Quimioterápicos Antibióticos

Quimioterápicos Antibióticos

1. TOXICIDADE SELETIVA

   • Toxicidade apenas no invasor
     • EX: BACTÉRIAS
       • GRAM -
       • GRAM +
     • REAÇÕES BIOQUÍMICAS
       • REAÇÕES CLASSE 1: Glicólise, Fontes de Carbono -> síntese de compostos simples = POUCO ATRATIVA
       • REAÇÕES CLASSE 2: Produtos da classe 1 -> síntese de moléculas pequenas
         • VIA DO FOLATO
           • PRODUZ: TIMIDINA, PURINAS E METIONINA
           • HUMANOS: FOLATO ADQUIRIDO PELA ALIMENTAÇÃO
           • BACTÉRIAS: SINTETISA O PRÓPRIO FOLATO
       • REAÇÕES CLASSE 3: Produtos da classe 2 -> sintese de MACROMOLÉCULAS
         • SÍNTESE DO PEPTIDEOGLICANO
           • CICLOSSERINA: efeito antagonico sobre o oligopeptpideo
           • VANCOMICINA: INIBE a transpeptização do bloco
           • BACITRACINA: bloqueia fosforilação impedindo o transporte interno-externo dos blocos
           • BETALACTÂMICOS: principais antibióticos, inibe a formação da parede bacteriana; ALGUMAS BACTÉRIAS POSSUEM RESISTÊNCIAS
             • ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS
               • PENICILINA
                 • MEC: INIBE transpeptização cruzada do peptídeoglicano na parede celular (bactericida)
                   • TIPOS: Naturais (penicilina G e V) e Resistentes a B-lactamase (flucoxacilina e temocilina. AMPICILINA E AMOXICILINA + utilizadas
                 • FARMACOCINÉTICA: absorção pobre no TGI, via IM, não passam barreiras, boa distribuição nos líquidos corporais (artic, pleuras, pericárdio, bile, salive e leite. MEIA VIDA CURTA, excreção via renal
                   • ADVERSOS: RH por VO destrói flora gerando superinfecções
               • CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
                 • MEC: semelhante as penicilinas
                   • FARMACOCINÉTICA: hidrossolúveis, algumas por VO mas maioria IM ou IV. CEFOPERAZONA, CEFTRIOXONA E CEFATOXIMA passam barreiras. Excreção via renal e 40% da ceftriaxona é biliar
                     • ADVERSOS: hipersensibilidade, nefrotoxicidade e intolerância ao álcool. Pode haver diarréia
               • CARBAPENÉNS (Imipenem); AMPLO ASPECTRO
               • MONOBACTÂMICOS (Aztreonam), são resistentes á maioria das B-lactamases. Efetivos para bacilos aeróbicos gram - (Pseudomonas spp
               • GLICOPEPTÍDEOS (Vancomicina), usado no tratamento de estafilococos MRSA e gram +, impede que o o transportador se desligue da moléc.
         • SÍNTESE PROTEÍCA
           • RIBOSSOMOS: subunidades 30S e 50S
             • TETRACICLINAS: compete com o RNAt p/ entrar no ribossomo
             • IMPEDE transpeptidação
             • ERITROMICINA, ESPECTINOMICINA E ÁC. FUSÍDICO: impedimento da translocação de um códon p/ outro
             • AMINOGLICOSÍDEOS, GENTAMICINA, AMIICACINA: anomalia na ligação códon-anticódon e erro na leitura
           • ANTIBIÓTICOS NA SÍNTESE PROTEÍCA
             • TETRACICLINAS: oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina - LARGO ESPECTRO
               • MEC: compete com o RNAt p/ entrar no lisossomo
                 • FARMACOCINÉTICA: Parenteral ou VO (quela íons Ca, Mg, Fe e Al), exceção: minociclina e doxicilina (ADM EM JEJUM), ampla distribuição, excreção renal/biliar
                   • ADVERSOS: problemas ósseos e dentina, distúrbios GI, náuseas, tontura, uso prolongado pode causar APLASIA DE MEDULA
                     • NÃO É ADMINISTRADO EM GRÁVIDAS, MULHERES EM LACTAÇÃO E CRIANÇAS DEVIDO AO RISCO DE ALTERAÇÃO ÓSSEA
             • AFENICÓIS: Cloranfenicol
               • MEC: Inibe a síntese proteíca pois se liga na subunidade 50s (bacteriostático)
                 • FARMACOCINÉTICA: VO com ampla distribuição, Cmáx de 2hrs, MEIA VIDA CURTA, biotransf hepática e excreção urinária
                   • ADVERSOS: aplasia medular (pancitopenia), síndrome bebê cinzento,
             • AMINOGLICOSÍDEOS: GENTAMICINA, TOBRAMICINA, ESTREPTOMICINA, AMICACINA, KANAMICINA, METILMICINA E NEOMICINA
               • MEC: bloqueio da fase inicial da translocação do RNAm, dependente de O2 = bactericidas e pouco efetivos em anaeróbicos
                 • FARMACOCINÉTICA: NÃO absorviveis por VO; por IM rápida absorção. Não cruza barreiras, MEIA VIDA 2/3 hrs, eliminação renal
                   • ADVERSOS: OTO-NEFROTOXICIDADE dose e tempo dependente, rara paralisia na JNM
             • MACROLÍDEOS (eritromicina, claritromicina e azitromicina)
               • MEC: Interfêrencia na translocação ao ligar na subunidade 50s; bacteriostático ou bactericidas (depende da dose). ANTAGONISMO -> cloranfenicol e clindamicina
                 • FARMACOCINÉTICA: VO, não atravessa barreiras, acumulam-se em lissossomos de fagócitos, excreção renal/biliar
         • SÍNTESE DE ÁC NUCLEÍCOS
           • + empregado na quimioterpia do cancêr
             • FLUOROQUINOLONAS: INIBEM DNA-girase, topoisomerase IV -> ação melhor sobre gram -
           • MEMBRANA CÉL BACTERIANA
             • POLIMIXINAS: peptídeos catiônicos seletivos sobre bactérias (detergente sobre fosfolÍpideos
         • ANTIBIÓTICOS SOBRE A SÍNTESE DO DNA
           • FLUROQUINOLONAS: ciproflaxina, levofloxacina, norfoxacina, oxoflaxacina e moxifloxacina
             • MEC: inibem a DNA-girase e a topoisomerase IV, interferindo no supernovelamento na transcrição e replicação (BACTERICIDA)
               • FARMACOCINÉTICA: BEM absorvidos por VO (antiácidos interferem na absorção), ampla distribuição; CONCENTRAMS-SE em fagócitos e NÃO ATRAVESSA barreiras, excreção renal, biotransf. hepática
                 • ADVERSOS: alterações TGI, rashes cutaneos, cefaleias, alterações no SNC ao uso de AINES e teofilinas
         • AGENTES ANTIMICROBIOANOS
           • TUBERCULOSE
             • ISONIAZIDA (pró-droga)
               • MEC: bactericida c/ ativ. inibitória sobre síntese de ác. micólicos da parede bacteriana
                 • FARMACOCINÉTICA: rápida absorção, atravessa barreiras, biotransf bimodal, excreção oral
                   • ADVERSOS: erupções cutâneas, febre, reações hematológicas, hepatite, artrite, neurite
             • RIFAMPICINA
               • INIBE RNA polimerase da micobactéria; ABSORÇÃO VO; cmáx 2-4hrs, excreção renal e fecal, biotransf hepatica
                 • ADVERSOS: RAROS; náuseas, febre e dermatites
             • ETAMBUTOL
               • MEC: inibe arabinosil
                 • FARMACOCINÉTICA: VO; amplamente distribuído, parcialmente biotrasnf e excreção renal
           • PIRAZINAMIDA
             • MEC: atua inibindo sintetase l
               • FARMACOCINÉTICA: VO; ampla distribuição, eliminação renal
                 • ADVERSOS: hepatoxicidade; GOTA

2. FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS

   • BACTERIOSTÁTICO: IMPEDIMENTO do crescimento da colônia de bactérias
   • BACTERICIDAS
   • INTERFEREM NA AÇÃO DO FOLATO
     • SULFONAMIDAS: sulfametoxazol, sulfadimina e sulfadiazina -> resistência
       • MEC: compete com o PABA pela enzima dihidropteroato sintetase (bacteriostáticos
       • FARMACOCINÉTICA: ORAL (exceçã0: sulfaziadina), Cmáx: 4 hrs, meio ácido, atravessa barreiras, excreção renal, biotransf hepatica
       • ADVERSOS: naúseas, cefaleia, nefrite, hepatite, metaHg/cianose e RH
     • TRIMETOPRIMA: usada em associação com sulfametaxol, contrimoxazol
       • MEC: semelhante a pteridina do FOLATO, antagoniza a enzima dihidrofolato (VIA DOS FOLATOS - segunda via) -> BACTERIOSTÁTICO
       • ORAL, boa distribuição, base fraca = excretada rapidamente na urina com pH ácido
       • ADVERSOS: naúseas, vômitos, rashes cutâneos, hemograma alterado
       • TOXICIDADE: anemia megablástica (administração de ácido fólico)