão parassimpática do sistema nervoso, hormônios peptídicos para o intestino e fármacos que atuam sobre os receptores de sulfoniluréia
             • Muitos hormônios gastrintestinais influenciam a secreção de insulina, incluindo: gastrina, secretina, colecistocinina, polipeptídeo inibitório gástrico (GIP) e peptídeo similar ao glucagon (GLP). Isto explica por que a glicose oral causa maior liberação de insulina que a mesma quantidade de glicose administrada por via intravenosa
             • A liberação de insulina é inibida pelo sistema nervoso simpático. A adrenalina aumenta a glicemia, por inibição da liberação de insulina e pela promoção de glicogenólise através de receptores B-adrenérgicos no músculo estriado do fígado
             • Cerca de 1/5 da insulina armazenada no pâncreas do adulto humano é secretado diariamente
             • A concentração plasmática de insulina se reduz em pacientes com diabetes melito tipo 1 e aumenta nos pacientes com diabetes e insulinomas (tumores funcionantes incomuns das células B)
           • Ações
             • A insulina é o PRINCIPAL HORMÔNIO de controle do metabolismo, tendo ações sobre o fígado, músculo e a gordura
               • Efeito da insulina sobre o metab. dos carboidratos
                 • -Células hepáticas (fígado): inibe a glicogenólise (degradação do glicogênio) e a gliconeogênese (síntese de glicose partir de fontes que não sejam carboidratos), estimula a síntese de glicogênio e a glicólise (utilização da glicose) -----Células adiposas: aumenta a captação de glicose nos tec. adip., a síntese de glicerol e triglicerídeos -Músculo: aumenta a captação de glicode pelo músc., a síntese de glicogênio e a glicólise
               • Efeito da insulina sobre o metab. das gorduras
                 • -Células hepáticas: aumenta a síntese de ácidos graxos e triglicerídeos e inibe a lipólise -Células adiposas: aumenta a síntese de ácidos graxos e triglicerídeos, inibe a lipólise e a ação lipolítica da adrenalina, do hormônio do crescimeto e do glucagon
               • Efeito da insulina sobre o metab. protéico
                 • -Células hepáticas: diminui a degradação de proteínas -Músculo: aumenta a captação de aminoácidos e a síntese de proteínas
             • É um horônio anabólico: seu efeito global é conservar combustível energético, facilitando a captação e armazenamento de glicose, aminoácidos e forduras depois de uma refeição
             • O efeito da insulina é reduzir a glicose sanguínea, consequentemente uma queda de insulina no plasma aumenta a glicemia (taxa de glicose no sangue)
             • Ações de longo prazo através da alteração da síntese de enzimas
           • Mecanismo de ação
             • A insulina se liga a um receptor específico na superfície de suas células-alvo. Esse receptor é um grande complexo glicoproteico transmebrana que pertence a superfamília de receptores tipo 3.Os receptores ocupados se agregam em grupo, que são interiorizados em vesículas, resultando na infra-regulação (down-regulation), que reduz o número de receptores de um hormônio devido a exposição prolongada a altas concentrações do hormônio, previnindo a superestimulação da célula alvo. As proteínas do substrato receptor de insulina (SRI) sofrem rápida fosforilação da tirosina, interagindo com proteínas que contêm um chamado domínio SH2, assim transmitindo o sinal da insulina.
             • As ações de lingo prazo englobam efeitos sobre o DNA e RNA, mediados pelo complexo de sinalização Ras (proteína)
           • proteína
         • As células B respondem tanto a glicemia absoluta como a velocidade de alteração da glicemia
         • AMILINA
           • O termo amilóide se refere a depósitos amorfos de proteínas em diferentes tecidos
           • É co-secretado com a insulina em grânulos das cél. B
           • Retarda o esvaziamento gástrico
           • Inibe a secreção de insulina
     • CÉLULAS A
       • Secretam glucagon, que se opõe a insulina, aumentando a glicemia e estimulando a degradação de proteínas no músculo
         • GLUCAGON
           • Síntese e secreção
             • Um dos principais enstímulos fisiológcos para a secreção do glucagon é a concentração plasmática de aminoácidos (L-arginina). Portanto, um aumento de secreção vem após a ingestão de uma refeição altamente protéica
             • A secreção de glucagon é estimulada por baixas concentrações e inibida por altas concentrações de glicose e ácidos graxos no plasma
             • A somatostatina inibe a liberação de glucagon
           • polipeptídeo
           • Ações
             • Aumenta a glicemia
             • É mais ativo sobre o fígado
             • Estimula a degradação de glicogênio e a gliconeogênese
             • Inibe a síntese de glicogênio e a oxidação da glicose
             • Suas ações são opostas às da insulina
             • Aumenta a frequência e a forç da contração do coração, embora menos que a adrenalina
     • CÉLULAS D
       • Secretam somatostatina, que inibe a secreção de insulina e glucagon
         • SOMATOSTATINA
           • Também é gerada no hipotálamo
           • A octreotida é um análogo de ação prolongada da somatostatina e ela inibe a liberação de vários hormônios e é usada clinicamente para aliviar sintomas de alguns tumores gastroenteropancreáticos e para o tratamento de acromegalia (distúrbio endócrino causado por um tumor)
           • proteína
     • CÉLULAS PP
       • Secretam polipeptídeo pancreático (função desconhecida)