Obesidade Monogênica

Obesidade Monogênica

1. Consequência

   • Porcentagem de gordura corporal acima do normal
     • Paciente tem gordura corporal igual a 55%
       • Gordura visceral
         • Maior liberação de fatores inflamatórios
     • Normalidade
       • Entre 15 a 25%

2. Causa

   • Alterações nos genes que tem papel de fisiológico no sistema Leptina melanocortina
     • Síntese de Leptina
       • Produzida em tecido adiposo
         • Determinada pelo gene OB
           • Sua falta resulta em obesidade
     • Receptor de Leptina
     • Receptor de MCR 4
       • Mutações no receptor causa mais conhecida para Obesidade Monogênica
         • 5 a 6% da obesidade grave de início precoce em crianças
     • Pomc
       • Produz em nucleo arqueado
     • Genes para a síntese BNDF E NTRK2
       • Falha na produção de BNDF ou diminuição de receptor
         • Não gera sensação de prazer ao alimentar
           • Maior consumo de alimentos
             • Quadro grave de obesidade
         • Depressão e esquizofrenia

3. Grupos que participam do controle do apetite

   • Núcleo arqueado Hipotalamico
     • 2 Conjuntos neuronais estimulados pelo ampk
       • Secreta Neuropeptídeo NPY
         • Atua em receptor Y1 e y2
       • Secreta AGrP
         • Atua em receptores MCR4
           • Atua em Hipotálamo lateral
             • Secreção de substancias orexígenas (Causam sensação de fome) e redução de taxa metabólica
               • Orexina
               • Hormônio concentrador de melanina HCM
           • Atua em núcleo paraventricular
             • ligado a areas do tronco encefalico
               • Controle do sistema nervoso autonomo durante o período de fome
                 • Inibe atividade parassimpática e ativa a simpática
                   • Aumento de atividade catabólica
                   • Redução da secreção de insulina
                   • Queda de anabolismo

4. Leptina

   • Ligada a sensação de saciedade
     • inibe a expressão de AMPK
       • Produz menos substâncias orexígenas
   • Levada até núcleo arqueado
     • Se liga ao receptor ObRb
       • Falta ou alteração desse receptor leva a um tipo raro de obesidade
         • Resitência a leptina
       • Produção de BHE
         • Reduz produção de NPY e AGRP
     • ESTIMULA A PRODUÇÃO DE POMC E CART
   • Estimula a expressão de POMC
     • Clivagem em Alfa-MSH
       • Atua em MCR4
         • Inibe a síntese de substancias anorexígenas
   • TRansportador de menbrana Via barreria hematoencefalica
     • obra

5. ALFA MSH

   • Estimula a produção de fator neurotrófico BNDF
     • Se liga ao receptor NTRK2
       • Geram a sensação de prazer ao se alimentar
         • Comportamento hedonico
           • Areas limbicas
   • Inibem e produção de orexina E HCM
     • hipotalamo lateral